Resistensproblemer og bruk av screeningprøver ved mistanke om resistente bakterier Klinisk emnekurs i laboratoriemedisin Karianne Wiger Gammelsrud, kst overlege, førsteamanuensis Avd. for mikrobiologi, OUS, Ullevål
Disposisjon Konsekvens av resistens Mekanismer for resistens Spredning av resistens Påvisning av ESBL, MRSA og VRE Forekomst av ESBL i Norge og Europa Prøvetakning: screeningprøver
Konsekvens av resistens Økt mortalitet Økt morbiditet Ekstra antall dødsfall pga antibiotikaresistens: Europa: 25.000 USA: 23.000 Økt liggetid Økte kostnader Blomberg B et al. BMC Infect Dis 2007; Cattaneo C et al. Scand J Infect Dis 2010; El-Mahallawy HA et al. Pediatr Blood Cancer 2011; Roberts RR et al. Clin Infect Dis 2009; Giske CG et al. AAC 2008. m/m.
Gullalderen for antibiotikaoppdagelser og -utvikling Fernandes P. Nat Biotechnol 2006; 24: 1497-503
Globale varsellamper WHO UK USA
Antibiotikaresistens: mekanismer
Endret målmolekyl Eks: Penicillin (Penicillin-bindende proteiner) Vankomycin (D-Ala-D-Ala terminal) Kinoloner, aminoglykosider m/m MRSA VRE
Aktiv effluks Eks: Aminoglykosider, kinoloner, karbapenemer, tetracycliner
Nedsatt permeabilitet Eks: Karbapenemer, kinoloner, trimetoprim
Antibiotika-inaktiverende enzymer Eks: Betalaktamer (β-laktamaser!!!)
β-laktamaser: Prinsipp β-laktamaser Inaktiverer Smal virkn. Bredspektret β-laktam-antibiotika: Penicilliner eks: penicillin G, kloksacillin, ampicillin Cefalosporiner 1. generasjon (eks: cefalotin) 2. generasjon (eks: cefuroksim) 3. generasjon (eks: cefotaksim, ceftazidim) (4. generasjon og 5. generasjon) Karbapenemer eks: meropenem, ertapenem, imipenem
β-laktamaser: Inndeling > 1300 ulike enzymer! (Bush K, J Infect Chemother, 2013) KWG 2015 Bush K & Jacoby GA. AAC, 2010
ESBL: Extended Spectrum β-lactamase
ESBL: Extended Spectrum β-lactamase Giske CG et al. AAC, 2009
ESBL: Extended Spectrum β-lactamase ESBL A/M : * Vanlig ESBL * Alle penicilliner og cefalosporiner ESBL CARBA : * Karbapenemaser * Alle penicilliner og cefalosporiner og KARBAPENEMER Giske CG et al. AAC, 2009
Spredning av antibiotikaresistens
Inndeling av antibiotikaresistens Naturlig, artsspesifikk resistens Eks: Enterokokker vs. sulfa, cefalosporiner, aminoglykosider; anaerober vs. aminoglykosider Ervervet resistens
Spredning av antibiotikaresistens Både vertikal og horisontal genoverføring:
Ervervet resistens Mekanismer: C C B C B B A A A Opptak av fritt DNA DNA overført av bakterievirus (bakteriofag) Overføring av DNA mellom bakterier (direkte kontakt) via plasmid
Påvisning av MRSA, ESBL, VRE Tilfeldig etter resistenstesting: klinisk isolat Ved screening (bærerskap): Mistenkt: f.eks. sykehusopphold i utlandet Tidligere påvist MRSA, ESBL, VRE ESBL og VRE kan ikke saneres (i motsetning til MRSA)! Men spredning må hindres
Påvisning av ESBL: resistensprofil 3. generasjons cefalosporiner: I/R Meropenem: S
Påvisning av ESBL CARBA Resistent Multiresistent
Påvisning av ESBL CARBA Sendes til K-res (Tromsø!) www.unn.no/kres
Påvisning av ESBL CARBA
ESBL-screening
Gram-negative bakterier Enterobacteriaceae E. coli Tarmbakterier: Normalflora Uvi, sepsis m/m Klebsiella pneumoniae, K. oxytoca Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Salmonella Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Miljøbakterier: Mange naturlige resistensmekanismer Normalflora/kolonisering vs. infeksjon OBS! Immunsupprimerte og intensivpasienter (inkl. premature/nyfødt-intensiv!)
Gram-negative bakterier: ESBL Enterobacteriaceae E. coli ESBL A/M Vanlig ESBL Klebsiella pneumoniae (K. oxytoca) Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Salmonella Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii ESBL CARBA Karbapenemaser MSIS-meldepliktig!
Gule stafylokokker: Staphylococcus aureus Normalflora hud (evt. tarm, luftveier) Infeksjoner: Sårinfeksjoner, abscesser etc Enterokokker: Enterococcus faecium/e. faecalis Normalflora tarm Infeksjoner: Uvi
Gule stafylokokker: Staphylococcus aureus Normalflora hud (evt. tarm, luftveier) MRSA=Meticillin-Resistente Staph. aureus Infeksjoner: Sårinfeksjoner, abscesser etc Enterokokker: Enterococcus faecium/e. faecalis Normalflora tarm VRE=Vankomycin-Resistente Enterokokker Infeksjoner: Uvi
Verifisere m/pcr: meca (MRSA), A/B (VRE)
Norge
ESBL i Norge NORM/NORM-VET 2014: www.antibiotikaresistens.no
ESBL CARBA i Norge NORM/NORM-VET 2014: www.antibiotikaresistens.no
Antibiotikaresistens i Europa http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/ears-net
http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/ears-net/
http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/ears-net/
http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/ears-net/
Oslo universitetssykehus
MRSA=Meticillin-Resistente Staph. aureus
NORM / NORM-VET 2013 http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/ears-net/
http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/ears-net/
VRE=Vankomycin-Resistente Enterokokker
NORM / NORM-VET 2013 http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/ears-net/
Prøvetakning MRSA-screening
Prøvetakning MRSA-screening Indikasjon (OUS 2015): - Har hatt MRSA tidligere - Har hatt kontakt med MRSA positiv person siste 12 måneder - Har vært i kontakt med helsevesen, barnehjem eller flyktningleir i utlandet utenom Norden* eller asylmottak i Norge siste 12 måneder - Annen potensiell eksponering i utlandet utenom Norden* siste 12 måndeder (bl.a. sammenhengende i minst 6 uker i utlandet utenom Norden* de siste 12 måneder) - Pasienter som har vært eksponert for medpasient med MRSA i Oslo universitetssykehus - Pasienter som har vært eksponert for personale med MRSA i Oslo universitetssykehus
Prøvetakning MRSA Prøver (OUS 2015): ALLE: Begge nesebor (med samme pensel), Hals, Perineum (foran endetarmsåpningen) EVT: Sår/eksem/ferske arr Innstikksteder for intravaskulære katetre, dren, tracheostomi, o.a. Kateterurin Begge øreganger ved eksem, sekresjon ol. (m/ samme pensel)
Prøvetakning ESBL-screening Indikasjon (FHI 2015):
Prøvetakning ESBL-screening Indikasjon (FHI 2015):
Prøvetakning ESBL-screening (FHI 2015)
Prøvetakning VRE-screening FHI 2011:
Prøvetakning VRE-screening (FHI 2011)