(a) et mellomromssegment som består av sammenbundne deoksynukleosider, (b) et 5 -vingsegment som består av sammenbundne modifiserte

Transkript

1 1 PATENTKRAV 1. Forbindelse som omfatter et modifisert oligonukleotid som består av 12 sammenbundne der en sekvensdel på minst 12 nukleobaser er komplementær med nukleotider som finnes i en region valgt blant nukleotid , og i sekv.-idnr. 9, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter: (a) et mellomromssegment som består av sammenbundne deoksy (b) et -vingsegment som består av sammenbundne modifiserte (c) et 3 -vingsegment som består av sammenbundne modifiserte der mellomromssegmentet befinner seg mellom -vingsegmentet og 3 - vingsegmentet og der alle de modifiserte nukleosidene i begge vingsegmentene omfatter et modifisert sakkarid. 2. Forbindelsen ifølge krav 1, der sekvensdelen på minst 12 nukleobaser er komplementær med nukleotider som finnes i regionen Forbindelsen ifølge krav 1 eller krav 2, som omfatter et modifisert nukleotid som består av 12 sammenbundne der en sekvensdel på minst 12 nukleobaser finnes i nukleobasesekvensene i sekv.-idnr. 39, 40 og Forbindelsen ifølge krav 3, der sekvensdelen på minst 12 nukleobaser finnes i nukleobasesekvensen i sekv.-idnr Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 4, der det modifiserte oligonukleotidet består av sammenbundne nukleosider.

2 2 6. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 3 eller, der sekvensen til det modifiserte oligonukleotidet i hele sin lengde er 0 % identisk med en del av sekvensene i sekv.-idnr. 39, 40 og Forbindelsen ifølge krav 6, der sekvensen til det modifiserte olligonukleotidet gjennom hele sin lengde er 0 % identisk med en del av sekvensen i sekv.-idnr Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 7, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter minst ett modifisert bindeledd mellom nukleosider. 9. Forbindelsen ifølge krav 8, der minst ett modifisert bindeledd mellom nukleosider er et tiofosfatbindeledd.. Forbindelsen ifølge krav 8, der alle de modifiserte bindeleddene mellom nukleosider er tiofosfatbindeledd. 11. Forbindelsen ifølge krav 8 eller, der alle de umodifiserte bindeleddene mellom nukleosider er fosfodiesterbindeledd. 12. Forbindelsen ifølge krav 8, der alle bindeleddene mellom nukleosider er modifiserte og er tiofosfatbindeledd. 13. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 12, der minst ett nukleosid omfatter et modifisert sakkarid. 14. Forbindelsen ifølge krav 13, der det modifiserte sakkaridet er et bisyklisk sakkarid.. Forbindelsen ifølge krav 13, der minst ett av de modifiserte sakkaridene omfatter et 2 -O-metoksyetyl. 16. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 12, som omfatter minst ett tetrahydropyranmodifisert nukleosid der furanoseringen er byttet ut med en tetrahydropyranring.

3 3 17. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 13, der minst ett nukleosid omfatter en modifisert nukleobase som -metylcytosin. 18. Forbindelsen ifølge krav 17, der alle cytosinene i nukleobasesekvensen er et -metylcytosin. 19. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 18, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter: (a) et mellomromssegment som består av tretten sammenbundne deoksy (b) et -vingsegment som består av to sammenbundne modifiserte (c) et 3 -vingsegment som består av fem sammenbundne modifiserte der mellomromssegmentet befinner seg mellom -vingsegmentet og 3 - vingsegmentet og der alle de modifiserte nukleosidene inne i begge vingsegmentene omfatter et 2 -O-metoksyetylsakkarid, og der alle bindeleddene mellom nukleosider er et tiofosfatbindeledd.. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 til 19, der det modifiserte oligonukleotidet består av sammenbundne der nukleobasesekvensen er sekvensen i sekv.-idnr. 39, 40 eller Forbindelsen ifølge krav, der nukleobasesekvensen er sekvensen i sekv.-idnr Forbindelse som omfatter et modifisert oligonukleotid som består av sammenbundne nukleosider som har en nukleobasesekvens som i sekv.-idnr. 39, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter:

4 4 (a) et mellomromssegment som består av tretten sammenbundne deoksy (b) et -vingsegment som består av to sammenbundne modifiserte (c) et 3 -vingsegment som består av fem sammenbundne modifiserte vingsegmentet, der mellomromssegmentet befinner seg mellom -vingsegmentet og 3 - der alle de modifiserte nukleosidene i begge vingsegmentene omfatter et 2 -O-metoksyetylsakkarid, der alle bindeleddene mellom nukleosider er tiofosfatbindeledd, og der alle cytosinnukleobasene er -metylcytosiner. 23. Forbindelse som omfatter et modifisert oligonukleotid som består av minst 12 sammenbundne der sekvensen finnes i nukleobasesekvensen i én av sekv.-idnr. 39, 40 og 166, der det modifiserte oligonukleotidet omfatter: (a) et mellomromssegment som består av sammenbundne deoksy (b) et -vingsegment som består av sammenbundne modifiserte (c) et 3 -vingsegment som består av sammenbundne modifiserte

5 der mellomromssegmentet befinner seg mellom -vingsegmentet og 3 - vingsegmentet og der alle de modifiserte nukleosidene i begge vingsegmentene omfatter et modifisert sakkarid. 24. Forbindelsen ifølge krav 23, der nukleobasesekvensen er framstilt i sekv.- idnr Antisense-oligonukleotid som består av nukleotidsekvensen til sekv.-idnr. 39, idet dette antisense-oligonukleotidet også er karakterisert ved at det i retningen til 3 har et -vingsegment som består av to nukleotider, et mellomromssegment som består av 13 nukleotider og et 3 -vingsegment som består av fem nukleotider, der alle nukleotidene i dette -vingsegmentet og dette 3 -vingsegmentet omfatter et 2 -O-metoksyetylsakkarid, der alle nukleotidene i dette mellomromssegmentet omfatter et deoksyribosesakkarid, der alle cytosinbasene i dette antisense-oligonukleotidet er - metylcytosiner, og der alle bindeleddene mellom alle nukleotidene i dette antisenseoligonukleotidet er tiofosfatbindeledd. 26. Sammensetning som omfatter en forbindelse ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav, eller et farmasøytisk aksepterbart salt av denne forbindelsen eller dette oligonukleotidet og en farmasøytisk aksepterbar bærer eller et farmasøytisk aksepterbart fortynningsmiddel. 27. Sammensetning som omfatter forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav formulert for å gis topisk.

6 6 28. Sammensetning som omfatter forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav formulert for å gis subkutant. 29. Sammensetning som omfatter forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav formulert for å gis lokalt.. Sammensetning som omfatter forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24 eller et antisense-oligonukleotid ifølge krav formulert for å gis intradermalt. 31. Forbindelsen ifølge ett av kravene 1 24, sammensetningen ifølge ett av kravene 26 eller antisense-oligonukleotidet ifølge krav til bruk som legemiddel. 32. Forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24, sammensetningen ifølge noen av kravene 26 eller antisense-oligonukleotidet ifølge krav til bruk ved behandling av et dyr som har en sykdom eller lidelse forbundet med uttrykking av vevsvekstfaktor, fortrinnsvis der sykdommen eller lidelsen er en hyperproliferativ sykdom; en kreftform; en fibrotisk sykdom som hypertrofiske arr, keloider, hudarr, leverfibrose, lungefibrose, nyrefibrose, hjertefibrose eller restenose; eller leddfibrose (inkludert adhesjonskapsulitt i skulder, seneskader eller perifere nerveskader), ryggmargsskader, bypassoperasjon av hjertet, abdominale og peritoneale adhesjoner (inkludert endometriose, livmorsleiomyomer og livmorsfibroider), radial keratotomi og fotorefraktiv keratektomi, kirurgisk behandling av netthinneløsning, utstyrsrelatert fibrose (f.eks. ved diabetes), seneadhesjoner, Dupuytrens kontraktur eller sklerodermi. 33. Forbindelsen ifølge noen av kravene 1 24, sammensetningen ifølge noen av kravene 26 eller antisense-oligonukleotidet ifølge krav til bruk ved reduksjon av arrdannelse som skyldes sårheling hos en pasient som har behov for dette, der sårhelingen er heling av et sår valgt fra gruppen som består av sprukken hud, kirurgiske snitt og brannsår.