Gl. parathyreoidea - Kalsium

Transkript

1 Sykdommer i glandula parathyreoidea Robert Bjerknes Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Bergen og Barneklinikken, Haukeland Universitetssykehus, Bergen Gl. parathyreoidea - Kalsium Ca, P, ALP, Mg, PTH, Vitamin D, Calcitonin Ræder

2 Gl. parathyreoidea - Kalsium Allgrove, 2005 Ræder 2012 Fra UpToDate 2

3 Markestad, 1998 Fra UpToDate Markestad,

4 Kalsiumsensor - CaSR Gl. parathyreoidea har ekstracellulære Ca-sensorer (CaSR) som monitorerer fritt Ca Utskillelsen av PTH reguleres bl.a. av nivået av fritt Ca negativ feedbacksløyfe Modifisert fra Allgrove, 2005 Feil i CaSR (calciumsensing-receptor) Medfødte Aktiverende mutasjon: Hypokalsemi Autosomalt dominant hyperkalsemi Hemmende mutasjon: Hyperkalsemi Familiær hypokalsiurisk hyperkalsemi Ervervede Hemmende antistoffer: Hyperkalsemi Feil i CaSR (calciumsensing-receptor) Medfødte Aktiverende mutasjon: Hypokalsemi Hemmende mutasjon: Hyperkalsemi PTH-utskillelse mot Ca ++ Ervervede Hemmende antistoffer: Hyperkalsemi Conlin,

5 Gain of function mutasjon i CaSR Aktiverende mutasjon: Hypokalsemi Autosomalt dominant hypokalsemi Kalsiumsensoren har økt sensitivitet og set-point er senket En del får symptomgivende hypokalsemi Økt utskillelse av kalsium i urin PTH lav Behandling: Mange trenger ikke behandling noen trenger aktivt vitamin D NB! Meget følsomme for vitamin D Unngå overdosering med hyperkalsiuri, nefrokalsinose og nyrestein Loss of function mutasjon i CaSR Hemmende mutasjon: Hyperkalsemi Familiær hypokalsiurisk hyperkalsemi Kalsiumsensoren er mindre sensitiv og set-point er øket Mild/moderat hyperkalsemi Lav utskillelse av kalsium i urin PTH normal/lett forhøyet Autosomal dominant Asymptomatisk unntatt ved homozygositet (neonatal severe primary hyperparathyroidism) Ingen behandling ikke operasjon! Andre årsaker til parathyreoidearelatert sykdom Utviklingsfeil av kjertelen Feil i PTH-utskillelsen PTH-reseptorfeil (resistens) Feil i PTH-reseptor signaloverføring og respons i målorgan (resistens) 5

6 Hypoparathyreoidisme Medfødt Utviklingsfeil Bl.a. DiGeorge syndrom Polyglandulært autoimmunt syndrom type 1 (APECED) Mutasjon i AIRE-1-genet Mucocutan candidiasis, hypoparathyreoidisme, binyrebarksvikt, hypogonadisme, diabetes mellitus, alopeci, hepatitt, malabsorpsjon Feil i PTH-genet Både autosomalt dominante og recessive former Ervervet Etter kirurgi Hypomagnesemi Andre Hypoparathyreoidisme Hypokalsemi Hyperfosfatemi Lavt PTH Klinikk relatert til hypokalsemien (asymptomatisk, parestesier, tetani, laryngospasme, kramper) Behandling: Akuttbehandling: Kalsiumglukonat iv Vedlikeholdsbehandling: Aktivt vitamin D Behandlingsmål er: S-Ca ved normalområdets nedre grense Unngå hyperkalsiuri (U-Ca/U-kreat < ca 0,6) Di George syndrom (22q11.2) Hypoparathyreoidisme (hypokalsemi) Kardiovaskulære malformasjoner Aortabuefeil, Fallot, TGA, VSD, ASD, Andre Thymusaplasi (immunsvikt) Dysmorfe trekk Mandibulær hypoplasi, hypertelorisme, øremalformasjoner, mikrognati 6

7 Pseudohypoparathyreoidisme Resistens for PTH-virkning Feil i PTH reseptor Feil i postreseptor signaloverføring Type 1a: Albrights hereditære osteodystrofi (Gsα-feil) Type 1b, 1c og II Behandling: Som hypoparathyreoidisme Albright s hereditære osteodystrofi Pseudohypoparathyreoidisme type 1a Hypokalsemi og hyperfosfatemi, men høyt PTH Autosomalt dominant Kortvoksthet Adipositas Mental retardasjon Rundt ansikt og kort 4. og 5. metacarp Nwosu, 2009 Hyperparathyreoidisme Primær: Årsaker: Sporadisk Familiær isolert hyperparathyreoidisme Multiple endokrine neoplasia type 1, type 2a og type 2b Sekundær Tertiær 7

8 MEN 1, 2a og 2b MEN Kromosomlokus Arvegang Klinikk Hyperparathyreoidisme Hyperkalsemi og hypofosfatemi Høy PTH Klinikk relatert til hyperkalsemien: Slapphet, anorexi, irritabilitet, nyrestein (DD: Husk FHH) Behandling: Kirurgi Fra UpToDate 8