5. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge

Transkript

1 1 Patentkrav 1. Fast oralt farmasøytisk doseringsform med forlenget frigivelse, omfattende en flerlags matriseformulering med forlenget frigivelse med struktur av sandwichtypen eller halv-sandwich-typen, der matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfatter (1) en første sammensetning som danner et aktivt middel-innholdende første lag av matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfattende: (a) minst ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst ; og (b) minst ett aktivt middel; og (2) en andre sammensetning som danner et aktivt middel-fritt andre lag av matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfattende minst ett polyetylenoksid. 2. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge krav 1, hvori den andre sammensetningen omfatter minst ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge krav 1, hvori den andre sammensetningen omfatter minst ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på mindre enn Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvori det aktive middelet er valgt fra opioide analgetika.. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, hvori den flerlags matriseformuleringen med forlenget frigivelse er en tolags matriseformulering med forlenget frigivelse. 6. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge krav, hvori vektforholdet mellom det aktivt middel-inneholdende laget og det aktivt middel-frie laget spenner fra ca. 1 til ca., eller fra ca. 1, til ca. 3, eller er ca. 2 eller er ca. 2,.

2 2 7. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, hvori matriseformuleringen med forlenget frigivelse er termoformet eller utsatt for et herdetrinn. 8. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge krav 7, hvori matriseformuleringen med forlenget frigivelse er utsatt for et herdetrinn ved en temperatur på minst ca. 60 C over et tidsrom på minst 1 minutt. 9. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 8, hvori det aktivt middel-inneholdende laget og det aktivt middel-frie laget omfatter mindre enn % laktose eller hovedsakelig ingen laktose.. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9, hvori det aktivt middelinneholdende laget og det aktivt middel-frie laget omfatter hovedsakelig ingen hydrogenert ricinusolje og/eller hovedsakelig ingen hydroksypropylmetylcellulose. 11. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til, hvori doseringen tilveiebringer en oppløsningsrate, som når den måles i et USP-apparat 1 (kurv) ved 0 rpm i 900 ml simulert magefluid uten enzymer (SGF) ved 37 C, frigir det aktive middelet hovedsakelig ifølge en nulte orden-modus. 12. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 11, hvori doseringen tilveiebringer en oppløsningsrate, som når den måles i et USP-apparat 1 (kurv) ved 0 rpm i 900 ml simulert magefluid uten enzymer (SGF) ved 37 C, er fra ca. % til ca. % (vekt-%) aktivt middel frigitt per time og/eller er fra ca. % til ca. % (vekt-%) aktivt middel frigitt etter 1 time og/eller er fra ca. % til ca. % (vekt-%) aktivt middel frigitt etter 2 timer og/eller er fra ca. % til ca. 60 % (vekt-%) aktivt middel frigitt etter 4 timer og/eller er fra ca. 40 % til ca. 0 % (vekt-%) aktivt middel frigitt etter 8 timer.

3 3 13. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 12, hvori den første sammensetningen omfatter minst ca. 60 % (vekt-%), minst ca. 70 % (vekt-%), minst ca. 80 % (vekt-%), minst ca. 90 % (vekt-%) av polyetylenoksidet. 14. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 13, hvori det opioide analgetikumet er valgt fra gruppen av alfentanil, allylprodin, alfaprodin, anileridin, benzylmorfin, bezitramid, buprenorfin, butorfanol, klonitazen, kodein, desomorfin, dekstromoramid, dezocin, diampromid, diamorfon, dihydrokodein, dihydromorfin, dimenoksadol, dimefeptanol, dimetyltiambuten, dioksafetylbutyrat, dipipanon, eptazocin, etoheptazin, etylmetyltiambuten, etylmorfin, etonitazen, etorfin, dihydroetorfin, fentanyl og derivater, hydrokodon, hydromorfon, hydroksypetidin, isometadon, ketobemidon, levorfanol, levofenacylmorfan, lofentanil, meperidin, meptazinol, metazocin, metadon, metopon, morfin, myrofin, narcein, nikomorfin, norlevorfanol, normetadon, nalorfin, nalbufen, normorfin, norpipanon, opium, oksykodon, oksymorfon, papaveretum, pentazocin, fenadokson, fenomorfan, fenazocin, fenoperidin, piminodin, piritramid, profeptazin, promedol, properidin, propoksyfen, sufentanil, tilidin, tramadol, farmasøytisk akseptable salter, hydrater og solvater derav, blandinger av hvilke som helst av de foregående.. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge hvilke som helst av kravene 1 til 14, hvori det opioide analgetikumet er valgt fra gruppen av hydrokodon og hydromorfon eller farmasøytisk akseptable salter, hydrater og solvater derav, blandinger av hvilke som helst av de foregående. 16. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til, hvori det opioide analgesikumet er hydrokodonbitartrat eller hydromorfonhydroklorid. 17. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 16, hvori doseringsformen omfatter fra ca. mg til ca. 0 mg hydrokodonbitartrat eller 1 mg til 0 mg hydromorfonhydroklorid, og/eller hvori doseringsformen omfatter mg, 7, mg, mg, mg, mg, mg, 40 mg, 4 mg, 60 mg, eller 80 mg, 90 mg,

4 4 0 mg, 1 mg eller 160 mg hydrokodonbitartrat eller 2 mg, mg, 7, mg, mg, mg, mg, mg, mg, 32 mg eller 64 mg hydromorfonhydroklorid. 18. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge krav 16 eller 17, hvori den første sammensetningen omfatter minst ca. 6 % (vekt-%) polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst Fast oral farmasøytisk doseringsform med forlenget frigivelse ifølge krav 1, omfattende en matriseformulering med forlenget frigivelse, der matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfatter: (1) en første sammensetning som danner et aktivt middel-innholdende første lag av matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfattende minst 6 % (vekt- %) av ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst ; og (2) ca. mg, mg, mg, mg eller 40 mg, 60 mg, 80 mg, 0 mg eller 1 mg hydrokodonbitartrat.. Fast oral farmasøytisk doseringsform med forlenget frigivelse ifølge krav 1, omfattende en matriseformulering med forlenget frigivelse, der matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfatter: (1) en første sammensetning som danner et aktivt middel-innholdende første lag av matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfattende minst 90 % (vekt- %) av ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst ; og (2) ca. mg hydrokodonbitartrat. 21. Fast oral farmasøytisk doseringsform med forlenget frigivelse ifølge krav 1, omfattende en matriseformulering med forlenget frigivelse, der matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfatter: (1) en første sammensetning som danner et første lag av et aktivt middelinneholdende lag av matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfattende minst 90 % (vekt-%) av ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst ; og (2) ca. mg, 6 mg, 7 mg, 8 mg, mg, 12 mg, mg, mg, mg, mg eller 32 mg hydromorfonhydroklorid.

5 22. Fast oral farmasøytisk doseringsform med forlenget frigivelse ifølge krav 1 til 21, omfattende en andre sammensetning som danner et andre lag av et aktivt middel-fritt lag av den farmasøytiske doseingsformen omfattende minst ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst , hvori den andre sammensetningen omfatter minst ca. 90 % (vekt-%) av polyetylenoksid. 23. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge krav 1 til 22, hvori matriseformuleringen med forlenget frigivelse, når den utsettes for en inntrengningstest, har en sprekkdannelsesstyrke på minst ca. 1 N. 24. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge krav 1 til 23, hvori matriseformuleringen med forlenget frigivelse, når den utsettes for en inntrengningstest, har en "penetreringsdybde til sprekkdannelses-avstand" på minst ca. 1,0 mm.. Den faste orale farmasøytiske doseringsformen med forlenget frigivelse ifølge krav 23, hvori matriseformuleringen med forlenget frigivelse har en sprekkdannelsesstyrke på minst ca. 1 N, minst ca. 1 N eller minst ca. 140 N og/eller en "penetreringsdybde til sprekkdannelses"-avstand på minst ca. 1,2 mm, foretrukket på minst ca. 1,4 mm, minst ca. 1, mm eller minst ca. 1,6 mm, og/eller tåler et arbeid på minst ca. 0,06 J uten sprekkdannelse. 26. Den faste doseringsformen med kontrollert frigivelse ifølge hvilke som helst av de foregående kravene, omfattende hydrokodon eller et farmasøytisk akseptabelt salt, hydrat eller solvat derav eller blandinger av hvilke som helst av de foregående. 27. Fremgangsmåte for å fremstille en fast oral farmasøytisk doseringsform med forlenget frigivelse ifølge hvilke som helst av kravene 1 til 26, omfattende minst trinnene med: (a) å kombinere (1) minst ett aktivt middel, og

6 6 (2) minst ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst , for å gi en første sammensetning for et første lag av et aktivt middel-inneholdende lag; (b) å tilveiebringe en andre sammensetning omfattende minst ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst eller mindre enn , for å gi en andre sammensetning for et andre lag av et aktivt middel-fritt lag; (c) å forme sammensetningene fra (a) og (b) for å danne minst en tolags matriseformulering med forlenget frigivelse; og (d) å herde matriseformuleringen med forlenget frigivelse omfattende minst et herdetrinn ved en temperatur som er minst mykgjøringstemperaturen til det minst ene polyetylenoksidet. 28. Fremgangsmåten for å fremstille en fast oral farmasøytisk doseringsform med forlenget frigivelse ifølge krav 27, hvori herdetrinnet (d) utføres over et tidsrom på minst 1 minutt. 29. Fremgangsmåten ifølge krav 27, hvori herdetrinnet (d) utføres over et tidsrom på minst minutter eller minst minutter.. Fremgangsmåten ifølge krav 27 til 29, hvori sammensetningen i trinn (c) formes for å danne en matriseformulering med forlenget frigivelse i form av en tablett, og eventuelt formes ved direkte komprimering. 31. Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 27 til, hvori matriseformuleringen med forlenget frigivelse i trinn (d) utsettes for en temperatur på minst ca. 60 C eller minst ca. 62 C, foretrukket minst ca. 68 C, minst ca. 70 C, minst ca. 72 C eller minst ca. 7 C. 32. Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 27 til 31, hvori matriseformuleringen med forlenget frigivelse utsettes for en temperatur fra ca. 60 C til ca. 90 C, fra ca. 6 C, minst ca. 90 C eller ca. 68 C til ca. 90 C. 33. Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 27 til 32, hvori matriseformuleringen med forlenget frigivelse utsettes for en temperatur på minst ca. 62 C eller minst ca. 68 C over et tidsrom fra ca. 1 minutt til ca.

7 7 timer eller fra ca. minutter til ca. 3 timer, eller over et tidsrom på minst ca. minutter. 34. Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 27 til 33, hvori herdetrinnet omfatter trinn med å overtrekke matriseformuleringen med forlenget frigivelse.. Fremgangsmåte for å fremstille en fast oral farmasøytisk doseringsform med forlenget frigivelse ifølge hvilke som helst av de foregående kravene, hvori den farmasøytiske doseringsformen er en tolags tablett, omfattende minst trinnene med: (a) å kombinere (1) minst ett aktivt middel, og (2) minst ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst for å danne en første sammensetning for et første lag av et aktivt middel-inneholdende lag; (b) å tilveiebringe en andre sammensetning for et andre lag av et aktivt middelfritt lag, omfattende minst ett polyetylenoksid som har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt på minst eller mindre enn , (c) å forme sammensetningen fra (a) og (b) ved direkte komprimering for å danne en tolags tablett; og (d) - å overføre tablettene til en overtrekkingspanne; - og overtrekke tablettene til en første vektøkning; - å herde tablettene ved en temperatur fra ca. 62 C til ca. 90 C over et tidsrom på minst ca. 1 minutt; - å avkjøle til en temperatur under ca. 0 C; og - å overtrekke de herdede tablettene til en andre vektøkning. 36. Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 27 til, hvori det aktive middelet er et opioid analgesikum. 37. Fremgangmåten ifølge krav 36, hvori det opioide analgetikumet er valgt fra gruppen av alfentanil, allylprodin, alfaprodin, anileridin, benzylmorfin, bezitramid, buprenorfin, butorfanol, klonitazen, kodein, desomorfin, dekstromoramid, dezocin, diampromid, diamorfon, dihydrokodein,

8 8 dihydromorfin, dimenoksadol, dimefeptanol, dimetyltiambuten, dioksafetyl butyrat, dipipanon, eptazocin, etoheptazin, etylmetyltiambuten, etylmorfin, etonitazen, etorfin, dihydroetorfin, fentanyl og derivativer, hydrokodon, hydromorfon, hydroksypetidin, isometadon, ketobemidon, levorfanol, levofenacylmorfan, lofentanil, meperidin, meptazinol, metazocin, metadon, metopon, morfin, myrofin, narcein, nikomorfin, norlevorfanol, normetadon, nalorfin, nalbufen, normorfin, norpipanon, opium, oksykodon, oksymorfon, papaveretum, pentazocin, fenadokson, fenomorfan, fenazocin, fenoperidin, piminodin, piritramid, profeptazin, promedol, propendin, propoksyfen, sufentanil, tilidin, tramadol, farmasøytisk akseptable salter, hydrater og solvater derav, blandinger av hvilke som helst av de foregående. 38. Fremgangsmåten ifølge krav 37, hvori det opioide analgetikumet er valgt fra gruppen av hydrokodon og hydromorfon eller farmasøytisk akseptable salter, hydrater og solvater derav, blandinger av hvilke som helst av de foregående. 39. Fremgangsmåten ifølge krav 37, hvori det opioide analgesikumet er hydrokodonbitartrat eller hydromorfonhydroklorid. 40. Fremgangsmåten ifølge krav 39, hvori doseringsformen omfatter fra ca. 0, mg til ca. mg hydrokodonbitartrat eller fra ca. 1 mg til 0 mg hydromorfonhydroklorid eller minst ca. mg, 7, mg, mg, mg, mg, mg, 40 mg, 4 mg, 60 mg eller 80 mg, 90 mg, 1 mg eller 160 mg hydrokodonbitartrat eller minst 2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 24 mg, 32 mg, 48 mg, 64 mg hydromorfonhydroklorid. 41. Fremgangsmåten ifølge et hvilket som helst av kravene 27 til 40, hvori minst ett polyetylenoksid har, basert på reologiske målinger, en omtrentlig molekylvekt fra til eller en omtrentlig molekylvekt på , , eller Fast oral farmasøytisk doseringsform med forlenget frigivelse som kan oppnås ved en fremgangsmåte ifølge hvilke som helst av kravene 27 til Doseringsform ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 26 og 42 for anvendelse i behandling av smerte, hvori doseringsformen omfatter et opioid analgesikum.