12. Formulering ifølge hvilke som helst av kravene 1 til 11, ytterligere omfattende en vannløselig fast syre.

Transkript

1 1 Patentkrav 1. Umiddelbart flytende gastroretentiv formulering omfattende minst ett funksjonalisert naturlig og/eller syntetisk kalsiumkarbonat omfattende mineral og minst én farmasøytisk aktiv ingrediens og minst ett formuleringshjelpemiddel, hvori det funksjonaliserte naturlige eller syntetiske kalsiumkarbonatet er et reaksjonsprodukt av naturlig eller syntetisk kalsiumkarbonat med karbondioksid og én eller flere syrer, hvori karbondioksidet er dannet in situ ved hjelp av syrebehandlingen og/eller er tilført fra en ytre kilde. 2. Formulering ifølge krav 1, hvori kilden til naturlig kalsiumkarbonat for å fremstille det funksjonaliserte kalsiumkarbonatet (FCC) er valgt fra gruppen marmor, kalsitt, kritt, kalkstein eller dolomitt og/eller blandinger derav Formulering ifølge krav 1, hvori det syntetisk kalsiumkarbonatet for å fremstille det funksjonaliserte kalsiumkarbonatet er utfelt kalsiumkarbonat (PCC) omfattende aragonittiske, vaterittiske eller kalsittiske mineralogiske krystallformer, særlig prismatiske, romboedriske eller skalenoedriske eller blandinger derav. 4. Formulering ifølge hvilke som helst av kravene 1 til 3, hvori syrene er valgt fra gruppen saltsyre, svovelsyre, svovelsyrling, hydrosulfat, fosforsyre, fosforsyre i kombinasjon med eddik-, maur eller sitronsyre, eller syresalter derav og blandinger derav, foretrukket er fosforsyre.. Formulering ifølge hvilke som helst av kravene 1 til 4, hvori det funksjonaliserte naturlige eller syntetiske kalsiumkarbonatet har et BET-spesifikt overflateareal fra m 2 /g til 0 m 2 /g, foretrukket m 2 /g til 10 m 2 /g, mer foretrukket 40 m 2 /g til 0 m 2 /g, målt ved å bruke nitrogen og BETfremgangsmåten ifølge ISO 9277: Formulering ifølge hvilke som helst av kravene 1 til, hvori det funksjonalisert naturlige eller syntetiske kalsiumkarbonatet har en vektmidlere korndiameter fra 0,1 til 0 µm, foretrukket fra 0, til 2 µm, mer foretrukket fra 0,8 til µm, enda mer foretrukket fra 1 til 1 µm, målt ved å bruke Malvern Mastersizer X long bed.

2 2 7. Formulering ifølge hvilke som helst av kravene 1 til 6, hvori den minst ene farmasøytisk aktive ingrediensen eller inaktive forløperen er valgt fra syntetisk, halvsyntetisk eller av naturlig opprinnelse eller kombinasjoner derav. 8. Formulering ifølge hvilke som helst av kravene 1 til 7, hvori det minst ene formuleringsmiddelet er valgt fra en filmdannende forbindelse og/eller sammensetning. 9. Formulering ifølge krav 8, hvori den filmdannende forbindelsen og/eller sammensetningen kan være valgt fra hydrofile filmdannende eksipienter eller fra lipofile filmdannende eksipienter eller kombinasjoner derav Formulering ifølge krav 9, hvori de hydrofile filmdannende eksipientene er valgt fra vannløselige polyetylenglykoler, polyetylenoksider, polypropylenglykoler, polypropylenoksider eller kombinasjoner derav, der polymerene har en vektmidlere molekylvekt fra Da til Da, kitosan, polymerer av akrylsyre, Polyvinylpyrrolidon og dets modifiseringer (uoppløselige kryssbundne polyvinylpyrollidoner, homopolymerer av N-vinyl-2- pyrrolidon), modifiserte cellulosegummier, stivelseglykolater, pregelatinisert stivelse, natriumkarboksymetyl-stivelse, lavsubstituert hydroksypropylcellulose, alkyl-, hydroksyalkyl-, karboksyalkyl-celluloseestere, hydrokspropylmetylcelluloseftalat, karboksymetyl-cellulosesalter, alginater, ioneutvekslende harpikser, gummier, kitin, leirer, gellangummi, kryssbundne polakrillinkopolymerer, agar, gelatin, dekstriner, sjellak og kombinasjoner derav. 11. Formulering ifølge krav 9, hvori de lipofile filmdannende eksipientene er valgt fra hydrogenerte vegetabilske, ricinusoljer, mineraloljer, vokser fettsyrer og fettsyresalter med en karbonkjedelengde fra C6 til C, som er forgrenede, ikke-forgrenede, umettede, delvis mettede og deres kobinasjoner, magnesium og/eller kalsiumstearat, parafin, cetylalkohol, cetylstearylalkohol, glyserilmonostearat, lanolin, lanolinalkoholer, polyetyleneglykoletere av n- alkanoler, polyoksyetylen-ricinusoljederivater, polyoksyetylensorbitan - fettsyreestere, polyetylenstearater, sorbitanestere, stearylalkohol, glyseroldibehenat, natriumstearylfumarat, glyseroldistearat og kombinasjoner derav.

3 3 12. Formulering ifølge hvilke som helst av kravene 1 til 11, ytterligere omfattende en vannløselig fast syre. 13. Formulering ifølge krav 12, hvori den vannløselige faste syren er valgt fra sitronsyre, fumarsyre, vinsyre eller eplesyre og kombinasjoner derav Fremgangsmåte for å fremstille en umiddelbart flytende gastroretentiv formulering omfattende trinnene med å: a) tilveiebringe et funksjonalisert naturlig eller syntetisk kalsiumkarbonat omfattende mineral (FCC), hvori det funksjonaliserte naturlige eller syntetiske kalsiumkarbonatet er et reasjonsprodukt av naturlig eller syntetisk kalsiumkarbonat med karbondioksid og én eller flere syrer, hvori karbondioksidet er dannet in situ ved hjelp av syrebehandlingen og/eller er tilført fra en ytre kilde; b) tilveiebringe minst én farmasøytisk aktiv ingrediens; c) tilveiebringe minst ett formuleringsmiddel; d) blande forbindelsene tilveiebrakt i trinn a) b) og c); e) granulere blandingen oppnådd i trinn d) ved hjelp av smelte-, tørr- eller våtgranulering eller rullekompaktering. 1. Fremgangsmåten ifølge krav 14, hvori deler av formuleringsmiddelet i trinn c) først blandes med FCC-et i trinn a) og den minst ene farmasøytisk aktive ingrediensen i trinn b), og den gjenværende delen av formuleringsmiddelet tilsettes deretter til blandingen, etterfulgt av granuleringstrinnet e). 16. Fremgangsmåten ifølge krav 14 eller 1, hvori kilden til naturlig kalsiumkarbonat for å fremstille det funksjonaliserte kalsiumkarbonatet (FCC) er valgt fra gruppen marmor, kalsitt, kritt, kalkstein eller dolomitt og/eller blandinger derav. 17. Fremgangsmåten ifølge krav 14 eller 1, hvori det syntetisk kalsiumkarbonatet for å fremstille det funksjonaliserte kalsiumkarbonatet er utfelt kalsiumkarbonat (PCC) omfattende aragonittiske, vaterittiske eller kalsittiske mineralogiske krystallformer, særlig prismatisk, romboedrisk eller skalenoedrisk PCC eller blandinger derav.

4 4 18. Fremgangsmåten ifølge krav 14 til 17, hvori syrene er valgt fra gruppen saltsyre, svovelsyre, svovelsyrling, hydrosulfat, fosforsyre, fosforsyre i kombinasjon med eddik-, maur eller sitronsyre eller syresalter derav, og blandinger derav, foretrukket er fosforsyre. 19. Fremgangsmåten ifølge hvilke som helst av kravene 14 til 18, hvori det funksjonaliserte naturlige eller syntetiske kalsiumkarbonatet har et BET-spesifikt overflateareal fra m 2 /g til 0 m 2 /g, foretrukket m 2 /g til 10 m 2 /g, mer foretrukket 40 m 2 /g til 0 m 2 /g, målt ved å bruke nitrogen og BETfremgangsmåten ifølge ISO 9277:. 1. Fremgangsmåten ifølge hvilke som helst av kravene 14 til 19, hvori det funksjonalisert naturlige eller syntetiske kalsiumkarbonatet har en vektmidlere korndiameter fra 0,1 til 0 µm, foretrukket fra 0, til 2 µm, mer foretrukket fra 0,8 til µm, enda mer foretrukket fra 1 til 1 µm, målt ved å bruke Malvern Mastersizer X long bed. 21. Fremgangsmåten ifølge hvilke som helst av kravene 14 til, hvori den minst ene farmasøytisk aktive ingrediensen eller inaktive forløperen er valgt fra syntetisk, halvsyntetisk eller av naturlig opprinnelse eller kombinasjoner derav Fremgangsmåten ifølge hvilke som helst av kravene 14 til 21, hvori det minst ene formuleringsmiddelet er minst én filmdannende forbindelse og/eller sammensetning. 23. Fremgangsmåten ifølge krav 22, hvori den minst ene filmdannende sammensetningen er valgt fra hydrofile filmdannende eksipienter eller fra lipofile filmdannende eksipienter og kombinasjoner derav Fremgangsmåten ifølge krav 23, hvori hydrofile filmdannende eksipientene omfatter vannløselige polyetylenglykoler, polyetylenoksider, polypropylenglykoler, polypropylenoksider eller kombinasjoner derav, der polymerene har en vektmidlere molekylvekt fra Da til Da, kitosan, polymerer av akrylsyre, Polyvinylpyrrolidon og dets modifiseringer (uoppløselige kryssbundne polyvinylpyrollidoner, homopolymerer av N-vinyl-2- pyrrolidon), modifiserte cellulosegummier, stivelseglykolater, pregelatinisert stivelse, natriumkarboksymetyl-stivelse, lavsubstituert hydroksypropylcellulose,

5 1 alkyl-, hydroksyalkyl-, karboksyalkyl-celluloseestere, hydrokspropylmetylcelluloseftalat, karboksymetyl-cellulosesalter, alginater, ioneutvekslende harpikser, gummier, kitin, leirer, gellangummi, kryssbundne polakrillinkopolymerer, agar, gelatin, dekstriner, sjellak og kombinasjoner derav. 2. Fremgangsmåten ifølge krav 23, hvori de lipofile filmdannende eksipientene omfatter hydrogenerte vegetabilske, ricinusoljer, mineraloljer, vokser fettsyrer og fettsyresalter med en karbonkjedelengde fra C6 til C, som er forgrenede, ikke-forgrenede, umettede, delvis mettede og deres kobinasjoner, magnesium og/eller kalsiumstearat, parafin, cetylalkohol, cetylstearylalkohol, glyserilmonostearat, lanolin, lanolinalkoholer, polyetyleneglykoletere av n- alkanoler, polyoksyetylen-ricinusoljederivater, polyoksyetylensorbitan - fettsyreestere, polyetylenstearater, sorbitanestere, stearylalkohol, glyseroldibehenat, natriumstearylfumarat, glyseroldistearat og kombinasjoner derav. 26. Fremgangsmåten ifølge hvilke som helst av kravene 23 til 2, hvori de filmdannende eksipientene er til stede i en mengde fra ca. 1 vekt-% til ca. 60 vekt-%, foretrukket fra ca. 3 vekt-% til ca. 60 vekt-%, mer foretrukket fra ca. vekt-% til ca. 60 vekt-% basert på formuleringens totale vekt. 27. Fremgangsmåten ifølge hvilke som helst av kravene 14 til 26, hvori en vannløselig syre tilsettes før trinn d) Fremgangsmåten ifølge krav 27, hvori den vannløselige syren foretrukket er valgt fra syrer i fast form, slik som sitronsyre, fumarsyre, vinsyre eller eplesyre og kombinasjoner derav. 29. Fremgangsmåten ifølge krav 28, hvori syren eller deres kombinasjoner er til stede i mengder på opp til vekt-%, foretrukket opp til 8 vekt-%, enda mer foretrukket opp til vekt-%, basert på formuleringens totale vekt. 3. Fremgangsmåten ifølge hvilke som helst av kravene 14 til 29, hvori granuleringstrinnet e) er etterfulgt av et kompakteringstrinn f) 31. Fremgangsmåten ifølge krav, hvori kompakteringstrinnet f) er pelletisering eller tablettering.

6 6 32. Bruk av funksjonalisert naturlig eller syntetisk kalsiumkarbonat i umiddelbart flytende gastroretentive formulering ifølge et hvilke som helst av kravene 1 til Bruk av funksjonalisert naturlig eller syntetisk kalsiumkarbonat ifølge hvilke som helst av kravene 14 til for å fremstille en umiddelbart flytende gastroretentiv formulering. 34. Tabletter, mini-tabletter, granuler, kapsler eller pellets omfattende den umiddelbart flytende gastroretentive formuleringen ifølge hvilke som helst av kravene 1 til Tabletter, mini-tabletter, granuler, kapsler eller pellets omfattende den umiddelbart flytende gastroretentive formuleringen, hvori formuleringen oppnås ved hvilke som helst av fremgangsmåtene ifølge krav 14 til 31.