Hormonforstyrrende stoffer (HFS) EU kriterier og regulering Kjemikaliedagene november 2015 Christine Bjørge

Transkript

1 Hormonforstyrrende stoffer (HFS) EU kriterier og regulering Kjemikaliedagene november 2015 Christine Bjørge

2 Agenda 1. Hvorfor er dette så viktig 2. Hva gjør hormonene i kroppen vår 3. Hvordan vi kan regulere hormonforstyrrende stoffer (HFS) 4. Hva foregår i EU med kriterier for HFS Konsekvensvurdering Storheim, Håkon

3 1. Hvorfor er dette så viktig? Hormonforstyrrende stoffer ble først beskrevet for mer enn 20 år siden i «Our stolen future» av Professor Theo Colborn Vitenskapelig arbeid utført for å undersøke hvilke skader disse stoffene kan påfører mennesker og miljø hvor disse stoffene finnes 7th Miljøhandlingsprogrammet i EU fram til 2020, redusere eksponering for HFS Regulering av disse stoffene inn i EU regelverk REACH Biocider Plantevernmidler Vannrammedirektivet Medisinsk utstyr Kosmetikkregelverket.

4 Lamb et al., 2014, Regul. Toxicol. Pharmacol. 69: kritiserer UNEP rapporten UNEP rapporten gir ikke et balansert syn på HFS Inneholder ufullstendig og villedende rapportering Bergman et al., 2015 Regul. Toxicol. Pharmacol in press responderer på UNEP kritikken Mener Lamb et al. gir et falsk bilde av vitenskapelig kontrovers går ikke i dybden på rapportens vitenskapelige innhold Møte i BfR Tyskland desember 2015 for mulig vitenskapelig enighet om EDS

5 Definisjonen av et Hormonforstyrrende stoff (HFS) Et stoff eller stoffblanding som ved en endokrin mekanisme gir alvorlige effekter i en intakt organisme eller i avkommet eller (sub)populasjoner (WHO, IPCS 2002) Rundt 400 stoffer på EU liste kan ha HFS egenskaper (ftalater, tributyltin, alkylfenoler, DDT, PCB, plantevernmidler, bly, Cd ) Mistenkte HFS finnes i produkter laget av plast, rengjøringsmidler, byggematerialer, klær, kosmetikk, matvareemballasje, medisinsk utstyr, legemidler

6 Agenda 1. Hvorfor er dette så viktig 2. Hva gjør hormonene i kroppen vår 3. Hvordan vi kan regulere hormonforstyrrende stoffer (HFS) 4. Hva foregår i EU med kriterier for HFS Konsekvensvurdering Storheim, Håkon

7 2. Hva gjør hormonene i kroppen vår? Hormoner produseres i kjertler som f. eks testikler, eggstokker, morkake, mage, nyrer, osv. og de slippes ut i blodbanen Hormoner regulerer mange funksjoner i kroppen som f. eks modning av kjønnsorganer, graviditet, sult, blodtrykk, væskebalanse etc. Hormoner må bindes til en reseptor inne i cellen eller cellekjernen for å være aktiv Hormoner virker ved veldig lave konsentrasjoner pga. sterk binding til reseptoren Binding til reseptor kan både aktivere eller hemme en respons

8

9 Kjertel Hormon Hypothalamus Konglekjertelen (epifysen) Thyroid Bukspyttkjertelen Nyre Morkake Fettvev Mage Testikkel Eggstokk Oxytoxin Melatonin Tyroxin Triiodotyronin Insulin Renin Progesteron Leptin Gastrin Testosteron Østrogen

10 Når påvirker hormonene utvikling

11 Mulige effekter av HFS

12 Testikkelkreft i Nord Europa

13 Brystkreft i Norden

14 Testicle Dysgenesis Syndrom Sertoli cell dysfunksjon Reduser sæd kvalitet ER aktivering AR undertrykkelse Testikkel kreft Leydig cell dysfunksjon Hypospadier Ufullstendig nedfall av testikler

15 Redusert sædkvalitet, infertilitet Swan et al., 2001: Meta analyse (101 studier) viste nedgang i sædkvalitet Jørgensen et al., 2011, 2013: unge menn i Norden, Baltikum, Tyskland, Spania og Japan hadde redusert sæd kvalitet, lavere enn det som ansees som god fruktbarhet (lavere enn 40 mill/ml) Skakkebæk et al., 2010: % av unge Danske menn har en lavere sædkvalitet

16 Kryptorkisme Ufullstendig nedfall av testikler hos nyfødte

17 Hypospadier Unormal åpning av urinrøret

18 Eksperimentelle studier OECD rammeverk Nivå 1: Eksisterende data og non-test informasjon Nivå 2: in vitro tester (mekanisme) Mammalsk og non-mammalsk toksikologi Fysikalsk-kjemiske egenskaper, data fra toksikologiske tester, QSAR Binding til reseptorer (østrogen/androgen) celleproliferasjon Nivå 3: In vivo tester (mekanisme) Nivå 4: In vivo tester (effekter) Nivå 5: In vivo tester (effekter Uterotrophic test (vekst av livmor) Hershberger test (vekst i androgenavhengige vev) Gjentatt eksponering 28 eller 90 dager, en-generasjonstest, togenerasjonstest, kreftstudier, fosterutviklingstest Utvidet en-generasjonstest

19 Utfordringer HFS Hormonforstyrrende vs Hormonaktive Toksikologi og endokrinologi «Non monotonic dose-respons relationship (NMDR)» Lav dose effekter Har HFS en terskel for effekt? Vanskelig å dokumentere en klar sammenheng mellom eksponering og effekt Eksponering for blandinger av HFS

20 Agenda 1. Hvorfor er dette så viktig 2. Hva gjør hormonene i kroppen vår 3. Hvordan vi kan regulere hormonforstyrrende stoffer (HFS) 4. Hva foregår i EU med kriterier for HFS Konsekvensvurdering Storheim, Håkon

21 Arbeidet i Miljødirektoratet på HFS (1) Nasjonal målsetting bruk av kjemikalier som utgjør en trussel mot helse og miljø skal reduseres, med intensjon om stans innen HFS er stoffer vi er bekymret for (tilsvarende som PBT vpvb) Flere HFS/mistenkte HFS på prioritetslisten (BPA, DEHP, nonylfeno-og oktylfenol og deres etoxylater, PCB og tinnorganiske forbindelser) Viktig med data fra miljøovervåking: screening/trendovervåking

22 Arbeidet i Miljødirektoratet på HFS (2) Eksperthjelp fra FHI og NIVA Nordisk samarbeid EU Kommisjonens: ad hoc gruppe (myndigheter, NGO, Industri, EFSA, DG Env., DG Growth, DG Sante) ekspertgruppe (FHI/NIVA) ECHA sin ekspertgruppe på HFS (REACH og Biocider) Oppdrag KLD 2014: Hvordan vi i lys av EU arbeidet best kan redusere bruken av HFS Mest effektivt å satse på internasjonale reguleringer REACH, Biocidregelverket, Globale konvensjoner

23 Regulering av HFS i REACH Identifisering av HFS som SVHC* i REACH artikkel 57 (f) Stoffer identifisert som HFS inn på kandidatlisten (SVHC) Vurderes for vedlegg XIV, krav om substitusjon Stoffer på Vedlegg XIV må ha autorisasjon for bruk fra EU KOM. Industrien må søke om autorisasjon og vise at risikoen for helse og miljø er kontrollert at det ikke finne sikrere alternativer bruken er av samfunnsmessig betydning Restriksjon mot bruk i spesielle produkter og prosesser (REACH vedlegg XVII) *SVHC: Substances of Very High Concern, CMR stoffer, PBT, vpvb, equivalent level of concern

24 Hva har blitt oppnådd i REACH Følgende stoffer er på kandidatlisten identifisert som HFS for: miljø: oktylfenol oktylfenoletoxsilat nonylfenol nonylfenoletoksilat (også foreslått til REACH Vedlegg XIV, høring utgår 30. november 2014) DEHP helse: DEHP DBP BBP DIBP

25 Globalt: Stocholmskonvensjonen POPs-protokollen i Langtransportkonvensjonen (LRTAP) Regulering av HFS i andre regelverk EU: Plantevernmidler og Biocider: Identifisert som HFS ingen godkjenning. Vurderes brukt hvis: eksponering ved realistisk bruk/worst case er minimal (lukkede systemer) rester i mat ikke overstiger grenseverdier i EC No 396/2005. Kan vise sosioøkonomiske fordeler ved bruk Kommisjonen skal ha vedtatt kriterier innen 14. desember 2013!!! Kosmetikk: Revisjon av regulering innen 2015!!! når kriterier for HFS er klare Leketøydirektivet Matkontaktmaterialer EUs POPs forordningen (persistente organiske miljøgifter) Legemidler

26 Agenda 1. Hvorfor er dette så viktig 2. Hva gjør hormonene i kroppen vår 3. Hvordan vi kan regulere hormonforstyrrende stoffer (HFS) 4. Hva foregår i EU med kriterier for HFS Konsekvensvurdering Storheim, Håkon

27 EU-Kriterier for HFS Skulle vært på plass i desember Juni 2014: Kommisjonen legger frem «Roadmap» for HFS med forslag til kriterier for HFS (Horisontale kriterier, 4 forslag) tre fremgangsmåter for å regulere HFS September 2014: Kommisjonen lanserer en offentlig høring av kriterier og fremgangsmåte for å regulere HFS (plantevernmidler og biocider), fokus på sosioøkonomiske konsekvenser ved regulering av HFS, høringsfrist 16.januar Beholde de midlertidige kriterier for HFS for biocider og plantevernmidler (Repr. 2 og Carc.2 eller Repr. 2 og toksisk effekt på repr. organer) 2. Bruke WHO/IPCS definisjon (en kategori) 3. Bruke WHO/IPCS definisjon (tre kategorier) 4. Potens inkluderes som element i fare-identifisering og farekarakteriseringen

28 Forslag til kriterier for HFS tre kategorier Forslag 3 (tre kategorier): Category 1: Endocrine disrupters Har forårsaket endokrin mediert alvorlig effekt hos: mennesker eksperimentelle dyreforsøk populasjoner i miljøet Category 2: Suspected endocrine disrupters Har noen bevis for endokrin mediert alvorlig effekt hos: mennesker eksperimentelle dyreforsøk populasjoner i miljøet Category 3: Endocrine active substances Har noe in vitro/in vivo data som antyder HFS alvorlige effekter men ikke nok for en kategori 1 eller 2 Forslag 4 (potens): Skal potens være med i vurdering om et stoff er en HFS ved hvilke doser gir stoffet effekter (vanskelig pga. eksponering i følsomme stadier) hva er eksponeringen (mennesker og miljø)

29 Hva foregår i EU Kommisjonen? Konsekvensvurdering: Høring fra september 2014 til januar responser ( via online kampanjer) Rapport publisert juli 2015 Ny Kommisjon November 2014: Ansvaret for HFS fra DG ENV/DG SANCO til DG SANTE Kommunikasjon fra EU Kommisjonen om arbeidet med kriterier for HFS: 25. mars 2015 «round table event» med stakeholders 24. april 2015: representanter fra medlemslandene (MSCA) 12. mai 2015 : medlemmer av Europa parlamentet (MEP) 6. november 2015 (stakeholders, MSCA og MEP): teknisk møte om metoden benyttet ved screening av 700 stoffer, konsekvenser ved de ulike 4 forslagene Revisjon av EU strategi for HFS fra 1999

30 Konsekvensanalyse, tidsoversikt Oppgaver Januar April Juli Oktober Januar April Juli Oktober Studie 1: screening av 700 kjemikalier (400 PPP, 100 biocider, 200 REACH, kosmetikk og WFD) Metode utvikling Screening av 700 kjemikalier PPPs BP og REACH + kosemtikk Studie 2: PPPs og biocider: Konsekvenser for landbruk, handel, industri, helse og miljø Ferdigstillelse av konsekvensvurderingen

31 Nordisk rapport «cost of inaction» (1) «A socioeconomic analysis of cost linked to effects of endocrine disrupting substances on male reproductive health» Infertilitet (redusert sædkvalitet) Hypospadia Kryptorkisme Testikkel kreft Antar at HFS utgjør 2, 20 eller 40% av kostanden knyttet til disse helseeffektene (etiologisk fraksjon) Kostnader i Norden og i EU

32 Estimated annual cost of illness (million ) Nordisk rapport «cost of inaction» (2) Testicular cancer 499 Infertility* Hypo-spadias Chryptor-chidism % 20% 40% 2% 20% 40% 2% 20% 40% 2% 20% 40% Intangible* Indirect Direct *Intangible cost (tap av leveår og livskvalitet): ikke med for fertilitet pga. mangelfulle kilder Kostnader i EU (2%): 59 mill. Euro/år

33 Trasande et al., 2015 J Clin Endocrinol Metab, April 2015, 100(4):

34 Relevante lenker: /Ekspertgrupper-i-EUs-kjemikaliebyra-er-etablert-for-persistentebioakkumulerende-og-giftige-stoffer-og-hormonforstyrrende-stoffer/ /EU-foreslar-kriterier-for-hormonforstyrrende-stoffer-for-biocider-ogplantevernmidler/ /Internasjonal-kamp-mot-hormonforstyrrende-stoffer/

35

36 HFS ekspertgruppe i ECHA Gir råd -ikke-bindende- når det gjelder identifisering av stoffers HFS egenskaper (REACH. MSCA, BPC, MSC..) Bidrar i utvikling av screeningmetoder og deltar i screening aktivitet for å identifisere HFS (SVHC Roadmap 2020*) Bidrar i utvikling av metoder for å teste for HFS Gir feedback og rekommandasjoner på Komplekse faglige vurderinger når det gjelder testing for HFS Vurdering av testresultater for HFS *alle SVHC skal være identifisert og på REACH kandidatlisten innen 2020