(12) Translation of european patent specification

Transkript

1 (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C12Q 1/68 (06.01) A61K 31/6 (06.01) A61P 9/00 (06.01) Norwegian Industrial Property Office (21) Translation Published (80) Date of The European Patent Office Publication of the Granted Patent (86) European Application Nr (86) European Filing Date..18 (87) The European Application s Publication Date (30) Priority , EP, , US, 230 P (84) Designated Contracting States: Designated Extension States: AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR BA ME (73) Proprietor Rostaquo S.p.A., Via Pontina, km 30, 400, Pomezia, (RM), IT-Italia (72) Inventor BIANCHI, Giuseppe, Piazza Adigrat 4, I-133 Milano, IT-Italia FERRARI, Patrizia, Via Gasparotto 7/A, I-210 Varese, IT-Italia MACCIARDI, Fabio, Via Disciplini 18, I-123 Milano, IT-Italia (74) Agent or Attorney Jesper Levin A/S, Strandvejen 66, DK-2930 KLAMPENBORG, Danmark (4) Title ROSTAFUROXINE FOR PHARMACOGENOMIC TREATMENT OF CARDIOVASCULAR CONDITIONS (6) References Cited: WO-A2-03/01874 WO-A2-07/0606 FERRARI PATRIZIA ET AL: "Rostafuroxin: an ouabain antagonist that corrects renal and vascular Na+-K+-ATPase alterations in ouabain and adducin-dependent hypertension", AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY: REGULATORY, INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, AMERICAN PHYSIOLOGICAL SOCIETY, US, vol. 290, no. 3, 1 March 06 ( ), pages R29-R3, XP , ISSN: STAESSEN J A ET AL: "OUABAIN AND ADDUCIN FOR SPECIFIC INTERVENTION ON SODIUM IN HYPERTENSION (OASIS-HT): DESIGN OF A PHARMACOGENOMIC DOSE- FINDING STUDY", PHARMACOGENOMICS, ASHLEY PUBLICATIONS, GB, vol. 6, no. 7, 1 January 0 ( ), pages 7-77, XP , ISSN: MANUNTA P ET AL: "Adducin polymorphisms and the treatment of hypertension", PHARMACOGENOMICS 070 GB LNKD- DOI:.2217/ , vol. 8, no., May 07 (07-0), pages , XP81303, WATANABE YUMIKO ET AL: "Accumulation of common polymorphisms is associated with development of hypertension: a 12-year follow-up from the Ohasama study", HYPERTENSION RESEARCH. CLINICAL AND EXPERIMENTAL, OSAKA, JP LNKD- DOI:.38/HR , vol. 33, no. 2, November 09 (09-11-), pages , XP , ISSN: [retrieved on ]

2 FERRANDI M ET AL: "Ouabain-dependent signaling in caveolae as a novel therapeutic target for hypertension.", CELLULAR AND MOLECULAR BIOLOGY (NOISY-LE-GRAND, FRANCE) 06 LNKD- PUBMED:173730, vol. 2, no. 8, 06, pages 1-18, XP81341, ISSN: X DATABASE EMBL [Online] 26 September 1999 'Homo sapiens BAC clone CTD-3073A19 from 7, complete sequence.', XP Retrieved from EBI, accession no. EM_STD:AC0908 Database accession no. AC0908 dbsnp, 24 October 01 (01--24), XP00707, Retrieved from the Internet: URL: NP/snp_ref.cgi?rs= [retrieved on ]

3 Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet ( or via the search engine on our website here:

4 1 PATENTKRAV 1.Rostafuroksin for anvendelse ved behandling eller forebygging av en kardiovaskulær tilstand hos et individ hvori individet er blitt valgt til å være en bærer av: minst én polymorfisme valgt fra gruppen som består av rs234088, rs , rs , rs , rs og rs i henholdsvis nukleotidsekvensene SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 3 og SEQ ID NO: 7, og hvori minst én genotype er valgt fra gruppen som består av: genotype TT for rs234088, heterozygot genotype C/T for rs , genotype AA for rs , genotype AA for rs , genotype TT for rs013093, og genotype TT for rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge krav 1, hvori individet i tillegg er valgt til å være en bærer av en polymorfisme i minst ett CAND-1-gen valgt fra gruppen som består av ADD1, ADD2, ADD3, LSS, MDR1, HSD3B1, CYP11A1 og SLC04C1, og ett CAND 2-gen valgt fra gruppen som består av ACTN 1, ADRA1A, AGTR1, AQP2, ATP1A3, CLCNKA, CLCNKB, FXYD2, FXYD6, FYN, NEDD4L, NKAIN3, PKD1, PKD2, SCNN1B, SGK1, SLC12A1, SLC8A1, TJP1, UMOD og WNK1, og/eller ett GWS-gen valgt fra gruppen som består av ARLA, ATP2A3, COX, DPH, FAIM3, FAM46A, HCG9, HLA-A, HLA-F, HLA-G, KCNS3, LOC131691, LOC389174, LOC389970, LOC642727, LOC644192, LOC64948, LOC728360, LOC728316, PIGR, RCADH, RP3-377H14., SH3PXD2A, SLC30A7, THSD7A, TMEM0A, TRIM31, TTC29 og VCAM Rostafuroksinet for anvendelse ifølge krav 2, hvori individet i tillegg er valgt til å være en bærer også av minst én polymorfisme i minst ett gen valgt fra gruppen som består av ADD1, ADD2, ADD3, CYP1 1A1, HSD3B1, LSS, ABCB/MDR1 og SLC04C Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvori individet i tillegg er blitt valgt til å være en bærer av minst én enkeltnukleotidpolymorfisme valgt fra gruppen som består av rs4961, rs4984, 1

5 2 rs373166, rs914247, og rs4642..rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 4, hvori individet er blitt valgt i tillegg til å være en bærer av genotype AA for rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til, valgt fra gruppen som består av rs2493, rs , rs03806, rs , rs , rs24, rs26302, rs444, rs387, rs183, rs , rs , rs , rs37419, rs , rs927888, rs , rs94403, rs , rs790212, rs , rs9682, rs , rs , rs , rs , rs , rs27288, rs , rs , rs272222, rs171996, rs27812, rs7293, rs , rs7939, rs404214, rs0213, rs170243, rs21923, rs142871, rs43404, rs , rs , rs88004 og rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 6, valgt fra gruppen som består av rs , rs , rs , rs721668, rs188334, rs , rs , rs6471, rs , rs217718, rs , rs013093, rs234088, rs , rs7217, rs0, rs , rs817964, rs , rs , rs , rs , ga001619, rs22731, rs748140, rs4792, rs274391, rs1969, rs , rs493940, rs , rs rs11446, rs og rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 7, valgt fra gruppen som består av rs4961, rs4984, rs92383, rs947130, rs914247, rs4642, rs88004, rs02933, rs , rs

6 3 og rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 7, valgt fra gruppen som består av rs4642, rs92383, rs914247, rs4961, rs947130, rs , rs , rs02933 og rs88004 (profil 8)..Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 7, valgt fra gruppen som består av rs4642, rs92383, rs914247, rs947130, rs , rs , rs4984, rs02933 og rs88004 (profil 9) Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til, hvori den kardiovaskulære tilstanden er hypertensjon og/eller en tilstand forbundet med denne, de kardiovaskulære tilstandene er fortrinnsvis valgt fra gruppen som består av: hjertehypertrofi, hjerteinsuffisiens, hjertesvikt, hjerteiskemi, økte vaskulære resistenser, økt vaskulær reaktivitet, vaskulær stivhet, økt vaskulær tykkelse, nyrehypertrofi, nyresvikt, glomerulosklerose, proteinuri, polycystisk nyresykdom, retinal skade, cerebrovaskulære forstyrrelser, cerebrovaskulær skade, slag, Meniere s syndrom, kognitive forstyrrelser, bipolare forstyrrelser Rostafuroksin for anvendelse som et medikament for behandling eller forebygging av en kardiovaskulær tilstand hos et individ ifølge krav 1 i en dosering på fra 0,00 mg/dag til mg/dag Rostafuroksinet for anvendelse ifølge krav 12, hvori individet i tillegg er valgt til å være en bærer også av en polymorfisme i minst: ett CAND-1-gen, valgt fra gruppen som består av ADD1, ADD2, ADD3, LSS, MDR1, HSD3B1, CYP11A1 og SLC04C1; ett CAND 2-gen, valgt fra gruppen som består av ACTN1, 3

7 4 ADRA1A, AGTR1, AQP2, ATP1A3, CLCNKA, CLCNKB, FXYD2, FXYD6, FYN, NEDD4L, NKAIN3, PKD1, PKD2, SCNN1B, SGK1, SLC12A1, SLC8A1, TJP1, UMOD og WNK1; og/eller ett GWS-gen, valgt fra gruppen som består av ARLA, ATP2A3, COX, DPH, FAIM3, FAM46A, HCG9, HLA-A, HLA-F, HLA-G, KCNS3, LOC131691, LOC389174, LOC389970, LOC642727, LOC644192, LOC64948, LOC728360, LOC728316, PIGR, RCADH, RP3-377H14., SH3PXD2A, SLC30A7, THSD7A, TMEM0A, TRIM31, TTC29 og VCAM1, og hvori administrering eller forskrivning av rostafuroksin til individet resulterer i en gjennomsnittlig reduksjon som strekker seg fra omtrent 8 til omtrent 22, mmhg Rostafuroksinet for anvendelse ifølge krav 13, hvori minst ett CAND-1-gen, CAND-2-gen og GWS-gen er valgt fra gruppen som består av MDSR 2, HSD18, LSS2, HSD19, ADD2, WNK, hvori polymorfismen i minst ett CAND-1-gen, CAND-2-gen og/eller GWS-gen fortrinnsvis er en enkeltnukleotidpolymorfisme. 2 1.Fremgangsmåte for å identifisere et individ med forsterket respons på rostafuroksin, idet fremgangsmåten er omfattende å detektere en enkeltnukleotidpolymorfisme i en isolert DNA-prøve fra individet valgt fra gruppen som består av rs23408, rs , rs , rs , rs og rs121337, i henholdsvis nukleotidsekvensene SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 3 og SEQ ID NO: 7, hvori nærværet av SNP (enkeltnukleotidpolymorfisme) korreleres med en forsterket respons på rostafuroksin i individet, individet har minst én genotype valgt fra gruppen som består av: genotype TT for rs234088, heterozygot genotype C/T for rs , genotype AA for rs , genotype AA for rs , genotype TT for rs og genotype TT for rs Sett av deler for å evaluere rostafuroksinbehandling av et individ, settet er omfattende: en probe for minst én polymorfisme valgt fra gruppen som består av rs234088, rs , rs , rs , rs og rs121337; og en farmasøytisk sammensetning omfattende rostafuroksin i en 4

8 dosering på fra 0,00 mg/dag til mg/dag, og spesielt fra 0,0 mg/dag til 0, mg/dag, og en farmasøytisk akseptabel bærer, hvori proben omfatter minst ett isolert polynukleotid valgt fra gruppen som består av henholdsvis SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 4 og SEQ ID NO: 8, eller et fragment derav, hvori fragmentet er i stand til spesifikt å hybridisere en sekvens som er komplementær med SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 4 eller SEQ ID NO: Settet av deler ifølge krav 16, videre omfattende en probe for minst én polymorfisme valgt fra gruppen som består av rs4961, rs4984, rs92383, rs947130, rs914247, rs4642, rs88004, rs02933, rs , rs og rs , hvori proben fortrinnsvis omfatter minst ett isolert polynukleotid valgt fra gruppen som består av henholdsvis SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 44 og SEQ ID NO: 46, eller et fragment derav, hvori fragmentet er i stand til spesifikt å hybridisere en sekvens som er komplementær med SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 44 eller SEQ ID NO: 46.