7.Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 6,

Transkript

1 Patentkrav 1.Rostafuroksin for anvendelse ved behandling eller forebygging av en kardiovaskulær tilstand hos et individ hvori individet er blitt valgt til å være en bærer av: minst én polymorfisme valgt fra gruppen som består av rs234088, rs , rs , rs , rs0193 og rs i henholdsvis nukleotidsekvensene SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 3 og SEQ ID NO: 7, og hvori minst én genotype er valgt fra gruppen som består av: genotype TT for rs234088, heterozygot genotype C/T for rs , genotype AA for rs , genotype AA for rs , genotype TT for rs0193, og genotype TT for rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge krav 1, hvori individet i tillegg er valgt til å være en bærer av en polymorfisme i minst ett CAND-1-gen valgt fra gruppen som består av ADD1, ADD2, ADD3, LSS, MDR1, HSD3B1, CYP11A1 og SLC04C1, og ett CAND 2-gen valgt fra gruppen som består av ACTN 1, ADRA1A, AGTR1, AQP2, ATP1A3, CLCNKA, CLCNKB, FXYD2, FXYD6, FYN, NEDD4L, NKAIN3, PKD1, PKD2, SCNN1B, SGK1, SLC12A1, SLC8A1, TJP1, UMOD og WNK1, og/eller ett GWS-gen valgt fra gruppen som består av ARLA, ATP2A3, COX, DPH, FAIM3, FAM46A, HCG9, HLA-A, HLA-F, HLA-G, KCNS3, LOC131691, LOC389174, LOC389970, LOC642727, LOC644192, LOC64948, LOC728360, LOC728316, PIGR, RCADH, RP3-377H14., SH3PXD2A, SLCA7, THSD7A, TMEM0A, TRIM31, TTC29 og VCAM Rostafuroksinet for anvendelse ifølge krav 2, hvori individet i tillegg er valgt til å være en bærer også av minst én polymorfisme i minst ett gen valgt fra gruppen som består av ADD1, ADD2, ADD3, CYP1 1A1, HSD3B1, LSS, ABCB/MDR1 og SLC04C1. 4.Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvori individet i tillegg er blitt valgt til å være en bærer av minst én enkeltnukleotidpolymorfisme valgt fra gruppen som består av rs4961, rs4984, 1

2 rs37366, rs914247, og rs4642..rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 4, hvori individet er blitt valgt i tillegg til å være en bærer av genotype AA for rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til, valgt fra gruppen som består av rs2493, rs , rs03806, rs , rs174706, rs24, rs262, rs444, rs387, rs183, rs , rs , rs , rs3749, rs , rs927888, rs , rs94403, rs , rs790212, rs , rs9682, rs , rs49483, rs132807, rs , rs , rs27288, rs , rs76964, rs272222, rs171996, rs2782, rs7293, rs , rs7939, rs404214, rs0213, rs170243, rs21923, rs142871, rs43404, rs , rs , rs88004 og rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 6, valgt fra gruppen som består av rs , rs , rs , rs721668, rs188334, rs , rs , rs6471, rs , rs217718, rs , rs0193, rs234088, rs , rs7217, rs200, rs , rs817964, rs , rs , rs , rs , ga001619, rs22731, rs748140, rs4792, rs274391, rs969, rs87816, rs493940, rs , rs rs11446, rs og rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 7, valgt fra gruppen som består av rs4961, rs4984, rs92383, rs9471, rs914247, rs4642, rs88004, rs02933, rs , rs

3 og rs Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 7, valgt fra gruppen som består av rs4642, rs92383, rs914247, rs4961, rs9471, rs49483, rs , rs02933 og rs88004 (profil 8)..Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 7, valgt fra gruppen som består av rs4642, rs92383, rs914247, rs9471, rs , rs , rs4984, rs02933 og rs88004 (profil 9). 11.Rostafuroksinet for anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til, hvori den kardiovaskulære tilstanden er hypertensjon og/eller en tilstand forbundet med denne, de kardiovaskulære tilstandene er fortrinnsvis valgt fra gruppen som består av: hjertehypertrofi, hjerteinsuffisiens, hjertesvikt, hjerteiskemi, økte vaskulære resistenser, økt vaskulær reaktivitet, vaskulær stivhet, økt vaskulær tykkelse, nyrehypertrofi, nyresvikt, glomerulosklerose, proteinuri, polycystisk nyresykdom, retinal skade, cerebrovaskulære forstyrrelser, cerebrovaskulær skade, slag, Meniere s syndrom, kognitive forstyrrelser, bipolare forstyrrelser Rostafuroksin for anvendelse som et medikament for behandling eller forebygging av en kardiovaskulær tilstand hos et individ ifølge krav 1 i en dosering på fra 0,00 mg/dag til mg/dag. 13.Rostafuroksinet for anvendelse ifølge krav 12, hvori individet i tillegg er valgt til å være en bærer også av en polymorfisme i minst: ett CAND-1-gen, valgt fra gruppen som består av ADD1, ADD2, ADD3, LSS, MDR1, HSD3B1, CYP11A1 og SLC04C1; ett CAND 2-gen, valgt fra gruppen som består av ACTN1, 3

4 ADRA1A, AGTR1, AQP2, ATP1A3, CLCNKA, CLCNKB, FXYD2, FXYD6, FYN, NEDD4L, NKAIN3, PKD1, PKD2, SCNN1B, SGK1, SLC12A1, SLC8A1, TJP1, UMOD og WNK1; og/eller ett GWS-gen, valgt fra gruppen som består av ARLA, ATP2A3, COX, DPH, FAIM3, FAM46A, HCG9, HLA-A, HLA-F, HLA-G, KCNS3, LOC131691, LOC389174, LOC389970, LOC642727, LOC644192, LOC64948, LOC728360, LOC728316, PIGR, RCADH, RP3-377H14., SH3PXD2A, SLCA7, THSD7A, TMEM0A, TRIM31, TTC29 og VCAM1, og hvori administrering eller forskrivning av rostafuroksin til individet resulterer i en gjennomsnittlig reduksjon som strekker seg fra omtrent 8 til omtrent 22, mmhg. 14.Rostafuroksinet for anvendelse ifølge krav 13, hvori minst ett CAND-1-gen, CAND-2-gen og GWS-gen er valgt fra gruppen som består av MDSR 2, HSD18, LSS2, HSD19, ADD2, WNK, hvori polymorfismen i minst ett CAND-1-gen, CAND-2-gen og/eller GWS-gen fortrinnsvis er en enkeltnukleotidpolymorfisme. 2.Fremgangsmåte for å identifisere et individ med forsterket respons på rostafuroksin, idet fremgangsmåten er omfattende å detektere en enkeltnukleotidpolymorfisme i en isolert DNA-prøve fra individet valgt fra gruppen som består av rs23408, rs , rs , rs , rs0193 og rs121337, i henholdsvis nukleotidsekvensene SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 3 og SEQ ID NO: 7, hvori nærværet av SNP (enkeltnukleotidpolymorfisme) korreleres med en forsterket respons på rostafuroksin i individet, individet har minst én genotype valgt fra gruppen som består av: genotype TT for rs234088, heterozygot genotype C/T for rs , genotype AA for rs , genotype AA for rs , genotype TT for rs0193 og genotype TT for rs Sett av deler for å evaluere rostafuroksinbehandling av et individ, settet er omfattende: en probe for minst én polymorfisme valgt fra gruppen som består av rs234088, rs , rs , rs , rs0193 og rs121337; og en farmasøytisk sammensetning omfattende rostafuroksin i en 4

5 dosering på fra 0,00 mg/dag til mg/dag, og spesielt fra 0,0 mg/dag til 0, mg/dag, og en farmasøytisk akseptabel bærer, hvori proben omfatter minst ett isolert polynukleotid valgt fra gruppen som består av henholdsvis SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 4 og SEQ ID NO: 8, eller et fragment derav, hvori fragmentet er i stand til spesifikt å hybridisere en sekvens som er komplementær med SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 4 eller SEQ ID NO: Settet av deler ifølge krav 16, videre omfattende en probe for minst én polymorfisme valgt fra gruppen som består av rs4961, rs4984, rs92383, rs9471, rs914247, rs4642, rs88004, rs02933, rs , rs49483 og rs , hvori proben fortrinnsvis omfatter minst ett isolert polynukleotid valgt fra gruppen som består av henholdsvis SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 44 og SEQ ID NO: 46, eller et fragment derav, hvori fragmentet er i stand til spesifikt å hybridisere en sekvens som er komplementær med SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO:, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 44 eller SEQ ID NO: 46.