Immunterapi mot kreft - hvordan, hvorfor og hvor bra virker det?

Save this PDF as:
 WORD  PNG  TXT  JPG

Størrelse: px
Begynne med side:

Download "Immunterapi mot kreft - hvordan, hvorfor og hvor bra virker det?"

Transkript

1 Immunterapi mot kreft - hvordan, hvorfor og hvor bra virker det? Jon Amund Kyte Overlege, Avd. for kreftbehandling Oslo Universitetssykehus Radiumhospitalet

2 Hvordan behandle kreft? Immunterapi?

3 Immunovervåking/immunredigering Fra Dunn et al, Nature Immunology 2002 Vår interne evolusjon: Svulsten er utdannet av immunsystemet Svulsten har utdannet immunsystemet

4 Immunaktivering versus toleranse Immunaktivering Toleranse

5 Immunsystemets kamp mot kreft To slagfelt: Kampen mellom tumor og immunsystem Kampen innad i immunsystemet Effektor T-celle Regulatorisk T-celle

6 Regulatoriske T celler beskytter tumor LYMPH NODES Block generation of immunity TUMOR Block effector phase Tolerogenic DC CD8 Tumor DC MHC Treg CD4 Treg TcR T cell DC Tolerogenic DC Treg Treg induction Anergy Treg T cell Jon A Kyte, OUS Radiumhospitalet

7 Tumorinfilrerende lymfocytter (TIL) Tumorinfilrerende lymfocytter indikerer bedre prognose ved mange kreftformer, bl.a.: Ca. coli Malignt melanom Ca. ovarii Ikke-småcellet lungekreft Brystkreft Fra Adams et al, JCO 2014

8 TIL i colorectal cancer Franck Pagès et al. JCO 2009;27:

9 Immunescore inn i standard diagnostikk? Stort internationalt initiativ for tykktarmskreft Automatisert teknikk under validering (Galon et al) Galon et al, J Transl Med Oct 3;10

10 Bidrar immunresponser til effekt av cellegift/stråling/ kirurgi?

11 Immunogen celledød Fra Green et al Nat Rev Immunol 2009

12 Dyremodeller: Noen cellegifter stimulerer immunrespons andre undertrykker Immunogene cytostatica Antracykliner, oxaliplatin, cyclofosfamid Non-immunogene cytostatica Cisplatin, etoposid, mitomycin C Lavdose versus høydose Bl.a. cyclofosfamid: Lavdose kan eliminere regulatoriske T celler, høydose tar også effektorcellene

13 Klinisk studie: Immunogen celledød viktig for klinisk effekt av antracycliner HMGB1 fra tumorceller binder TLR4 Pa#ents with breast cancer who carry a TLR4 loss- of- func#on allele relapse more quickly a9er radiotherapy and chemotherapy than those carrying the normal TLR4 allele Apetoh et al Nat Med 2007

14 Hva slags immunrespons er gunstig? Kadoka et al. Oncoimmunology 2013

15 Randomized trial antracyclins vs observation: MX1 expression predicts which patients will respond to chemotherapy Sistigu [Zitvogel ] et al, Nature Med Nov 2014

16 Slide 12 Presented By Edith Perez at 2014 ASCO Annual Meeting

17 Kontrollpunktshemmere: Antistoff som bryter tumortoleranse

18 Antistoff mot PD-1 / PDL-1 Fra Postow et al Cancer Journal 2012

19 PD-1 inhibitorer Kliniske studier viser overlevelsesgevinst i NSCLC og metastatisk melanom Pembrolizumab (melanom) Hamid et al NEJM 2013 Nivolumab (melanom) Wolchok et al NEJM 2013

20 PD1-inhibitorer virker mot flere tumorformer Mb Hodgkins (nivolumab) Ikke-småcellet lungekreft (nivolumab) Brahmer J et al. N Engl J Med 2015;373: Ansell SM et al. N Engl J Med 2015;372:

21 Mutasjonsfrekvens

22 Mange mutasjoner i tumor er prediktivt for respons på anti-pd1 biomarkør? NSCLC (pembrolizumab) Colorectal cancer (pembrolizumab) P= Rizvi et al, Science 2015 Le DT et al. N Engl J Med 2015

23 Immunologiske kontrollpunkter En rekke nye kontrollpunktshemmere/ agonister ( checkpoint modulators ) er under utvikling Kombinasjon med Kreftvaksiner Immunogen cellegift Strålebehandling

24 Kombinasjon av PD-1 og CTLA-4 blokkade Melanom: nivolumab + ipilimumab 3 year survival rate: 70% Wolchok JD et al. N Engl J Med 2013;369:

25 ALICE: Ny randomisert studie PD-L1 blokkade kombinert med immunogen cellegift mot trippel negativ brystkreft Studiesentre i alle helseregioner: OUS, St Olav, Stavanger, Tromsø R AN Arm A: Chemo (pegylated doxorubicin + cyclophosphamide) + placebo N=30 Patients with metastatic triple negative breastcancer N=75 D O M IS A TI O N Arm B: Chemo (pegylated doxorubicin + cyclophosphamide) + atezolizumab N=45 Treatment until disease progression (up to 2 years)

26 T celle terapi

27 TIL-therapy against metastatic melanoma NCI: Objective response rate (RECIST) in 3 studies: 49%, 52%, 72% Overall survival 19/93 patients: Ongoing complete response (>3 years) Rosenberg S A et al. Clin Cancer Res 2011;17:

28 Reprogrammering av spesifisitet T cell receptor Chimeric antigen receptor Adapted from Kershaw et al Nature Reviews Cancer 13, (2013)

29 CAR T celler Gentransfeksjon etablerer ekspresjon av kimære an#gen reseptorer (CARs) på T celler T cell CTL019 cell CAR T celler dreper alle celler med CD19 på overflaten: Leukemi/lymfom- celler Native TCR Anti-CD19 CAR construct Normale B- celler CD19 Dead tumor cell Slide courtesy of University of Pennsylvania/Novartis Tumor cell

30 Mange CAR T celle studier i akutt lymfatisk leukemi: Klinisk respons hos ca 80%

31 T celler: Avanserte roboter som vi programmerer

32 Immunmedierte bivirkninger Kategori Hvorfor? Klinisk erfaring On-target off-tumor Målantigen uttrykt utenfor tumor ALL/CLL/lymfom Colon cancer CD19 CAR: B-celle mangel ERBB2 CAR: 1 døde (lunge) Off target Kryssreaktivitet: TCR reagerer med annet protein Melanom, myelomatose Melanom, sarcom TCR mot MAGE A3 reagerte med titin i hjertet: 2/2 pasienter døde TCR mot MAGE A3 reagerte mot andre MAGE i hjernen: 2/9 døde On-target ALL/CLL/lymfom CD19 CARs: Tumor lyse syndrom Colon cancer CEA TCR: Kolitt Allergi Mot fremmede epitoper i TCR/CAR Mesotheliom Mesothelin CAR: Allergisk sjokk etter pause i behandlingen T celle aktivering ALL/CLL/lymfom CD19 CARs: Cytokinstorm Auto-immunitet Når bremsen slås av Ipilimumab: Kolitt o.s.v. Jon A Kyte, OUS Radiumhospitalet

33 Hovedpunkter BREMS og GASS Vi møter en utdannet tumor som holder pasientens immunsystem i sjakk Immunprofil i tumor er prediktivt for respons på konvensjonell terapi Immunscore på vei inn i standard diagnostikk Immunogen celledød bidrar til effekt av kjemoterapi/stråling Immunterapi: Andre kliniske vurderinger Effekt kan komme etter lang tid Immunologiske bivirkninger Terapeutiske stategier: Kontrollpunktshemmere (anti CTLA4, anti-pd1 o.a.) Reprogrammerte T celler Vaksiner Kombinasjoner

Immunterapi på Utprøvingsenheten OUS. Paal Fr Brunsvig 30. 10. 2014

Immunterapi på Utprøvingsenheten OUS. Paal Fr Brunsvig 30. 10. 2014 Immunterapi på Utprøvingsenheten OUS Paal Fr Brunsvig 30. 10. 2014 Økende interesse for immunterapi! Plus chemotherapy Plus radiotherapy Immuno-Oncology Plus other immunotherapy Plus targeted therapy Immunterapi

Detaljer

Cancer Immunterapi: Bakgrunn og generell oversikt

Cancer Immunterapi: Bakgrunn og generell oversikt Cancer Immunterapi: Bakgrunn og generell oversikt Norsk Biotekforum 30.10.2014 Gustav Gaudernack, Prof. em. Section for Immunology Dept. of Cancer Research Oslo University Hospital Norwegian Radium Hospital

Detaljer

Utvikling av kreftvaksiner

Utvikling av kreftvaksiner Utvikling av kreftvaksiner Gustav Gaudernack Dagens Medisin Arena Kreft og prioritering 10.04.13 Section for Immunology Dept. of Cancer Research Oslo University Hospital- Norwegian Radium Hospital Status

Detaljer

Lunge state of the art. Post-ASCO 2017

Lunge state of the art. Post-ASCO 2017 Lunge state of the art Post-ASCO 2017 Åslaug Helland 12.6.2017 Radiumhospitalet Litt strålebehandling EGFR ALK NSCLC immunterapi Mesoteliom SCLC Disposisjon Salvage-behandling etter stereotaktisk strålebehandling

Detaljer

Hva er Immunterapi? Anders Sundan Senter for myelomforskning, NTNU

Hva er Immunterapi? Anders Sundan Senter for myelomforskning, NTNU Hva er Immunterapi? Anders Sundan Senter for myelomforskning, NTNU 1 3 typer immunterapi; Antistoffer som aktiverer immunforsvaret mot kreftcellene. (Anti-CTLA4, -PD1/PD1L) Antistoffer som binder kreftceller

Detaljer

NITO Bioingeniørfaglig Institutt kurs i Immunologi The Edge, Tromsø, 11. februar 2015. Generell Immunologi

NITO Bioingeniørfaglig Institutt kurs i Immunologi The Edge, Tromsø, 11. februar 2015. Generell Immunologi NITO Bioingeniørfaglig Institutt kurs i Immunologi The Edge, Tromsø, 11. februar 2015 Generell Immunologi Tor B Stuge Immunologisk forskningsgruppe, IMB Universitetet i Tromsø Innhold: 1. Immunsystemets

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering av pembrolizumab

Forslag til nasjonal metodevurdering av pembrolizumab Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering av pembrolizumab Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener

Detaljer

Vaksinasjon som behandling: Kreftvaksiner

Vaksinasjon som behandling: Kreftvaksiner Vaksinasjon som behandling: Kreftvaksiner Vaksinedagene 25.09.2015 Gustav Gaudernack, Prof. em. Section for Immunology Dept. of Cancer Research Oslo University Hospital Norwegian Radium Hospital Hva er

Detaljer

Background: Contact: Targovax Gunnar Gårdemyr

Background: Contact: Targovax Gunnar Gårdemyr announces presentation of data from the ongoing phase I/II clinical study of the RAS-specific therapeutic cancer vaccine TG01 in resected pancreatic cancer at ASCO 2015 in Chicago announces today that

Detaljer

GemCap ny standard for adjuvant behandling pancreas cancer. PRRT behandling ved NET veldokumentert og må snarest etableres i Norge.

GemCap ny standard for adjuvant behandling pancreas cancer. PRRT behandling ved NET veldokumentert og må snarest etableres i Norge. GemCap ny standard for adjuvant behandling pancreas cancer. PRRT behandling ved NET veldokumentert og må snarest etableres i Norge. Immunterapi ved metastatisk MSI-H kolorektal cancer gir langtidsoverlevere.

Detaljer

Ny kreftvaksine: Viktigheten av å kommersialisere medisinsk forskning

Ny kreftvaksine: Viktigheten av å kommersialisere medisinsk forskning Ny kreftvaksine: Viktigheten av å kommersialisere medisinsk forskning Gustav Gaudernack Immunologisk avdeling Institutt for Kreftforskning Oslo Universitetsykehus-Radiumhospitalet Helse- og omsorgskonferansen

Detaljer

Immunterapi for lungekreft. Hva er status for dette i Norge?

Immunterapi for lungekreft. Hva er status for dette i Norge? Immunterapi for lungekreft. Hva er status for dette i Norge? Paal Fr Brunsvig 27.03.2017 Department of Oncology Clinical Cancer Resarch Unit Hvorfor immunterapi Hvordan kreftsvulsten er bygget opp Immunsystemet

Detaljer

Ipilimumab forlenger livet til pasienter med føflekkreft med spredning

Ipilimumab forlenger livet til pasienter med føflekkreft med spredning PRESSMELDING 2011-06-07 Ipilimumab forlenger livet til pasienter med føflekkreft med spredning Nye data om effekten av ipilimumab er nå publisert i New England Journal of Medicine og presenteres på den

Detaljer

Dagens kreftbehandling

Dagens kreftbehandling Dagens kreftbehandling KreftREHAB 2015 16. april 2015 Kjell Magne Tveit Bakgrunn Professor i onkologi, UiO Fagdirektør, Oslo universitetssykehus (avd.leder onkologi inntil 2014) Strategidirektør kreft,

Detaljer

Viktige funn ASCO 2017 GI-cancer. Hanne Hamre Overlege PhD Akershus universitetssykehus

Viktige funn ASCO 2017 GI-cancer. Hanne Hamre Overlege PhD Akershus universitetssykehus Viktige funn ASCO 2017 GI-cancer Hanne Hamre Overlege PhD Akershus universitetssykehus Disposisjon 3 fase 3 studier som vil endre standard behandlingen Immunterapi ved GI-cancer 3 interessante funn Ca

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Prioritering som lederu/ordring

Prioritering som lederu/ordring Prioritering som lederu/ordring NSH Lederkonferansen 2013 Sigbjørn Smeland Klinikkleder Kre?-, kirurgi- og transplantasjonsklinikken Oslo universitetssykehus Ansvarsområde i OUS (blant annet) Kre?behandling

Detaljer

Hva er myelomatose? Hva er immunterapi?

Hva er myelomatose? Hva er immunterapi? Hva er myelomatose? Hva er immunterapi? Anders Sundan Senter for myelomforskning KREFTFORENINGEN 1 Kreft er genetiske sykdommer i den forstand at det alltid er genetiske forandringer (mutasjoner) i kreftcellene

Detaljer

TRVX: Targovax has decided to expand the on-going phase I/II clinical study CT-TG01-01 with a new group of up to 13 patients.

TRVX: Targovax has decided to expand the on-going phase I/II clinical study CT-TG01-01 with a new group of up to 13 patients. TRVX: Targovax has decided to expand the on-going phase I/II clinical study CT-TG01-01 with a new group of up to 13 patients. Oslo, March 9, 2015 Press release no 4-2015 Targovax has decided to expand

Detaljer

Fellesregistre - Kreftregisteret. Jan F Nygård Kreftregisteret

Fellesregistre - Kreftregisteret. Jan F Nygård Kreftregisteret Fellesregistre - Kreftregisteret Jan F Nygård Kreftregisteret Kreftregisteret > Opprettet i 1951 > Samle inn opplysninger om all kreft i Norge (Kreftregisterforskiften); > Formål: Etablere viten og spre

Detaljer

Bakgrunnsstoff om lungekreft og Iressa til pressen på forespørsel

Bakgrunnsstoff om lungekreft og Iressa til pressen på forespørsel Utl fakta Bakgrunnsstoff om lungekreft og Iressa til pressen på forespørsel Lungekreft er en av våre vanligste kreftformer, og er den kreftsykdommen som dreper flest mennesker i Norge. I løpet av dette

Detaljer

ASCO 2015 Noen høydepunkter fra GI. Morten Brændengen MD, PhD Overlege, seksjonsleder Avd for krefbehandling Oslo universitetssykehus

ASCO 2015 Noen høydepunkter fra GI. Morten Brændengen MD, PhD Overlege, seksjonsleder Avd for krefbehandling Oslo universitetssykehus ASCO 2015 Noen høydepunkter fra GI Morten Brændengen MD, PhD Overlege, seksjonsleder Avd for krefbehandling Oslo universitetssykehus Sesjoner for øvre, midtre og nedre GI Ingen store nyheter, men mange

Detaljer

Targovax has today presented safety data and immunological results from the ongoing phase I/II

Targovax has today presented safety data and immunological results from the ongoing phase I/II June 1, 2015 Targovax has today presented safety data and immunological results from the ongoing phase I/II clinical study CT-TG01-01, testing the therapeutic cancer vaccine TG01 in combination with gemcitabine

Detaljer

Når ny behandling får nei - Et todelt helsevesen?

Når ny behandling får nei - Et todelt helsevesen? Når ny behandling får nei - Et todelt helsevesen? Arne Stenrud Berg Overlege ph.d. Onkologisk poliklinikk - Drammen sykehus Styremedlem Norsk Onkologisk Forening Primærmedisinsk uke 24. oktober 2016 Potensielle

Detaljer

Utvikling av nye kreftbehandlinger -hundens rolle

Utvikling av nye kreftbehandlinger -hundens rolle Utvikling av nye kreftbehandlinger -hundens rolle Þóra J. Jónasdóttir, DVM, PhD Norges veterinærhøgskole Disposisjon Bakgrunn og komparative kreftformer Muligheter ved forskning på spontan kreft hos hund

Detaljer

Immunmodulatorisk behandling av malignt melanom med PD-1 hemmere

Immunmodulatorisk behandling av malignt melanom med PD-1 hemmere Immunmodulatorisk behandling av malignt melanom med PD-1 hemmere Klinisk effektivitet sammenlignet med tradisjonell behandling og vurdering av kostnadseffektivitet mellom Sverige og Norge Marianne Tysse

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

En nasjonal plattform for persontilpasset kreftbehandling

En nasjonal plattform for persontilpasset kreftbehandling En nasjonal plattform for persontilpasset kreftbehandling Norsk Kreftgenomikkonsortium Leder Ola Myklebost OUS Radiumhospitalet Dagens tema Introduksjon av konsortiet Presentasjon av den nasjonale modellen

Detaljer

Vedlegg til vignette 58/11-2 Innføring av nye kreftlegemidler

Vedlegg til vignette 58/11-2 Innføring av nye kreftlegemidler Stein Kaasa på vegne av arbeidsgruppen for utarbeidelse av nasjonale retningslinjer for behandling av sarkom Sykdom Bløtvevssarkom 1 Antall pasienter Usikre tall, mellom 160 og 300 diagnostiseres årlig

Detaljer

ASCO 2017 Brystkreftnyheter. Hans Petter Eikesdal, MD PhD Kreftavdelingen, Haukeland Universitetssjukehus Bergen

ASCO 2017 Brystkreftnyheter. Hans Petter Eikesdal, MD PhD Kreftavdelingen, Haukeland Universitetssjukehus Bergen ASCO 2017 Brystkreftnyheter Hans Petter Eikesdal, MD PhD Kreftavdelingen, Haukeland Universitetssjukehus Bergen ADJUVANT BEHANDLING - DOBBEL ANTI-HER2 Anti-HER2 behandling Ligands HER3 HER2 -Trastuzumab

Detaljer

Nye medikamenter og behandlingsprinsipper

Nye medikamenter og behandlingsprinsipper Nye medikamenter og behandlingsprinsipper Hva kommer og hvordan skal det brukes og hva med forskningen? Bjørn Naume Overlege/professor, OUS Leder NBCG Noe av hva brystkreftpasienten er Hva er min prognose?

Detaljer

Immunterapi: En revolusjon for Kre5behandling

Immunterapi: En revolusjon for Kre5behandling Immunterapi: En revolusjon for Kre5behandling Imperial College London Else Marit Inderberg Sec2on for Cellular Therapy Oslo University Hospital-Radiumhospitalet Immunologiens Dag 2016 Agenda Immunrespons

Detaljer

Teknologi, status utvikling og planer

Teknologi, status utvikling og planer Teknologi, status utvikling og planer 1 2 Prinsippet for Ultimovacs sin teknologi Å lære immunsystemet å kjenne igjen og drepe kreftceller Angrepspunkt i kreftcellene er et enzym som finnes i 90% av alle

Detaljer

Generelle retningslinjer for tumorrettet behandling til palliative pasienter

Generelle retningslinjer for tumorrettet behandling til palliative pasienter Generelle retningslinjer for tumorrettet behandling til palliative pasienter Nina Aass Seksjonsleder, professor dr. med. Avdeling for kreftbehandling, OUS Institutt for klinisk medisin, UiO Disposisjon

Detaljer

Hjernemetastaser. Bakgrunn. Bakgrunn Alle krefttyper kan spre seg til hjernen

Hjernemetastaser. Bakgrunn. Bakgrunn Alle krefttyper kan spre seg til hjernen Hjernemetastaser Olav E. Yri, lege/postdoc Oslo universitetssykehus Regional Samling HSØ 18.-19. januar 2018 Bakgrunn Alle krefttyper kan spre seg til hjernen Antall høyest fra lunge, melanom og bryst

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Uttalelse om søknad om klinisk utprøving av CTL019 genterapi

Uttalelse om søknad om klinisk utprøving av CTL019 genterapi Helsedirektoratet v/seniorrådgiver Rolf Dalseg PB 7000 St. Olavs Plass 0130 Oslo Vår ref.: 2015/113 Dato: 26.11.2015 Uttalelse om søknad om klinisk utprøving av CTL019 genterapi Sammendrag Seksjon for

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Nasjonalt kvalitetsregister for. lungekreft. «Fra insidens til revisjon»

Nasjonalt kvalitetsregister for. lungekreft. «Fra insidens til revisjon» Nasjonalt kvalitetsregister for lungekreft «Fra insidens til revisjon» Norsk lungekreft 1996 Norsk lungekreft 1996 Insidens 1500 Mannesykdom Gjennomsnittlig overlevelse

Detaljer

Bjørn H. Grønberg PRC & Kreftklinikken, St. Olavs Hospital. European Palliative Care Research Centre (PRC)

Bjørn H. Grønberg PRC & Kreftklinikken, St. Olavs Hospital. European Palliative Care Research Centre (PRC) 1 Umiddelbar vedlikeholdsbehandling med pemetrexed versus observasjon etterfulgt av andrelinjes behandling med pemetrexed ved progresjon av avansert ikke-småcellet lungekreft en nasjonal fase III studie

Detaljer

Nye kreftlegemidler - trenger vi de? Steinar Aamdal Professor Seksjon for klinisk kreftforskning Avd. for kreftbehandling

Nye kreftlegemidler - trenger vi de? Steinar Aamdal Professor Seksjon for klinisk kreftforskning Avd. for kreftbehandling Nye kreftlegemidler - trenger vi de? Steinar Aamdal Professor Seksjon for klinisk kreftforskning Avd. for kreftbehandling Kreft er nr. 2 som dødsårsak i Norge og nr. 1 i aldersgruppen 40-74 år Dødelighet

Detaljer

FLERE VIL B. FINNER GENFEIL: Professor Anne. 8 8 Lørdag 28. april 2012

FLERE VIL B. FINNER GENFEIL: Professor Anne. 8 8 Lørdag 28. april 2012 8 8 Lørdag 28. april 2012 FLERE VIL B De er blant landets fremste eksperter på kreft. Her forklarer de hvilke gjennombrudd forskningen har hatt de siste årene. Funnene gir forskerne tro på at stadig flere

Detaljer

Vaktpostlymfeknutebiopsi ved kolorektal kreft

Vaktpostlymfeknutebiopsi ved kolorektal kreft Vaktpostlymfeknutebiopsi ved kolorektal kreft Oppsummering: Metodevarselet omhandler nytte av vaktpostlymfeknutebiopsi ved tarmkreft Én RCT, én ikke-randomisert studie, en systematisk oversikt over case

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Forløp av ikke-adaptiv og adaptiv immunrespons. Mononukleære celler, metylfiolett farging

Forløp av ikke-adaptiv og adaptiv immunrespons. Mononukleære celler, metylfiolett farging Forløp av ikke-adaptiv og adaptiv immunrespons Mononukleære celler, metylfiolett farging 1 Nøytrofile granulocytter Gjenkjennelsesprinsipper medfødt vs. adaptiv immunitet Toll Like Receptors Mikroorganismer

Detaljer

Molekylære genprofiler: Betydning for beslutninger om tilleggsbehandling ved brystkreft, status og veien videre

Molekylære genprofiler: Betydning for beslutninger om tilleggsbehandling ved brystkreft, status og veien videre Molekylære genprofiler: Betydning for beslutninger om tilleggsbehandling ved brystkreft, status og veien videre Hege Oma Ohnstad Overlege Kreftavdelingen, Seksjon for brystonkologi Oslo Universitetssykehus

Detaljer

Post ECTRIMS - Høydepunkter og status for stamcellestudien RAM-MS. Lars Bø

Post ECTRIMS - Høydepunkter og status for stamcellestudien RAM-MS. Lars Bø Post ECTRIMS - Høydepunkter og status for stamcellestudien RAM-MS Lars Bø Sustained disease remission in multiple sclerosis after autologous haematopoietic stem cell transplantation. The Italian experience

Detaljer

Kreft nye pakkeforløp Østfold. Andreas Stensvold MD, PhD Avdelingssjef Kreftavdelingen Sykehuset Østfold 13 mars 2015

Kreft nye pakkeforløp Østfold. Andreas Stensvold MD, PhD Avdelingssjef Kreftavdelingen Sykehuset Østfold 13 mars 2015 Kreft nye pakkeforløp Østfold Andreas Stensvold MD, PhD Avdelingssjef Kreftavdelingen Sykehuset Østfold 13 mars 2015 Disposisjon Bakgrunn Diagnoseveilederene Hjemmesiden til SØF Henvisninger innhold Forløpskoordinator

Detaljer

Metodevurdering for lungekreft og PD1-hemmere. Kristin Svanqvist Seksjonssjef, refusjon og metodevurdering Avdeling for legemiddeløkonomi

Metodevurdering for lungekreft og PD1-hemmere. Kristin Svanqvist Seksjonssjef, refusjon og metodevurdering Avdeling for legemiddeløkonomi Metodevurdering for lungekreft og PD1-hemmere Kristin Svanqvist Seksjonssjef, refusjon og metodevurdering Avdeling for legemiddeløkonomi Hva er hurtig metodevurderinger? Dette er en systematisk måte å

Detaljer

Avanserte terapier (kommer snart til et sykehus nær deg)

Avanserte terapier (kommer snart til et sykehus nær deg) Avanserte terapier (kommer snart til et sykehus nær deg) Seminar for legemiddelkomiteer 4. juni 2014 Rune Kjeken, PhD Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) Gene therapy medicinal products Somatic

Detaljer

Monoklonale antistoffer i kreftbehandling

Monoklonale antistoffer i kreftbehandling Tema Biologiske legemidler Oversiktsartikkel Monoklonale antistoffer i kreftbehandling Ingun Heiene Tveteraas 1, Tormod Kyrre Guren 2 og Thoralf Christoffersen 3 1. Seksjon for legemiddelkomité og -sikkerhet,

Detaljer

Hvilke nye krav stiller den persontilpassede kreftdiagnostikken patologifaget overfor?

Hvilke nye krav stiller den persontilpassede kreftdiagnostikken patologifaget overfor? DMArena: Kreftkonferanse 2014 DM Kreftkonferanse 2014: Det Norske Radiumhospital, 3 April, kl. 13.00-18.00 Hvilke nye krav stiller den persontilpassede kreftdiagnostikken patologifaget overfor? Disclosure:

Detaljer

Født Født sånn sånn eller blitt sånn? Monica Cheng Munthe-Kaas, OUS 11.09.2013

Født Født sånn sånn eller blitt sånn? Monica Cheng Munthe-Kaas, OUS 11.09.2013 Født Født sånn sånn eller blitt blitt sånn? sånn? Monica Cheng Munthe-Kaas, OUS 11.09.2013 Innlandskongressen for Helseforskning 11 September 2013 Monica Cheng Munthe-Kaas Gener versus Miljø HJERNEVASK

Detaljer

T celle aktivering og HLA Trond S. S. Halstensen

T celle aktivering og HLA Trond S. S. Halstensen T celle aktivering og HLA Trond S. S. Halstensen T-celler og Thymus T cellens identifisering av antigener Human Leukocyt Antigen (HLA) restriksjon, CD4 og CD8 Antigen prosessering: cytosol- og endocytisk

Detaljer

akutte leukemier Peter Meyer Seksjonsoverlege Avdeling blod og kreftsykdommer Stavanger Universitetssykehus

akutte leukemier Peter Meyer Seksjonsoverlege Avdeling blod og kreftsykdommer Stavanger Universitetssykehus akutte leukemier Peter Meyer Seksjonsoverlege Avdeling blod og kreftsykdommer Stavanger Universitetssykehus akutte leukemier hva er akutt leukemi utredning behandling veien videre akutte leukemier blodkreft

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslagsskjema, Versjon 2 17. mars 2014 Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig

Detaljer

Overlevelsesdata; langtidsoverlevelse på ny kreftbehandling

Overlevelsesdata; langtidsoverlevelse på ny kreftbehandling Overlevelsesdata; langtidsoverlevelse på ny kreftbehandling Giske Ursin Direktør Kreftoverlevere hvem er det? En som har fått en kreftdiagnose og fremdeles er i live = fra den dagen diagnosen stilles til

Detaljer

Ernæringsbehandling Diagnostikk av ernæringsproblemer og ESPEN guidelines. Generelle mål for ernæringsbehandling i forbindelse med kreft

Ernæringsbehandling Diagnostikk av ernæringsproblemer og ESPEN guidelines. Generelle mål for ernæringsbehandling i forbindelse med kreft Ernæringsbehandling Diagnostikk av ernæringsproblemer og Asta Bye, forsker og klinisk ernæringsfysiolog ved KLB Generelle mål for ernæringsbehandling i forbindelse med kreft Forbedre og opprettholde matinntaket

Detaljer

17. NBCGs anbefalinger til standard endokrin og behandling av metastatisk brystkreft

17. NBCGs anbefalinger til standard endokrin og behandling av metastatisk brystkreft 17. NBCGs anbefalinger til standard endokrin og behandling av metastatisk brystkreft Endokrin behandling Målet med systemisk behandling av metastatisk/avansert brystkreftsykdom er å hindre sykdomsprogresjon

Detaljer

Neuroscience. Kristiansand

Neuroscience. Kristiansand Neuroscience Kristiansand 16.01.2018 Neuroscience Frank E. Sørgaard Medisinsk rådgiver «Hvordan kan MS medikamentenes effekt og sikkerhet sammenlignes»? Neuroscience Når det ikke finne head to head studier

Detaljer

1. Forbindelse, eller et terapeutisk akseptabelt salt derav, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen omfattende:

1. Forbindelse, eller et terapeutisk akseptabelt salt derav, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen omfattende: 1 Patentkrav 1. Forbindelse, eller et terapeutisk akseptabelt salt derav, hvor forbindelsen er valgt fra gruppen omfattende: - Gruppe 1: 4-[4-(3,3-difenylprop-2-enyl)piperazin-1-yl]-N-[(3-nitrofenyl)sulfonyl]

Detaljer

Oversikt Indikasjoner PET-CT (Kreft)

Oversikt Indikasjoner PET-CT (Kreft) Oversikt Indikasjoner PET-CT () Blærekreft PET-CT kan være et verdifullt supplement til å avklare usikre lymfeknutefunn ved ordinær CT-undersøkelse. Dette gjelder i praksis særlig ved spørsmål om tilbakefall

Detaljer

Nytt innen kreftforskning. Marianne Frøyland, PhD, rådgiver i Kreftforeningen

Nytt innen kreftforskning. Marianne Frøyland, PhD, rådgiver i Kreftforeningen Nytt innen kreftforskning Marianne Frøyland, PhD, rådgiver i Kreftforeningen Sagdalen Rotary Klubb, 3. februar 2010 Kreftforeningens visjon og mål Sammen skaper vi håp Bidra til at flere kan unngå å få

Detaljer

LATE EFFECTS AFTER TREATMENT FOR PROSTATE CANCER

LATE EFFECTS AFTER TREATMENT FOR PROSTATE CANCER Mini Med Fys Værnes 3/3-2014 LATE EFFECTS AFTER TREATMENT FOR PROSTATE CANCER HANNE TØNDEL MD, PhD-stipendiat Institutt for Kreftforskning og molekylær medisin. St Olavs Hospital, Avdeling for Stråleterapi

Detaljer

Fertilitet etter kreft

Fertilitet etter kreft Fra dagspressen Fertilitet etter kreft Hanne Stensheim PhD, Lege Avdeling for Kreftbehandling, OUS HF 30 min 2 Infertilitet etter kreft Disposisjon Alder ved første fødsel øker Infertilitet Epidemiologi

Detaljer

Oluf Dimitri Røe Overlege Kreftpoliklinikken Namsos 2012

Oluf Dimitri Røe Overlege Kreftpoliklinikken Namsos 2012 Oluf Dimitri Røe Overlege Kreftpoliklinikken Namsos 2012 15-års overlevelse, menn (blå) og kvinner (rød) Survival i stadier Cancer coli Tykktarmskreft Endetarmskreft Nye regler for tid til utredning

Detaljer

Utfordringer de kommende år for fagfeltet palliasjon. Disposisjon. Litt historikk I

Utfordringer de kommende år for fagfeltet palliasjon. Disposisjon. Litt historikk I Utfordringer de kommende år for fagfeltet palliasjon Torunn Wester Kompetansesenter for lindrende behandling, helseregion sør-øst Disposisjon Litt historikk Utviklingen nasjonalt, globalt Status i helseregion

Detaljer

Prostatakreft Forekomst og forløp Aktuell kurativ behandling

Prostatakreft Forekomst og forløp Aktuell kurativ behandling Prostatakreft Forekomst og forløp Aktuell kurativ behandling Overlege Jon Reidar Iversen Enhet for urologisk kreft Avdeling for Kreftbehandling Ullevål 2011 Oslo Universitetssykehus, Ullevål Ullevål 2011

Detaljer

Monitorering av biologiske legemidler

Monitorering av biologiske legemidler Monitorering av biologiske legemidler NKK, Gardermoen, 19.03.17 Nils Bolstad, Avdeling for Medisinsk Biokjemi Oslo Universitetssykehus, Radiumhospitalet Biologiske legemidler Skiller seg fra ordinære legemidler

Detaljer

- Find and fight the cause, not the symptoms. sirnasense. Oktober 2009 Hanne M. Kristensen, CEO. A BMI Company. Member of

- Find and fight the cause, not the symptoms. sirnasense. Oktober 2009 Hanne M. Kristensen, CEO. A BMI Company. Member of - Find and fight the cause, not the symptoms Oktober 2009 Hanne M. Kristensen, CEO A BMI Company Member of sirna muligheter og utfordringer Muligheter: Skru av uttrykk av proteiner som er relatert til

Detaljer

Immunitet hos eldre. Lisbeth Meyer Næss Divisjon for smittevern. Vaksinedagene 2010

Immunitet hos eldre. Lisbeth Meyer Næss Divisjon for smittevern. Vaksinedagene 2010 Immunitet hos eldre Lisbeth Meyer Næss Divisjon for smittevern Vaksinedagene 2010 Andelen eldre i befolkningen øker 14 % av befolkning 12 10 8 6 4 2 2010 2020 2060 0 67-79 80- Alder Antall > 65 år 2010:

Detaljer

Bevacizumab ved behandling av ovariecancer. Av Professor Gunnar Kristensen

Bevacizumab ved behandling av ovariecancer. Av Professor Gunnar Kristensen Bevacizumab ved behandling av ovariecancer Av Professor Gunnar Kristensen Den amerikanske studiegruppe GOG vurderte i studie GOG218 tillegget av bevacizumab til standard kjemoterapi (karboplatin pluss

Detaljer

HUMIRA (adalimumab) Pasienten i fokus

HUMIRA (adalimumab) Pasienten i fokus HUMIRA (adalimumab) Pasienten i fokus Pediatrisk Crohns Sykdom & Neglepsoriasis Tobias Heatta-Speicher, PhD Medical Affairs Manager LIS anbudsseminar 26. januar 2016 1 HUMIRA (adalimumab) rekombinant fullhumant

Detaljer

Eldre og kreftbehandling. Alder ingen hindring?

Eldre og kreftbehandling. Alder ingen hindring? Eldre og kreftbehandling. Alder ingen hindring? Marit S Jordhøy Kompetansesenter for lindrende behandling HSØ Kreftenheten, SI Divisjon Gjøvik Oversikt Fokus: palliativ kreftbehandling Flertallet av kreftpasientene

Detaljer

Når er nok, nok? Ellinor Haukland Avdeling for Kreft og lindrende behandling

Når er nok, nok? Ellinor Haukland Avdeling for Kreft og lindrende behandling Når er nok, nok? Ellinor Haukland Avdeling for Kreft og lindrende behandling Bakgrunn Erkjennelse av at vi overbehandler kreftpasienter i livets sluttfase. Internasjonalt anbefaling å avstå fra kreftrettet

Detaljer

Forslag til nasjonal metodevurdering

Forslag til nasjonal metodevurdering Forslag til nasjonal metodevurdering Innsendte forslag til nasjonale metodevurderinger vil bli publisert i sin helhet. Dersom forslagsstiller mener det er nødvendig informasjon for utfylling av skjemaet

Detaljer

Midlertidig genuttrykk i immun-/genterapi

Midlertidig genuttrykk i immun-/genterapi Helse- og omsorgsdepartementet Postboks 8011 Dep 0030 Oslo Vår ref.: 2016/ 53 Deres ref.: Dato: 21.10.2016 Midlertidig genuttrykk i immun-/genterapi Immunterapi er lovende behandling for mange sykdommer.

Detaljer

Persontilpasset medisin

Persontilpasset medisin Persontilpasset medisin Bjørn H. Grønberg Professor, Institutt for klinisk og molekylær medisin, NTNU Overlege, Kreftklinikken, St. Olavs Hospital Forebygging, diagnostikk, behandling og oppfølging tilpasset

Detaljer

Prostatakreft og nye legemidler: Muligheter og utfordringer? Andreas Stensvold leder NUCG styremedlem Norsk onkologisk forening DM arena 3.4.

Prostatakreft og nye legemidler: Muligheter og utfordringer? Andreas Stensvold leder NUCG styremedlem Norsk onkologisk forening DM arena 3.4. Prostatakreft og nye legemidler: Muligheter og utfordringer? Andreas Stensvold leder NUCG styremedlem Norsk onkologisk forening DM arena 3.4.14 Interessekonflikter Ansatt som seksjonsleder for uroonkologi

Detaljer

Grunnleggende kunnskap for vaksineutvikling

Grunnleggende kunnskap for vaksineutvikling Strategisamling FHF Trondheim 1. juni 2001 Grunnleggende kunnskap for vaksineutvikling Siri Mjaaland Veterinærinstituttet / FHI Bakgrunn Virussykdommer stort problem for oppdrettsnæringen Dagens vaksiner

Detaljer

LIS anbefalinger for enkelte onkologipreparater- LIS a og LIS b Onkologi PD1 hemmere - Reviderte

LIS anbefalinger for enkelte onkologipreparater- LIS a og LIS b Onkologi PD1 hemmere - Reviderte Helse Sør Øst Helse Vest Helse Midt Norge Helse Nord 23. november 2017 LIS anbefalinger for enkelte onkologipreparater- LIS 1607-2a og LIS 1607-2b Onkologi PD1 hemmere - Reviderte Reviderte anbefalinger:

Detaljer

EP Patentkrav. 1. En sammensetning som omfatter:

EP Patentkrav. 1. En sammensetning som omfatter: 1 Patentkrav EP2129 1 2 3 1. En sammensetning som omfatter: et fusjonsprotein som omfatter første og andre peptid-deler, karakterisert ved at nevnte første peptid-del består av en aminosyresekvens valgt

Detaljer

Når er nok, nok? Ellinor Haukland Avdelingsoverlege Avdeling for Kreft og lindrende behandling

Når er nok, nok? Ellinor Haukland Avdelingsoverlege Avdeling for Kreft og lindrende behandling Når er nok, nok? Ellinor Haukland Avdelingsoverlege Avdeling for Kreft og lindrende behandling Bakgrunn Erkjennelse av at vi overbehandler kreftpasienter i livets sluttfase. Internasjonalt anbefaling å

Detaljer

NGS (Neste Generasjons Sekvensering) i diagnostikk, erfaringer og resultater

NGS (Neste Generasjons Sekvensering) i diagnostikk, erfaringer og resultater NGS (Neste Generasjons Sekvensering) i diagnostikk, erfaringer og resultater Emiel Janssen Seksjonsleder for Kvantitativ og Molekylær Patologi Daglig leder for laboratoriet for molekylær biologi Avdeling

Detaljer

Kreftvaksiner ! Hovedbudskap. Sammendrag

Kreftvaksiner ! Hovedbudskap. Sammendrag Kreftvaksiner2969 73 Sammendrag Immunterapi av kreft er prinsipielt attraktivt fordi behandlingsformen kan utnytte immunsystemets spesifisitet og systemiske rekkevidde. Tumorceller uttrykker en rekke muterte

Detaljer

Brystkreft; Hva har molekylærbiologi lært oss?

Brystkreft; Hva har molekylærbiologi lært oss? Brystkreft; Hva har molekylærbiologi lært oss? Anne-Lise Børresen-Dale Seksjon for Genetikk Institutt for Kreftforskning Oslo Unversitets sykehus, Radiumhospitalet NFR Brystkreft er en meget kompleks sykdom

Detaljer

Individualisert kreftbehandling

Individualisert kreftbehandling Individualisert kreftbehandling Herish Garresori Spesialist i onkologi, Seksjonsoverlege Avdeling for blod og kreftsykdommer Stavanger universitetssykehus 24.09.15 Biologi The hallmarks of cancer Genmutasjoner

Detaljer

SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft

SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft Hvordan virker SUTENT for pasienter som er eldre sammenlignet med yngre pasienter? Hvordan optimalisere doseringen med Sutent?

Detaljer

Innføring av nye kreftlegemidler

Innføring av nye kreftlegemidler Innføring av nye kreftlegemidler Stein Kaasa Strategidirektør, Avdeling sykehustjenester Figur 1. Antall krefttilfeller i Norge, 2000-2009. Med kreftregisterets fremskrivning til 2020. Tidsfrister Vurdering

Detaljer

Genfeil i kreftsvulster nøkkelen til en mer persontilpasset behandling?

Genfeil i kreftsvulster nøkkelen til en mer persontilpasset behandling? Genfeil i kreftsvulster nøkkelen til en mer persontilpasset behandling? Hege G. Russnes Forsker ved Avd. For Genetikk, Institutt for Kreftforskning og overlege ved Avd. For Patologi Oslo Universitetssykehus

Detaljer

Oppgave: MED1100-3_OPPGAVE2_H16_KONT

Oppgave: MED1100-3_OPPGAVE2_H16_KONT Side 10 av 35 Oppgave: MED1100-3_OPPGAVE2_H16_KONT Del 1: Ola har en arvelig betinget kombinert immundefekt med mangel på både T-celler og B-celler. Ola får derfor gjentatte Hvorfor er Ola beskyttet mot

Detaljer

Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv

Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv Lørdagsseminar 8.november 2014 Kampen mot kreft Velkommen ved prodekan Kristin Heggen og professor Marit Bragelien Veierød Kulturelt

Detaljer

MINIMAL RESIDUAL DISEASE (MRD) VED ALL OG AML. Bjørn Tore Gjertsen

MINIMAL RESIDUAL DISEASE (MRD) VED ALL OG AML. Bjørn Tore Gjertsen MINIMAL RESIDUAL DISEASE (MRD) VED ALL OG AML Bjørn Tore Gjertsen Minimal Residual Disease (MRD) Definisjon: En liten mengde leukemiske celler i benmargen tiltross for at pasienten oppfyller kriteriene

Detaljer

Håndtering og bruk av registerdata. Jan F Nygård Kreftregisteret

Håndtering og bruk av registerdata. Jan F Nygård Kreftregisteret Håndtering og bruk av registerdata Jan F Nygård Kreftregisteret Disposisjon > Litt om Kreftregisteret > Drift av et kreftregistrene > Datakilder > Kvalitet > Informasjonssikkerhet > Kvalitetsregistre >

Detaljer

Generelle retningslinjer for tumorrettet behandling til palliative pasienter

Generelle retningslinjer for tumorrettet behandling til palliative pasienter Generelle retningslinjer for tumorrettet behandling til palliative pasienter Nina Aass Seksjonsleder, professor dr. med. Avdeling for kreftbehandling, OUS Institutt for klinisk medisin, UiO Disposisjon

Detaljer

(12) Translation of european patent specification

(12) Translation of european patent specification (12) Translation of european patent specification (11) NO/EP 230129 B1 (19) NO NORWAY (1) Int Cl. C07K 14/47 (06.01) C07K 14/2 (06.01) C07K 14/70 (06.01) C07K 14/71 (06.01) C12N 1/62 (06.01) Norwegian

Detaljer

BIOS 1 Biologi

BIOS 1 Biologi . Figurer kapittel 10: Menneskets immunsystem Figur s. 281 En oversikt over immunsystemet og viktige celletyper.> Immunsystemet Uspesifikt immunforsvar Spesifikt immunforsvar Ytre forsvar: hindrer mikroorganismer

Detaljer

Om å forvandle gråstein til gull - Hvordan få kvalitet i et kvalitetsregister. Jan F Nygård Kreftregisteret

Om å forvandle gråstein til gull - Hvordan få kvalitet i et kvalitetsregister. Jan F Nygård Kreftregisteret Om å forvandle gråstein til gull - Hvordan få kvalitet i et kvalitetsregister Jan F Nygård Kreftregisteret Kort om Kreftregisteret > Opprettet i 1951 > Samle inn opplysninger om all kreft i Norge (Kreftregisterforskiften);

Detaljer

Søk. Nøkkelinformasjon. Sammendrag og figur. Klasser. IPC-klasse. Søker. Innehaver. Finn patenter, varemerker og design i Norge

Søk. Nøkkelinformasjon. Sammendrag og figur. Klasser. IPC-klasse. Søker. Innehaver. Finn patenter, varemerker og design i Norge Søk Finn patenter, varemerker og design i Norge Nøkkelinformasjon Databasen er sist oppdatert 2017.08.12 12:14:00 Tittel Status Hovedstatus Detaljstatus Patentnummer Europeisk (EP) publiserings nummer

Detaljer

Ebolavaksiner. Utvikling og Norges bidrag. John-Arne Røttingen Smitteverndirektør Folkehelseinstituttet

Ebolavaksiner. Utvikling og Norges bidrag. John-Arne Røttingen Smitteverndirektør Folkehelseinstituttet Ebolavaksiner Utvikling og Norges bidrag John-Arne Røttingen Smitteverndirektør Folkehelseinstituttet Fagseminar om ebolavirussykdom for spesialisthelsetjenesten 10. desember, 2014 Disposisjon 1. Bakgrunn

Detaljer