Påskeegg Årsmøte i patologforeningen 2014 Tina Syvertsen Overrein Avdeling for patologi og medisinsk genetikk St. Olavs Hospital Inst. for laboratoriemedisin, kvinne- og barnesykdommer, NTNU 1
Sykehistorie 37 år gammel kvinne Gravida 2, para 1 Aktuelle svangerskap: Tidlig ultralydundersøkelse i uke 13 viste intrakraniell cyste Henvist til Nasjonalt senter for fostermedisin, NSFM: Intrakraniell cyste, 14x12x10 mm med midtlinjeforskyvning Kvinnen søkte abort - fosteret ble abortert i uke 13 2
På venstre side er det en stor intrakraniell cyste som måler 14x12x10 mm og skyver midtlinjen mot høyre side. Midtlinjen, cerebellum og sideventriklene ble visualisert CYSTEN 3
Makroskopisk undersøkelse av hjerne Nær midtlinjen i bakre del av hjernen, ble det funnet en 5 mm stor rødlig struktur Hjernen var skjør, hjernevevet virket tynt og ble formalinfiksert før ytterligere undersøkelse I snittflaten ble det sett hinnelignende rester som kunne representere cysten sett på ultralyd Venstre sideventrikkel syntes å være lett dilatert Forøvrig upåfallende hjerneanatomi 4
Sammenfalt cystevegg 5
Tynt hjernevev med infiltrasjon av småcellet tumor 6
Småcellet tumor med rosetter Rosetter 7
Ekte flerradede rosetter med sentral lumen. Cellekjernene er vendt bort fra lumen. Cytoplasma danner en sentral begrensende membran inn mot lumen. 8
Høy mitotisk aktivitet Mitoser 9
Oppsummering av mikroskopisk undersøkelse Cystevegg kledd av flatt enlaget epitel, som synes å ha sammenheng med arachnoidea på hjernens overflate I det ellers tynne hjernevevet er det proliferasjon av et udifferensiert småcellet tumorvev I tumorvevet er det multiple ekte rosetter: Flere konsentriske cellelag rundt en sentral rund- til spalteformet lumen Cellekjernene ligger vendt fra lumen i rosetten Luminalt cellelag har en definert apikal overflate, som nærmest ser ciliert ut Det ytre cellelaget i rosetten går gradvis over i det småcellete tumorvevet i bakgrunnen Høy mitotisk aktivitet 10
Immunhistokjemisk undersøkelse Sammenfalt cystevegg negativ for: GFAP Småcellet tumorvev med rosetter negativt for: S100 Synaptofuscin Cytokeratin AE1/AE3 EMA 11
Cystevegg EMA positiv og GFAP negativ, forenelig med arachnoidal cyste EMA 12
Variabel GFAP-positivitet i tumorcellene, men tydelig immunreaktivitet i rosettene 13
Tumorvevet positivt for CD56 14
Ki-67/MIB-1 immunfarging viser en høy proliferativ indeks 15
Diagnose: Abortert pikefoster i gestasjonsuke 13 med ependymoblastom og arachnoidalcyste WHO-klassifikasjon fra 2007 16
Ependymoblastom, WHO (2007) Primitiv nevroectodermal tumor i CNS (PNET) Definisjon: En sjelden, malign embryonal hjernetumor som manifesterer seg hos nyfødte og små barn Histologisk karakterisert av tydelige rosetter Prognose: Aggressiv tumor med gjennomsnittlig overlevelse på 12 måneder 17
Ependymoblastom, WHO (2007) Lik fordeling mellom gutter og jenter Store neoplasmer Supratentorielt, ofte nær ventriklene Makroskopisk; Ofte velavgrensede, men kan ha utløpere Kan vokse inn i leptomeningene Ekstranevrale metastaser er beskrevet 18
Immunhistokjemi Kan ha uttrykk av S-100, vimentin, CK, GFAP og karbonanydrase II 19
Differensialdiagnoser Anaplastisk ependymom: Perivaskulære pseudorosetter Ependymoblastom-lignende rosetter men med ofte kun ett lag av celler Medulloblastomer: Cerebellær lokalisasjon, og med Homer Wright rosetter som i kontrast til ependymoblastom-rosettene mangler en sentral lumen Embryonal Tumor with Abundant Neuropil and True Rosettes ETANTR Ependymoblastom lignende rosetter og overskudd av neuropil Medulloepiteliom MEPL: Ependymoblastom lignende rosetter Papillære og tubulære strukturer omgitt av en ytre begrensende membran som ligner på embryonalt nevralrør 20
Differensialdiagnoser Nyere studier har vist at de tre histologisk forskjellige tumortypene ETANTR, Medulloepiteliom og Ependymoblastom ikke bare har like biologiske, men også molekylære egenskaper En studie publisert i 2013 viste at alle disse tumortypene har amplifikasjon av 19q13.42 Denne amplifikasjonen er ikke sett i andre pediatriske hjernetumores Det er foreslått at de tre tumortypene samles under en fellesbetegnelse: Embryonal Tumor with Multilayered Rosettes ETMR Det er også funnet en immunhistokjemisk markør som er spesifikk for tumortypen, LIN28A 21
Kommentar Den ultralydbeskrevne cysten har vi vurdert til å være en arachnoidalcyste Ependymoblastomet ble ikke påvist ved ultralyd, og er et bifunn som understreker viktigheten av å verifisere funn gjort ved ultralyd Tumor oppfyller histologiske kriterier for Ependymoblastom (WHO, 2007) Våre immunhistokjemiske undersøkelser passer kun delvis med det som er beskrevet, men immunmarkørene er ikke obligate Ependymoblastom ETANTR Embryonal tumor with multilayered rosettes - ETMR Medulloepiteliom 22
Påskeegg 5 Sannsynlig plexus choroideuscyste 5 Nevroenterisk cyste 3 Fosterhjerne med subkortikal båndheterotopi/»dobbel cortex» 2 Umoden hjerne med periventrikulær cyste 2 Lillehjernecyste Gliacellelesjon? Formasjon med rosetter-tumor? Heterotopi av hjernevev med sekundær hydrocephalus Glioblastom Ependymoblastom Virusinfeksjon, meningitt? 23
Referanser Louis, David N. World Health Organization Classification of Tumors. Lyon, 2007 Print. Burger, Peter C. Diagnostic Pathology, Neuropathology. Salt Lake City: Amirsys, 2012. Print. Belén Ferri Niguez et al. Embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR): a new distinctive variety of pediatric PNET: a case-based update. Childs Nerv Syst (2010) 26:1003 1008 A.Korshunov et al. Embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR), ependymobplatoma and medulloepithelioma share molecular similarity and comprise a single clinicopathological entity. Acta Neuropathol 14.des 2013. DOI 10.1007/s00401-013-1228-0 Sumihito Nobusawa et al. Analysis of Chromosome 19q13.42 Amplification in Embrynal Brain tuors with Ependymoblastic Multilayered Rosettes. http://europepmc.org/abstract/med/22324795 24
Takk for oppmerksomheten! 25