Utvikling av nye kreftbehandlinger -hundens rolle

Transkript

1 Utvikling av nye kreftbehandlinger -hundens rolle Þóra J. Jónasdóttir, DVM, PhD Norges veterinærhøgskole

2 Disposisjon Bakgrunn og komparative kreftformer Muligheter ved forskning på spontan kreft hos hund Eksempler fra praksis Eksempler om nettverk

3 Hunder i kreftforskning Hund utvikler kreft hyppig Mange kreftformer hos hund ligner mye mer på kreft hos mennesker enn kreft hos gnagere gjør patologi biologisk opptreden respons til behandling

4 Antall hunder Norge: ~ (Opinion 2001) USA: ~ EU: ~

5 Komparative kreftformer Eksempler: Benkreft Brystkreft Blærekreft Hode og hals kreft Leukemi Lymfekreft Magekreft Melanom Nyrekreft Testikkelkreft

6 Lymfom Hund: Non-Hodgkins lymfom ~85 % Multisentrisk ~80 % B-celle

7 Hode- og halskreft Hund som model i strålebehandling Spontane tumorer Store, heterogene tumorer Behandlingsopplegget ligner det som brukes i humanmedisin (18 x 3 Gy) Malinen et al. 2006

8 Menneske Melanom Hund

9 Melanom andre dyrearter

10 Hvordan kan forskning på hund Kreftgener være fordelaktig? Miljøfaktorer Forståelse av tumor biologi og progressjon Evaluering og utvikling av ny kreft-terapi

11 Arvelige sykdommer hos hund Dokumenterte arvelige sykdommer hos hund ~ Ca 1/3 er veldig like arvelige sykdommer hos mennesker Antall hunderaser rundt 350 Stor andel av arvelige sykdommer er rasespesifikke med sterk founder effect => heldig for genforskning Database tilgjengelig: ONLINE MENDELIAN INHERITANCE IN ANIMALS (OMIA)

12

13 RCND BHD

14 Legemiddelutvikling Grunnforskning Registrering Prekliniske studier

15 Fordeler ved å bruke hund som intermediær model Spontan kreft som ligner på kreft hos mennesker ofte samme markører Kort livssyklus og generasjonsintervall Enkelte kreft-typer høyere insidens Immunologisk intakte dyr Hensiktsmessig størrelse for behandling, bildediagnostikk og prøvetaking Eier tar seg av stell og tilsyn

16 Fordeler forts. Mangel på standard prosedyrer Ikke gjennom-behandlede dyr Lettere regulatorisk Raskere prosess Veterinærregistrerte preparater Feltforsøk Sikkerhet Effekt Mindre marked Tilsvarende kvalitetskrav => forholdsvis dyrere

17 Ulemper Kan fortsatt være artsforskjeller i effekt, bivirkninger osv. Inklusjon avhengig av hva som dukker opp og at eier samtykker deltagelse Avhengig av at eiere møter til avtalte kontroller og eiere kan trekke seg når de måtte ønske Miljøaspekter

18 Biologisk tilpasset stråleterapi og monitorering av respons komparativ medisin med hund som modell Åste Søvik (Post Doc) Jan Rødal Hege K Skogmo Øyvind S Bruland Eirik Malinen Dag Rune Olsen Oslo Universitetssykehus Norges Veterinærhøgskole

19 Monitorering av behandlingsrespons Søvik et al. 2007

20

21 Biologisk tilpasset stråleterapi Tilpasning av stråleterapien til den biologiske informasjonen i bildene Malinen et al. 2006

22 Biologisk tilpasset stråleterapi Tilpasning av stråleterapien til den biologiske informasjonen i bildene Malinen et al. 2006

23 Terapiutvikling for melanoma Liten effekt av kjemoterapi på melanoma både hos hund og hos mennesker Utvikling av terapeutisk DNA vaksine Etter utprøving på mus startet testing på på hund med framskredet melanom (WHO II-IV) Begrenset usa-lisens 2007 til hund > 500 hunder behandlet Nå er denne teknikken under utprøving humant

24 Terapiutvikling for mastcellesvulster Firma opprettet i 2001 og har fokusert på utvikling av tyrosine kinase hemmere Satser både på veterinært og humant marked Nov 2008 lisensert veterinært produkt etter multisenter uttesting på > 200 hunder med mastcellesvulster (uoperable) I 2009 godkjent 10 phase II studier humant med indikasjon, kreft, inflammatoriske- og neurologiske sykdommer

25 16.juni E Lomustin 27.juli 9 år Sharpei Harry E vinblastin og predn 13. aug 14. sept E 2 uker m Masivet E 6 uker m Masivet

26 Utvikling av terapi osteosarkom Felles problem hos mennesker og hund er at sykdommen metastaserer raskt og det er relativt høy dødelighet tross behandling over 80% hos hund og 35-40% hos mennesker Ønske om å utvikle målsøkende terapi som har metastasene som target

27 Komparativ forskning Muligheter Proofofprinciple studier Bekrefte PK, PD og evt opptak i svulst Bekrefte effekt på målet Asvløre mulige bivirkninger og toksisitet Definere dosetoksisitetsforhold

28 Sverige

29 COP Comparative Oncology Program

30

31