Legemiddelbruk blant HIV/AIDSpasienter 2004-2009 Forskrivning av legemidler som kan øke risikoen for uheldige kardiovaskulære effekter hos HIVpasienter
FORSKRIVNING AV LEGEMIDLER SOM KAN ØKE RISIKOEN FOR UHELDIGE KARDIOVASKULÆRE EFFEKTER HOS HIV-PASIENTER Veiledere Professor Else-Lydia Toverud, Universitetet i Oslo Stipendiat Karine Wabø Ruud, Universitetet i Oslo
Bakgrunn NNRTI NRTI Antiretrovirale legemidler (ARL) PROTEASEHEMMERE Andre antivirale midler? HYPERLIPIDEMI HIV-infeksjon INSULINRESISTENS / DIABETES MELLITUS LIPIDFORANDRINGER PROINNFLAMMATORISKE MARKØRER? Økt risiko for kardiovaskulær sykdom Interaksjoner
Bakgrunn interaksjonsproblematikk ARL uttalt levermetabolisme stort interaksjonspotensiale Problemet er størst blant proteasehemmere og NNRTI metaboliseres i leveren via CYP450-enzymer også hemmende og / eller induserende effekt på flere av CYP-enzymene Antiretrovirale legemidler (ARL) ARL + ARL ARL + annet legemiddel HIV-infeksjon Økt risiko for kardiovaskulær sykdom Interaksjoner
STUDIENS HENSIKT 1) Kartlegge omfanget av uheldige kombinasjoner mellom Proteasehemmere og enkelte kardiovaskulære legemidler (valgt ut pga. aktuell CYP-metabolisme) Proteasehemmere og midler mot erektil dysfunksjon (PDE-5 hemmere) 2) Se på forskrivningspraksis av PDE-5 hemmere (sildenafil, tadalafil, vardenafil), da dette er legemidler som bør doseres med forsiktighet i kombinasjon med proteasehemmere.
MATERIALE OG METODE Reseptdata om alle personer med minst ett uttak av ARL i løpet av perioden 2004-2009 ble innhentet fra Reseptregisteret. Studiepopulasjonen: 2764 pasienter 1664 menn 1100 kvinner Dataene ble analysert ved hjelp av PASW Statistics 18 program (= SPSS). Godkjent av Norsk samfunnsvitenskapelig datatjeneste.
Legemidler som kan gi uheldige kardiovaskulære effekter i kombinasjon med proteasehemmere Oppgaven konsentrerer seg om mulige kardiovaskulære bivirkninger ved kombinasjon av: Kardiovaskulære legemidler og proteasehemmere LEGEMIDDELGRUPPE Hjerteglykosider Antiarrytmika (Andre) antihypertensiva Kalsiumantagonister VIRKESTOFF Digoksin Flekainid (Tambocor ), amiodaron (Cordarone ), dronedaron og disopyramid Bosentan (Tracleer ) Alle (amlodipin, nifedipin, lerkanidipin, osv.) PDE-5 hemmere og proteasehemmere PDE-5 hemmere Sildenafil (Viagra ), tadalafil (Cialis ) og vardenafil (Levitra )
RESULTATER
I hvor stort omfang forskrives proteasehemmere til HIV-pasienter? 2/3 av personene som fikk forskrevet antiretrovirale legemidler i perioden 2004-2009 fikk forskrevet en eller flere proteasehemmere Antall personer med uttak av en eller flere proteasehemmere 934 personer Antall personer med uttak av andre antiretrovirale legemidler enn proteasehemmer(e) 1830 personer
KARDIOVASKULÆRE LEGEMIDLER + PROTEASEHEMMERE Følges aktuelle retningslinje når det gjelder risiko for uheldige kardiovaskulære effekter? DIGOKSIN (Lanoxin ) FLEKAINID (Tambocor ) AMIODARON (Cordarone ) DRONEDARON (Multaq ) DISOPYRAMID (Durbis Retard ) BOSENTAN (Tracleer ) Kun flekainid og amiodaron ble forskrevet til personer på proteasehemmere, men antallet var lavt (<5). Dataene indikerer at det tas hensyn til aktuelle retningslinjer når det gjelder forskrivning av enkelte kardiovaskulære legemidler i kombinasjon med proteasehemmere.
Prosent 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Bruk av statiner blant personer på ARL vs. bruk av statiner i befolkningen generelt 40-49 50-59 Alder 60-69 70-79 n=528 n=283 n=113 n=15 Bruk av både statin og antiretrovirale legemidler (samme år) Bruk av statiner i befolkningen generelt (n = antall personer på antiretroviral behandling)
Prosent Bruk av kalsiumantagonister blant personer på ARL vs. bruk av kalsiumantagonister i befolkningen generelt 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 40-49 50-59 Alder 60-69 70-79 n=528 n=283 n=113 n=15 Andelen personer i befolkningen generelt som fikk forskrevet en kalsiumkanalblokker (2004-2009) Andelen personer som fikk forskrevet både et antiretroviralt legemiddel og en kalsiumkanalblokker (2004-2009) n = antall personer på antiretroviral behandling
PROSENT I hvor stor grad forskrives PDE-5 hemmere (Viagra, Cialis, Levitra) til menn på antiretrovirale legemidler? 14 12 10 8 6 4 2 0 8,6 2,7 11,4 5,9 40-49 50-59 ALDER 60-69 70-79 n=362 n=223 n=13 n=103 11,5 7 Bruk av PDE-5 hemmere blant menn generelt (2004-2009) Bruk av PDE-5 hemmere blant menn på antiretrovirale legemidler (2004-2009) n = antall menn på antiretroviral behandling
Prosent 14 12 10 8 6 4 2 0 n(a)=419 n(b)=275 PDE-5 hemmer + ARL (ikke proteasehemmer) vs. PDE-5 hemmer + proteasehemmer ÅR 2004 2005 2006 2007 2008 2009 n(a)=441 n(b)=308 n(a)=516 n(b)=345 n(a)=586 n(b)=406 n(a)=678 n(b)=499 n(a)=740 n(b)=640 Andelen menn på både PDE-5 hemmer og en eller flere ARL (ikke proteasehemmer) Andelen menn på både PDE-5 hemmer og proteasehemmer n(a) = antall menn på proteasehemmer n(b) = antall menn på annet antiretroviralt legemiddel enn proteasehemmer
Prosent Dosering av PDE-5 hemmere til menn på proteasehemmere 80 70 60 74,7 68,5 50 40 30 20 10 0 48,7 41 24,7 16 10,3 6,8 År 2004 2005 2006 2007 2008 2009 n=39 n=33 n=53 n=60 n=79 n=73 Dose < DDD Dose = DDD Dose > DDD n = antall menn på proteasehemmer og PDE-5 hemmer DDD = defined daily dosage
KONKLUSJON Kombinasjon av kardiovaskulære legemidler og proteasehemmere som kan føre til uheldige kardiovaskulære effekter, forekom sjeldent. Indikasjon for at forskrivere følger nasjonale/internasjonale retningslinjer. En stor andel menn på ARL (de fleste av dem på en proteasehemmer) fikk forskrevet en PDE-5 hemmer, sammenliknet med menn i befolkningen generelt. Mange av disse fikk forskrevet større dose PDE-5 hemmer enn anbefalt.
Takk for oppmerksomheten!