Vankomycinresistente enterokokker VRE Epidemiologi/utbruddet på Haukeland Universitetssjukehus Kristin Stenhaug Kilhus LIS, Mikrobiologisk avdeling Haukeland Universitetssykehus 2 Enterokokker Gram positive kokker Normalt i tarmflora hos mennesker og dyr Lavvirulente Erverver lett resistens Økende viktig nosokomial patogen Sykehusadapterte kloner med økt virulens Robuste bakterier med unik evne til å overleve på ulike flater i miljøet (E.faecium overlever >90 dager på sykehustekstiler og plastikk) Endokarditt, meningitt, septikemi, postoperative sårinfeksjoner, UVI, intraabdominale blandingsinfeksjoner I hovedsak Enterococcus faecalis og Enterococcus faecium som forårsaker infeksjon (3:1) 3
Blodkulturisolat 2011 NORM-VET 2011 4 Enterokokkresistens i blodkulturisolat NORM-VET 2011 5 Hva er VRE? VRE er enterokokker som har utviklet resistens mot det bredspektrede glykopeptidantibiotikumet vankomycin Glykopeptidresistens hos disse bakteriene forårsakes av ulike gener som koder for ervervet resistens (vana, B, D,E,G,L,M,N) Genene er typisk assosiert med mobile genetiske elementer som tillater spredning av resistensgener både klonalt og lateralt Courvalin P. Vancomycin resistance in Gram-positive cocci. Clin Infect Dis 2006; 42 Suppl 1: S25-34 6
Glykopeptidantibiotika Vankomycin, Teikoplanin God effekt på gram positive bakterier Baktericid virkning ved å hemme celleveggsyntesen Binder med høy affinitet til D-alanin- D-alanin terminal Hindrer polymerisering og kryssbinding av peptidoglykan Glykopeptidresistens:Modifikasjon av target og lavere affinitet for binding av glykopeptidet. Celleveggsyntesen kan skje tilnærmet upåvirket 7 Glykopeptidresistens hos enterokokk eurosurveillance.org 8 Vancomycin (R) E. faecalis isolates - 2010 9
Vancomycin (R) E. faecium isolates -2010 10 Infeksjon eller bærerskap med VRE er definert som allmennfarlig smittsom sykdom i henhold til Smittevernloven Både asymptomatisk bærerskap og klinisk sykdom forårsaket av VRE er nominativt meldepliktig til meldingssystemet for smittsomme sykdommer (MSIS) 11 Antall VRE-tilfelle meldt til MSIS Antall VRE-tilfeller meldt til MSIS, fordelt på kliniske isolat og kolonisering, 2005 veke 33, 2011. Tilfelle av kolonisering funnet i 2010/11 er i hovedsak et resultat av utvidet prøvetaking innført ved avdelinger med utbrudd av VRE. Kilde www.fhi.no 12
VRE Infeksjoner og kolonisering i Norge http://www.msis.no 13 Look to Sweden.. 1,057 registrerte tilfeller av VRE fra august 2007 til utgangen av 2009 Kun 7% hadde kliniske symptomer 88% (n=868) isolert fra faeces, 3.5% (n=35) fra urin, 3.5% (n=34) fra sår, 0,4% (n=4) fra blod 856 E. faecium med vanb gen 125 E. faecium med vana gen Kun 9 registrerte tilfeller av E. faecalis hele perioden (6 med vana gen) NORM/NORM-VET 2009 14 Nasjonalt utbrudd av vankomycin-resistente E.faecium med vanb i Sverige NORM/NORM-VET 2009 15
Vancomycinresistente enterokokker (VRE) Dorthea Oma 10/11-11 Presseklipp, høsten 2010 VRE på Haukeland sykehus Utbruddet ved Haukeland Universitetssykehus er det første VREutbruddet beskrevet i Norge MIA har mottatt over 7000 screeningprøver fra inneliggende pasienter Fra juni 2010 er det påvist VRE hos 336 pasienter ved sykehuset De aller fleste er asymptomatiske bærere (317) funnet etter innføring av målrettet pasientscreening Enterococcus faecium med vanb-gen Foreløpige resultater av molekylær genotyping med pulsfelt gelelektroforese (PFGE) indikerer et klonalt utbrudd VRE på Haukeland sykehus FIGURE. Number of VRE isolates found in clinical samples versus screening samples NORM/NORM-VET 2011
VRE i sykehus Kliniske isolat Asymptomatiske bærere Hva gjorde vi? Tilstrebe oversikt over koloniserte pasienter gjennom målrettet screening eller kontaktsmittesporing av utvalgte pasienter Skille koloniserte fra ikke-koloniserte ved kontaktsmitteisolering evt kohortisolering Merking av pasientjournal («en gang kolonisert») Innskjerping av basale smittevernrutiner for alt personell med pasientkontakt Forsterket renhold Innskjerping av handhygiene også for pasienter og besøkende Redusere bruk av 3.generasjons cefalosporiner (cefotaksim og ceftriakson) Smittevernoverlege Hagen Oma, Seksjon for pasientsikkerheit, Helse Bergen 20 Hva gjorde vi ikke? Kun pasienter med kliniske VRE isolat skal behandles med antibiotika Personalet ble ikke screenet Pårørende eller andre utenfor sykehuset ble ikke testet Basale smittevernrutiner!!! Smittevernoverlege Hagen Oma, Seksjon for pasientsikkerheit, Helse Bergen 21
VRE på Haukeland sykehus 2010-2012 Figure 63. Quaterly VRE rate at Haukeland University Hospital, 2010-2012. NORM/NORM-VET 2011 22 VRE på Haukeland sykehus Rask og sikker diagnostikk er avgjørende for at nødvendige smitteverntiltak kan iverksettes, slik at etablering og spredning i norske helseinstitusjoner forebygges og kontrolleres I tilfeller med systemiske infeksjoner med antibiotikaresistente mikrober er viktighet av rask og korrekt behandling veldokumentert og forsinket behandling forbundet med økt morbiditet og død Mikrobiologisk avdeling har samarbeidet tett med sykehusets smittevernpersonell om planlegging og gjennomføring av screeningen Kvalitetssikring og innføring av ny metodikk parallelt med stor pågang av prøver har vært en utfordring for laboratoriet 24
Utfordringer.. Hvor sensitive bør våre metoder være for å kunne sies å være adekvate i en gitt sammenheng?? Deteksjon av bærere med lav tetthet av enterokokker Deteksjon av vanb/lavgradig vankomycinresistens Metodens sensitivitet vs spesifisitet (svartid,ressursbruk) Screeningstrategi i utbruddssammenheng VRE prevalens Isolering? Når evt oppheve? Sanering mulig? Kan man kvitte seg med bakterien spontant? Hva med personalet? 25 Antibiotikaresistente bakterier og smitteverntiltak IKKE GLØM: Tiltakene må være hensiktsmessige i forhold til målene Tiltakene må være gjennomførbare Pasienter som er smittet av antibiotikaresistente bakterier har samme rett til helsehjelp som andre 26 28 27
Fremtidige konsekvenser av VRE Koloniserte pasienter disponert for endogen infeksjon Terapeutiske muligheter innsnevret til å gjelde noen få og ofte kostbare antibiotika, ofte med annet validert indikasjonsområde og større bivirkningssprofil Infeksjoner som er vanskelige å behandle Forlengede sykehusopphold Økte kostnader Økt dødelighet 28