1 Medikamentallergier Eva Stylianou Seksjonsleder RAAO Medisinsk klinikk, Lungemedisinsk avdeling Oslo Universitetssykehus
Primærhelsetjenste Sentralrolle 2 Legemiddelallergi: overdiagnostisering Mistanke om allergi mot et medikament fører til bruk av mindre effektive eller bruk av dyrere eller mer toksiske medikamenter. Det er like viktig å utelukke som å bekrefte en mistenkt legemiddelallergi. Salden et al 2015: retrospektiv studie 2% rapportert b-laktamallergi. In 51.5% of cases, no characteristics of the recorded allergic reaction were reported in patients medical files. Nøkkelrolle: avgjøre hvilke pasienter som har hatt en overfølsomhetsreaksjon, og henvise til spesialutredning, fordi det foreligger evidens for at feilaktige CAVE har negative konsekvenser for pasienten
Overfølsomhetsreaksjon? Type A/Type B (overfølsomhetsreaksjoner som ikke er forutsigbare eller doserelaterte) Klassifikasjon av Legemiddelroverfølsomhetsreaksjoner Anamnese: -Avgjørende for identifisering av funn/symptomer som er kompatible med overfølsomhetsreaksjon/faresignaler -Korrekt diagnose og riktig valg av allergologiske utredning/tester senere -Vurdere om medikament (hvilke) skal seponeres - FAREsignaler CAVE-inntil diagnostisk avklaring-endre etter utredning Informasjon til pasienten (medikamenter som skal unngås inntil allergologisk kartlegging) Henvisning 3
Uønskede legemiddelreaksjoner TYPE A Kan skyldes: Overdosering (paracetamol-leversvikt) Bivirkning (nefrotoksisitet-aminoglykosider candida ved AB, ulcus NSAIDs, tretthet ved antihistamin) Legemiddelinteraksjon (makrolider- theofyllin) }dose /farmak. 85-90% Forutsigbare TYPE B: Legemiddeloverfølsomhet 10-15%
TYPE B reaksjoner Legemiddeloverfølsomhet 10-15% Allergisk (immunologisk) Non-allergisk (ikke immunologisk)
KLASSIFISERING OVERFØLSOMHETSREAKSJONER 6 IMMUNOLOGISK / NON-IMMUNOLOGISK KLINISK: - ALVORLIGHETSGRAD - ORGANSYSTEM: ALLE KAN RAMMES, MEN HUDREAKSJON VANLIGST TIDSRELASJON: - STRAKSREAKSJON -FORSINKET (> 1 TIME)
Klinisk inndeling-medikament allergier International consensus on drug allergy- Allergy 2014 1. Straks reaksjoner: Symptomutvikling skjer raskt, vanligvis fra minutter-1 h time etter eksponering. IgE-medierte symptomer er kløe, urtikaria, angioødem, konjuktivitt, bronkokonstriksjon, anafylaksi. STRAKSREAKSJONER: Hovedsakelig IgE medierte 2. Forsinkete reaksjoner: Symptomdebut > 1 time etter eksponering. Vanligvis, kommer disse reaksjonene etter mange dagers behandling. Maculopapuløse eksantemer og forsinket urtikaria er de vanligste men kan dreie seg om alvorlige og livstuende reaksjoner som Steven Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse etc. FORSINKEDE REAKSJONER: Oftest T celle-medierte
Dokumentasjon 8 Beskrivelse av klinisk reaksjonsmønster (symptomer, funn, lokalisasjon, symptomprogresjon, symptomvarighet, behandling, allmentistand, bilder) Medikamenter (naturlegemidler) faste/nyoppstartede: Navn, dosering, dato for oppstart/behandlingslengde Tidsmessig relasjon mellom oppstart av aktuelt legemiddel og reaksjonstidspunkt (fra siste med. inntak, hvor langt ut i kuren) Indikasjon for bruk av mistenkt medikament Klinisk undersøkelse (hud, slimhinner) Labprøver FAREsignaler
Type Reaksjon Klinisk Entitet Symptomer/funn Straks reaksjoner: opptil 1h etter eksponering Urtikaria/angioødem Astma forverring Kvadler/angioødem Dyspnø, hoste, tett i brystet, piping 9 Anafylaksi Erytem, urtikaria eller angioødem og hypotensjon og /eller bronkospasme Forsinkede reaksjoner uten systemisk affeksjon: Vanligvis 6-10 dager etter 1 eksponering eller innen 3 dager ved senere eksp. Forsinkede reaksjoner med systemisk affeksjon: innen 2-8 uker etter 1 eksponering eller innen 3 dager ved senere eksponering Eksantematisk utslett Fixed drug eruption Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) TEN/SJS Akutt Generalisert Eksantematøs Pustulose AGEP) Vaskulitt Makulo/papuløst utslett En/flere erytematøse plaques på samme sted etter inntak av utløsende medik. Postinfl. hyperpigmentering Feber, ansiktsødem Lymfadenopati, Eosinofili Utbredt rødlige makler/papler (>50%), erytroderma, affeksjon indre organer, Smertefull utslett, feber, vesikler/bullae eller hudavløsning, slimhinneaffeksjon erythematous macules with purpuric centers /diffust erytem Utbredt pustler, feber, nøytrofili Papler med purpura, nekrose, feber,
Henvises til vurdering/utredning: 10 Henvisning: med de viktige opplysninger som er avgjørende for vurdering Mistanke/anamnese på legemiddelutløst anafylaksi/alvorlig senreaksjon (f. eks DRESS, SJS/TEN) for å identifisere utløsende legemiddel-forhindre at pas får dette igjen Reaksjon under anestesi/lokal bedøvelse Pasienter med mistenkt antibiotika allergi Pasienter med mistenkt overfølsomhetsreaksjon etter inntak av NSAIDs For andre medikamenter, når de trengs avh. av individuell behov
Henvisningsveiledning 11 1.Henvisende lege må først vurdere om pasienten har en Type A-reaksjon eller Type B- reaksjon. Sistnevnte kan henvises for utredning. a. Type A-reaksjon: knyttet til farmakologiske egenskaper, er forutsigbare og doserelaterte (bivirkninger ved normaldosering, interaksjoner med andre medikamenter, bivirkninger/toksisitet pga. feil dosering eller administrering). b. Type B reaksjoner: overfølsomhetsreaksjoner som ikke er forutsigbare eller doserelaterte. 2.Henvisning skal inneholde følgende: a. Navn, dosering og indikasjon for bruk av mistenkt medikament b. Tidsforløp: Dato for reaksjon; tid fra inntak av mistenkt medikament til symptomdebut, varighet av symptomer c. Beskrivelse av klinisk reaksjonsmønster og vurdering ved legevakt/sykehus d. Samtidig bruk av andre medikamenter, inkludert naturlegemidler e. Opplysninger om tidligere reaksjoner / bruk av kjemisk beslektede medikamenter i ettertid ( for eksempel toleranse for NSAIDs med dose og navn på medikament) f. Kjent allergi g. Beskrive underliggende kronisk sykdom (astma, kronisk urticaria osv) h. Liste over faste medikamenter Melding til RELIS i henhold til deres retningslinjer.
NÅR SKAL UTREDNING IKKE GJØRES Cases with no drug allergy causality: 12 Lignende medikament tatt senere uten reaksjon Lignende reaksjon uten at medikamentet er tatt Noncompatible symptomatology Noncompatible kronologi Bivirkning (IKKE OVERFØLSOMHET) «Screening» ( for eksempel PC allergi/anestesi)