Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi. Desember 2018

Transkript

1 Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember 2018

2 Innhold Oversikt 3 Introduksjon... 3 Påvisning av fotopletysmografibasert arytmi 3 Spesifikasjoner og beskrivelse av funksjoner... 3 Preklinisk utvikling... 4 Klinisk validering... 5 Apple Heart Study... 5 Utførelse av et underliggende AHS-eksperiment... 5 Resultater... 6 EKG-basert påvisning 6 Spesifikasjoner og beskrivelse av funksjoner... 6 Preklinisk utvikling... 6 Klinisk valdiering... 7 Eksperimentets utførelse... 7 Resultater... 8 Konklusjon 12 Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember

3 Oversikt Med watchos og Apple Watch Series 4 har Apple Watch-kunder nå tilgang til to funksjoner for påvisning av arytmi, som atrieflimmer. Personer med Apple Watch Series 1 og nyere kan sjekke for arytmi ved hjelp av fotopletysmografibaserte algoritmer. EKG-appen på Apple Watch Series 4 kan generere en EKG-måling lik den fra én enkelt elektrode (Lead I) i et elektrokardiogram. Denne appen klassifiserer også en EKGmåling som sinusrytme (SR), atrieflimmer (AF) eller ufullstendig, og rapporterer om høy og lav puls. Dette dokumentet har som formål å gi en bedre forståelse av mulighetene som ligger i disse funksjonene, inkludert testing og validering. Introduksjon Atrieflimmer, en type uregelmessig hjerterytme hvor forkamrene i hjertet har uregelmessige og noen ganger raske slag, som er den mest utbredte årsaken til slag. AF er imidlertid ofte asymptomatisk. Mange kan derfor være rammet av arterieflimmer uten å være klar over det. Kombinasjonen av slagrisiko, manglende symptomer, effektive farmakologiske behandlinger som minimerer slagrisikoen, og flere forbrukerenheter som eventuelt kan registrere AF, på markedet, har ført til økt interesse for tidlig registrering av AF utenfor en klinisk ramme. Med watchos kan Apple Watch Series 1 og nyere generasjoner, gjennom fotopletysmografibaserte algoritmer, identifisere perioder med uregelmessig hjerterytme som tyder på AF. I tillegg til den fotopletysmografibaserte algoritmen har Apple Watch Series 4 en elektriske hjertemåler. I kombinasjon med EKG-appen kan hjertemåleren generere og analysere en EKG-måling lik den fra én enkelt elektrode (Lead I) i en EKG-måling. Påvisning av fotopletysmografibasert arytmi Spesifikasjoner og beskrivelse av funksjoner Apple Watch har en optisk hjertemåler som, ved hjelp av fotopletysmografi, bruker grønne LED-lys med lyssensitive fotodioder til å registrere hvor mye blod som strømmer gjennom brukerens håndledd. Disse sensorene og underliggende algoritmer gjør det mulig å registrere hjerterytmen og varierende tidsintervaller mellom hjerteslagene (HRV Heart Rate Variability) på Apple Watch Series 1 og nyere generasjoner. For å fastslå HRV innhenter Apple Watch en intervallmåling det vil si en fremstilling av tidsintervallet mellom hvert hjerteslag hver andre til fjerde time. Fra og med watchos kan brukerne også velge å aktivere funksjonene for arytmipåvisning som bruker disse intervallmålingene. Før brukerne kan ta i bruk funksjonen Varslinger om ujevn hjerterytme på Apple Watch må de fullføre registrering i Helse-appen på en sammenkoblet iphone. Dette er for å lære hvordan de kan bruke funksjonen og for å motta informasjon om AF. Mer om hvordan du bruker funksjonene: Hvis påvisning av fotopletysmografibasert arytmi er aktivert, vil hver intervallmåling klassifiseres ved hjelp av en proprietær algoritme for å fastslå hvorvidt en uregelmessig rytme kan påvises. En intervallmåling som viser uregelmessig rytme, utløser flere og hyppigere Intervallmålinger (så ofte som mulig med minimum tidsintervall på 15 minutter) og analyser. Intervallmålinginger innhentes og analyseres kun hvis brukeren er rolig nok til at det er mulig å foreta en avlesing. Brukeren overvåkes derfor ikke alltid av algoritmen, Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember

4 som heller foretar sporadiske målinger når det foreligger gode nok signaler til innhenting og analyse. Hvis fem av seks påfølgende intervallmålinger (inkludert den første) klassifiseres som uregelmessig i løpet av en 48 timers periode, blir brukeren varslet om mulig arytmi. I tillegg til varslingen har brukeren tilgang til relevant informasjon om uregelmessige intervallmålinger i Helse-appen (illustrasjon 1). Hvis to intervallmålinger klassifiseres som ikke uregelmessig før terskelen er nådd, startes syklusen på nytt, og innhentingen går tilbake til normal innhentingsfrekvens (annenhver time). Illustrasjon 1: Målinger av uregelmessig hjerterytme vises i Helse-appen I Helse-appen kan brukerne se når algoritmen har identifisert uregelmessige intervallmålinger som har utløst en varsling (venstre). Ved å velge hvilken som helst av disse bestemte datoene/tidspunktene kan brukeren visualisere hjerteslagsmålinger som beregnes fra hver intervallmåling. Preklinisk utvikling Før den fotopletysmografibaserte algoritmen ble klinisk testet, ble det foretatt undersøkelser knyttet til utvikling og evaluering av den under en rekke forhold og forskjellige brukeratferder. Disse inkluderte tung pust, bilkjøring, skjelving og håndbevegelser, redusert blodgjennomstrømming i hånd/håndledd, målinger gjennom natten, hurtig ventrikulær respons hos personer med AF, og andre former for arytmi. Disse undersøkelsene ble utført på 2300 kontrollpersoner og mer enn 500 personer med AF. Ettersom fotopletysmografibaserte algoritmer påkrever lett absorbering, ble algoritmen for arytmipåvisning testet på en rekke ulike hudtyper og hudtoner, slik at sensoren for arytmipåvisning skulle fungere like bra for alle hudtoner. Melanin har høy absorbering for bølgelengden brukt av de grønne LED-lysene på Apple Watch. Målinger av hjerterytme ved fotopletysmografibaserte algoritmer kan derfor være mer komplisert ved mørkere Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember 2018 "4

5 hudtoner. For å kompensere for dette og sikre tilstrekkelig signalamplitude for alle hudtoner justerer sensorplattformen på Apple Watch strømmen til LED-lysene (og dermed hvor mye lys som sendes ut), fotodiodeforsterkning (lyssensitivitet) og stikkprøvefrekvens. Av valideringshensyn ble 1,3 millioner intervallmålinger for 1124 subjekter (51 % kvinner) med ulike hudtyper og hudtoner (Fitzpatrick-hudtype og -hudtone målt med spektrofotometer på håndleddet) analysert. Ettersom en av de største utfordringene ingeniørmessig var signalamplitude hos personer med mørk hud, hadde nærmere 5 % av de registrerte forsøkspersonene Fitzpatrick-type VI (data ikke vist), som er omtrent dobbelt så mye som i befolkningen ellers i USA. Gjennom validering ble det ikke påvist noen særlig forskjell i følsomhet eller spesifisitet for algoritmen for ulike hudtyper-/toner. Klinisk validering Apple Heart Study Apple Heart Study (AHS) er en faglig enkeltarmstudie utført virtuelt og som evaluerer hvorvidt den Apple Watch-baserte varslingsalgoritmen for uregelmessig hjerterytme identifiserer arytmi som indikerer AF. Deltakerne i AHS-studien mottok en iphone- og Apple Watch-varsling hvis de nådde terskelen for fem av seks intervallmålinger med uregelmessig hjerterytme. De ble også tilbudt en nettkonsultasjon med en lege tilknyttet undersøkelsen og en håndholdt hjertemonitor (epatch, BioTelemetry, Inc., Conshohocken, PA, USA). Deltakerne ble bedt om å ha på epatch-monitoren i opptil syv dager. Data innhentet fra deltakerne ble likevel ansett for å være tilfredsstillende etter minimum én time analysetid. Registrering i AHS er avsluttet, og resultatene fra undersøkelsen vil presenteres i sin helhet et annet sted så snart de er tilgjengelige. Utførelse av et underliggende AHS-eksperiment Det ble utført en underliggende studie av dataene innhentet i AHS for å fastslå hvorvidt algoritmen for klassifisering av intervallmålinger (individuelle intervallmålinger eller stikkprøver) og algoritmen for bekreftelsessyklusen (varselsnivå, fem av seks intervallmålinger) hadde tilstrekkelig positiv prediktiv verdi (PPV) sammenlignet med epatch-målinger for å identifisere uregelmessige hjerterytmer som indikerte AF hos et utvalg av AHS-deltakerne. AHS-forskerne var klar over den underliggende undersøkelsen, de påfølgende analysene og at dataene ble sendt inn til den amerikanske etaten for regulering og overvåking av mat og legemidler (FDA the Food and Drug Administration). AHS-forskerne ble derimot ikke informert om resultatene av den underliggende undersøkelsen så lenge AHS pågikk. Institutional Review Board (IRB) som godkjente AHS, fastslo at den underliggende undersøkelsen var fritatt fra oppsyn utført av IRB. Alle AHS-deltakerne ga sitt samtykke til å bruke data innhentet om dem under AHS-undersøkelsen, i den underliggende undersøkelsen. Dataene i den underliggende undersøkelsen ble innhentet fra AHS-deltakere registrert mellom 30. november 2017 og 22. juni Subjektene i den underliggende undersøkelsen mottok en varsling om ujevn hjerterytme via AHS-appen, og mottok og tok deretter i bruk en håndholdt hjertemonitor (epatch), slik at den kunne hente inn avlesninger til analyser av EKG-målingene. Den opprinnelige intervallmålingen med uregelmessig hjerterytme som utløste den første varslingen og eventuelt førte til den første nettkonsultasjonen med en lege, ble ikke analysert som en del av den underliggende undersøkelsen. Kun intervallmålinger med og varslinger om uregelmessig hjerterytme mens brukeren hadde på seg epatch-monitoren godkjent for bruk i undersøkelsen, ble analysert. Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember

6 To uavhengige EKG-eksperter med godkjente kvalifikasjoner (U.S. board certification) innen kardiologi og/ eller elektrofysiologi vurderte og tok avgjørelser om EKG-skjemaene. De klassifiserte dem som SR, AF, annen uregelmessig hjerterytme eller ikke lesbar. Hvis ekspertene ikke var enige, ble EKG-skjemaene vurdert av en tredje ekspert med samme kvalifikasjoner. Disse ekspertene hadde ikke informasjon om klassifiseringen av intervallmålinger. Klassifiseringen av EKG-skjemaene og de algoritmebaserte intervallmålingene, begge utført av ekspertene, ble sendt på en sikker måte til en statistiker tilknyttet undersøkelsen for nærmere analyser. Resultater Av de 226 deltakerne i den underliggende undersøkelsen som mottok en første varsling om arytmi, og som brukte en epatch-monitor i rundt én uke, registrerte epatch-monitoren AF hos 41,6 % (94 av 226). Ved samtidig bruk av Apple Watch og epatch-monitor mottok 57 av 226 deltakere en varsling om AF (dvs. at fem av seks påløpende intervallmålinger ble klassifisert som unormale). Av disse indikerte 78,9 % (45 av 57) samsvarende AF i dataene innhentet av epatch-monitoren, og 98,2 % (56 av 57) indikerte AF eller annen klinisk relevant arytmi. Disse resultatene viser at selv om varslingene i de fleste tilfeller korrekt indikerer AF, kan varslingene i noen tilfeller indikere en annen form for arytmi enn AF. Ingen alvorlige bivirkninger relatert til utstyr ble registrert. EKG-basert påvisning Spesifikasjoner og beskrivelse av funksjoner Apple Watch Series 4 har en integrert titaniumelektrode i Digital Crown og et løvtynt lag med krom, silikon og karbonnitrid på safirkrystallen på baksiden av Apple Watch. EKG-appen leser av og registrerer de elektriske signalene som kontrollerer hjertet, fra brukerens fingerspiss (Digital Crown) og håndleddet (baksiden av Apple Watch), noe som gir en lukket krets. Før brukerne kan ta i bruk EKG-appen på Apple Watch må de fullføre registreringen i Helse-appen på en sammenkoblet iphone. Dette er for å lære hvordan de kan bruke funksjonen og for å motta informasjon om arytmi. Brukerne utfører en EKG-måling ved å åpne EKG-appen installert på Apple Watch og legge en finger på den motsatte hånden av den de har Apple Watch på, på Digital Crown i 30 sekunder. Polariteten bestemmes av hvilket håndledd brukeren har plassert Apple Watchenheten på, som angis i Innstillinger. Etter å ha utført en EKG-måling, vil målingen klassifiseres som SR, AF eller ufullstendig gjennom en proprietær algoritme. Rytmeklassifiseringen, gjennomsnittlig puls, brukerrapporterte symptomer og bølgeformen lagres i HealthKit og kan deles av brukeren i PDF-format fra Helse-appen på brukerens sammenkoblede iphone. Mer om hvordan du bruker dette: Preklinisk utvikling Algoritmen for påvisning og klassifisering av EKG-signal ble også testet i flere undersøkelser før starten av den kliniske valideringen. Algoritmen for sensorene og klassifiseringen ble testet for ulike etnisiteter, omkretser på håndledd, kroppsmasseindeks (BMI), alder, arytmi som ikke var AF, hvor stramt båndet var festet, stillinger og svetting/aktivitetsnivå. Rundt 2000 personer var involvert i disse testene, hvorav 15 prosent tidligere hadde fått diagnosen AF eller en annen uregelmessig hjerterytme. Økt frekvens av EKG-skjemaer som ikke kunne «leses», var den største variasjonen i algoritmene. Bakenforliggende faktorer var lav signalamplitude (som et resultat av avvik i høyre-aksen, spesielt hos personer med lav BMI, eller når det ble registrert svetting under testing som følge av trening) og bevegelsesartefakter som resultat av brukernes atferdsmønster (inkludert skjelving under testing i Fairbanks i Alaska i USA). En høyere andel av testene ble ansett som ikke klassifiserte etter løping, ettersom pulsen påvirket resultatene og ga Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember

7 resultater som gikk utenfor områdene som anses for å være normal SR (50 til 100 slag per minutt). Apple Watch bruker tørre elektroder som er mekanisk solide og korrosjonsbestandige og dermed korrekt type for en bærbar enhet. Tørre elektroder, spesielt de som plasseres på armer og ben, har imidlertid en tendens til å produsere støy lik den som er beskrevet ovenfor, sammenlignet med midlertidige gel-elektroder brukt i kliniske enheter. I tillegg til faktorene ovenfor førte enkelte arytmier som ikke var AF, til svært ulik funksjonalitet i algoritmen sammenlignet med subjekter med sinusrytme. Disse betingelsene og resultatene er beskrevet i Tabell 1. Tabell 1. Arytmi som ikke er artrieflimmer og som påvirker algoritmen Arytmi V/H grenblokk Annengrads atrioventrikulært blokk Bigemini Hyppige ektopiske hjerteslag Junksjonal rytme Høy/lav puls (mer eller mindre enn slag per minutt) Med pacemaker Variasjon 1,3 % av forsøkene klassifisert som AF 25 % av forsøkene er ikke klassifisert, av de klassifiserte er 88,9 % klassifisert som AF Alle forsøk ikke klassifiserte 22,7 % ikke klassifiserte, av de klassifiserte er ingen merket som AF 18,2 % ikke klassifiserte, av de klassifiserte er 22,2 % merket som AF 99,5 % ikke klassifiserte 15,4 % ikke klassifiserte, ingen forsøk merket som AF Klinisk valdiering Eksperimentets utførelse Apple sponset en undersøkelse i to deler utført på flere ulike klinikker med mål om å validere hvorvidt EKG-appen kan 1) generere en EKG-bølgeform lik en EKG fra én enkelt elektrode (Lead I) i en standard EKG-måling med tolv elektroder (12-Lead), og 2) bruke en klassifiseringsalgoritme for rytme for å kunne benytte EKG-målingen fra én enkelt elektrode til å klassifisere hjerterytmer som enten SR eller AF. Undersøkelsens primære sluttpunkt var hvor følsom klassifiseringsalgoritmen for rytme var i registreringen av AF, og hvor spesifikk den var i registreringen av SR. Et eksternt organ, Institutional Review Board (IRB), godkjente protokollen, samtykkeskjemaet og alt annet relevant materiale i forkant av registrering av subjektene, og alle subjektene ga skriftlig samtykke før registreringen. Deltakere i undersøkelsen med diagnostisert AF og andre uten noen kjent anormal hjerterytme, ble registrert og bedt om å registrere tre EKG-målinger fra én enkelt elektrode ved hjelp av EKG-appen. De ansatte som jobbet med undersøkelsen, registrerte samtidig tre EKG-målinger med tolv elektroder (12-Lead) ved hjelp av en FDA-godkjent klinisk enhet (GR Healthcare CardioSoft ECG). Deltakerne fikk hjelp med korrekt posisjonering av Apple Watch og beskjed om å holde armene i ro, eventuelt å hvile armene på et bord eller på benene. De fikk lov til å øve seg på å gjøre målinger i forkant av testingen. For å teste punkt 1 tok tre uavhengige og kvalifiserte fagpersoner produserte rytmeskjemaer fra 140 tilfeldig valgte subjekter (70 AF, 70 SR) og la dem over det tilsvarende skjemaet fra én elektrode (Lead I) fra den kliniske enheten. Dette ble gjort for å kunne foreta en visuell sammenligning av morfologien av de seks påfølgende PQRST-kompleksene. Fagpersonene klassifiserte hvert skjema som godkjent eller ikke-godkjent Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember

8 basert på en visuell vurdering av morfologisk likhet. De ble også bedt om å måle R-amplitude fra isoelektrisk grunnlinje til nærmeste millimeter for de første to QRS-kompleksene i skjemaene, både fra referanseenheten og EKG-appen, og å vurdere likheten mellom disse to. For punkt 2 ble hvert EKG-skjema fra målinger med tolv elektroder (12-Lead) vurdert av tre uavhengige og kvalifiserte kardiologer (U.S. board certification) som ikke hadde informasjon om undersøkelsen. De klassifiserte rytmene som enten SR, AF eller annet (alt som ikke var SR eller AF innen parametrene for hjerterytmen), eller som ikke lesbar (en diagnose kunne ikke gis ettersom skjemaet ikke inneholdt tilstrekkelig informasjon for avlesing). Algoritmen for EKG-appen klassifiserte de genererte EKG-skjemaene som SR, AF, kan ikke klassifiseres eller ikke lesbar. EKG-appens følsomhet og spesifisitet i klassifiseringen av SR og AF (for EKG-skjemaer som kunne klassifiseres) sammenlignet med en kardiologs tolkning av EKG-målinger med tolv elektroder (12-Lead), ble beregnet. En uavhengig og kvalifisert kardiolog (U.S. board certification) uten informasjon om undersøkelsen ble deretter bedt om å klassifisere EKG-skjemaer produsert av EKG-appen, i de samme kategoriene. En ensidig nedre konfidensgrense på nøyaktig 97,5 prosent ble utregnet separat for følsomhet og spesifisitet for bruk i primært sluttpunkt-analysen. Hvis den nedre grensen for følsomhet overskred 90 prosent, ble nullhypotesen, H01, avvist til fordel for følsomhet som overskred 90 prosent. Hvis den nedre grensen for spesifisitet overskred 92 prosent, ble nullhypotesen, H02, avvist til fordel for spesifisitet som overskred 92 prosent. Resultater Undersøkelsen hadde 602 registrerte subjekter, hvorav 588 var kvalifiserte i henhold til kriteriene. Av de 588 kvalifiserte subjektene ble 301 subjekter med egenrapportert AF plassert i AF-gruppen og 287 subjekter uten egenrapportert AF plassert i SR-gruppen. De ble tilordnet disse gruppene kun for å sikre adekvat registrering de som evaluerte resultatene, ble ikke informert om gruppene, og forekomst eller fravær av AF var basert utelukkende på EKG-målingene utført i løpet av testingen. De 14 subjektene som fullførte undersøkelsen, men som ikke ble tilordnet en gruppe, kunne ikke delta i undersøkelsen grunnet tidligere paroksysmal AF, men hvor AF ikke ble påvist under utføring av EKG-målingene. Alle kvalifiserte subjekter fullførte undersøkelsen (illustrasjon 2). Ingen bivirkninger relatert til utstyr ble rapportert i løpet av undersøkelsen. Illustrasjon 2: Flytskjema over subjektenes status N = 602 Registrert N = 588 Kvalifisert N = 14 Oppfylte ikke alle kriteriene N = 301 AF-gruppe N = 287 SR-gruppe N = 301 Fullført N = 0 Trukket seg N = 287 Fullført N = 0 Trukket seg Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember

9 Tre uavhengige og kvalifiserte fagpersoner fant visuelle morfologiske likheter mellom bølgeformen i skjemaene fra EKG-appen og EKG-målingene fra én enkelt elektrode (Lead I) utført med referanseenheten, for 98,4 prosent av de analyserte skjemaene i AF-gruppen og 100 prosent i SR-gruppen (tabell 2). Andelen samlede subjekter med godkjente målinger var på 99,2 prosent (97,5 prosent nedre konfidensgrense, 95,7 prosent). Skjemaene ble utelukket hvis seks påfølgende slag (PQRST-komplekser) uten artefakt ikke kunne identifiseres i begge skjemaene (fra EKG-appen og fra referanseenheten). Tabell 2. Sammenligning av bølgeform Karakteristikk AFsubjekter (N = 61) SR-subjekter (N = 65) Totalt (N = 126) Nedre konfidensgrense* p-verdi** Antall godkjente sammenlignede subjektskjemaer (EKG-app og referanseenhet) Antall lesbare sammenlignede subjektskjemaer (EKG-app og referanseenhet) Andel godkjente subjektskjemaer 60 av 61 (98,4 %) 65 av 65 (100 %) 125 av 126 (99,2 %) 95,7 % < 0,0001 Antall utelukkede sammenlignede subjektskjemaer *Nedre eksakt grense for ensidig binomial konfidensintervall på 97,5 prosent for Totalt. **Test av hypotese for subjektsuksess > 0,8. Forkortelser: AF = atrieflimmer, SR = sinusrytme For ytterligere bekreftelser på at skjemaene generert av EKG-appen og referanseenheten var like, ble EKGskjemaene fra appen som var klassifisert av kardiologer uten informasjon om undersøkelsen, sammenlignet med referanseskjemaene klassifisert av kardiologene (tabell 3). Prosentandelen samsvar mellom klassifiseringen av enhetsskjema med AF- og SR-resultater fra referanseenheten var henholdsvis 100 prosent og 99,1 prosent. Skjemaer som ikke var lesbare, ble ikke inkludert i denne analysen. Tabell 3. Klassifisering av skjemaer fra EKG-app og referanseenhet Karakteristikk Totalt (N = 522) Endelig resultat for EKG-referanse = AF 263 Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = AF 239 av 263 (90,9 %) Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = SR 0 av 263 (0,0 %) Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = annet 0 av 263 (0,0 %) Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = ikke lesbar 24 av 263 (9,1 %) % samsvar med resultat fra AF-referanse* 239 av 239 (100,0 %) Endelig resultat for EKG-referanse = SR 244 Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = AF 0 av 244 (0,0 %) Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = SR 232 av 244 (95,1 %) Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember

10 Tabell 3. Klassifisering av skjemaer fra EKG-app og referanseenhet (fortsettelse) Karakteristikk Totalt (N = 522) Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = annet 2 av 244 (0,8 %) Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = ikke lesbar 10 av 244 (4,1 %) % samsvar med resultat fra SR-referanse* 232 av 234 (99,1 %) Endelig resultat for EKG-referanse = annet 15 Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = AR 0 av 15 (0,0 %) Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = SR 3 av 15 (20,0 %) Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = annet 12 av 15 (80,0 %) Klassifisering av EKG-skjemaer fra app = ikke lesbar 0 av 15 (0,0 %) % samsvar med resultat fra annet-referanse* 12 av 15 (80,0 %) *Skjemaer som ikke var lesbare, ble ekskludert. Forkortelser: AF = atrieflimmer, SR = sinusrytme Totalt 485 av 602 parede skjemaer fra EKG-appen og referanseenheten ble ansett for å kunne klassifiseres. De resterende sammelignede skjemaene hadde EKG-skjemaer fra appen og/eller referanseenheten som ikke kunne klassifiseres eller som ikke var lesbare. Tabell 4 viser fordelingen i AF- og SR-gruppene. Tabell 4. Endelig klassifiseringsresultat for EKG-appalgoritmen og referanseskjema Klassifisering via EKGappalgoritmen Klassifisering via referanseskjema SR AF Annet Ikke lesbare Totalt SR AF Kan ikke klassifiseres Ikke lesbare Enhetsresultat er ikke rapportert* Totalt *Resultater som ikke ble rapportert basert på forhåndsetablerte kriterier (slik som manglende synkronisering) for alle subjekter bortsett fra ett. Forkortelser: AF = atrieflimmer, SR = sinusrytme Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember

11 Klassifiseringen via EKG-appalgoritmen oppnådde 98,3 prosent følsomhet og 99,6 prosent spesifisitet (tabell 5). Hvis analysen utvides til å inkludere de 2,8 prosentene (7 av 247) og 2,4 prosentene (6 av 245) med skjemaer som ikke kunne klassifiseres av enheten i AF- og SR-gruppene, lå følsomheten på 95,5 prosent (95 prosent CI: 92,2 prosent, 97,8 prosent) og spesifisiteten på 97,1 prosent (95 prosent CI: 94,2 prosent, 98,8 prosent). Disse resultatene var i samsvar med sluttmålene spesifisert i forkant av undersøkelsen. I tillegg var 12,2 prosent (68 av 556) av registreringene ufullstendige (ikke lesbare eller kunne ikke klassifiseres) og kunne ikke klassifiseres som SR eller AF. Hvis analysen utvides til å inkludere de ufullstendige registreringene, klassifiserte EKG-appen korrekt SR i 90,5 prosent (238 av 263) av subjektene med SR, og AF i 85,2 prosent (236 av 277) av subjektene med AF. De kliniske valideringsresultatene er fra testing i et kontrollert miljø. Bruk av EKG-appen i den virkelige verden kan resultere i et større antall ufullstendige skjemaer og skjemaer som ikke kan klassifiseres. Tabell 5. Følsomhets- og spesifisitetsanalyse skjemaer som kan klassifiseres Parameter Verdi Nedre konfidensgrense* p-verdi** Endelige resultat for EKG-referanse = AF (n) 240 Enhetsresultat for EKG-app = AF 236 av 240 (98,3 %) Enhetsresultat for EKG-app = SR 4 av 240 (1,7 %) Følsomhet 236 av 240 (98,3 %) 95,8 % < 0,0001 Endelige resultat for EKG-referanse = SR (n) 239 Enhetsresultat for EKG-app = AF 1 av 239 (0,4 %) Enhetsresultat for EKG-app = SR 238 av 239 (99,6 %) Spesifisitet 238 av 239 (99,6 %) 97,7 % < 0,0001 *Nedre eksakt binomial ensidig konfidensgrense. **Test av hypotese for følsomhet > 0,9 og spesifisitet > 0,92 Forkortelser: AF = atrieflimmer, SR = sinusrytme Bruk av Apple Watch til påvisning av arytmi Desember

12 Konklusjon Med lanseringen av watchos og Apple Watch Series 4 har Apple Watch-kunder nå tilgang til to valgfrie funksjoner for registrering av uregelmessig hjerterytme. En PPG-basert algoritme klassifiserer sporadisk innhentede intervallmålinger i bakgrunnen og varsler forbrukere som aktiverer funksjonen for registrering av uregelmessig hjerterytme. Apple Watch Series 4 har en elektrisk hjertemåler som, i samhandling med EKGappen og algoritmen, genererer en EKG-måling lik den fra én enkelt elektrode (Lead I), for å se etter forekomst av AF. Den proprietære algoritmen utformet for å klassifisere EKG-målingene som SR, AF eller ufullstendig, oppnådde over 98 prosent følsomhet og 99 prosent spesifisitet sammenlignet med EKG-målinger utført med en referanseenhet og tolket av uavhengige kliniske eksperter. Forbrukere som ønsker å bruke disse funksjonene, må fullføre en brukerorientert opplæring om tolking av resultatene og begrensningene for algoritmene, og med informasjon om at resultatene ikke er diagnostiske. Begge disse funksjonene ble klassifisert som De Novo av FDA Apple Inc. Alle rettigheter forbeholdes. Apple, Apple-logoen, Apple Watch, Digital Crown, iphone og watchos er varemerker for Apple Inc., registrert i USA og andre Bruk land. av HealthKit Apple Watch er et varemerke til påvisning for av Apple arytmi Inc. Navn på andre produkter og selskaper Desember som 2018 nevnes her, kan være varemerker for sine respektive firmaer. Produktspesifikasjoner 12 kan bli endret uten varsel. Dette materialet er ment kun som informasjon. Apple påtar seg ikke noe juridisk ansvar i forbindelse med bruk av dette materialet.