ALECENSA (alektinib) ved behandling av ALK-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med crizotinib (1)

Transkript

1 ALECENSA (alektinib) ved behandling av ALK-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med crizotinib (1) Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning til RELIS via skjema.

2

3 ALECENSA (alektinib) gir systemisk respons og CNS-effekt hos pasienter med ALK+ NSCLC tidligere behandlet med crizotinib. (2) INDIKASJON ALECENSA er indisert som monoterapi til behandling av voksne pasienter med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med crizotinib. (1)

4 Pasienter med ALK+ NSCLC kan progrediere under behandling (3) Om lag halvparten av pasientene som behandles med crizotinib progredierer innen 1 år med behandling. (3) De fl este pasienter med ALK-positiv, ikke-småcellet lungekreft utvikler resistens mot crizotinib. (3) Median PFS under crizotinib-behandling er 10,9 måneder. (3) Pasienter på crizotinib-behandling progredierer hyppigst (46 %) til sentralnervesystemet (CNS). (4) CNS: ~ 46 % ALK = anaplastisk lymfomkinase; CNS = sentralnervesystem; NSCLC = ikke-småcellet lungekreft; PFS = progresjonsfri overlevelse.

5 ALECENSA er en selektiv og potent ALK-hemmer (2) ALECENSA viser aktivitet mot muterte former av ALK-enzymet, inkludert mutasjoner som forårsaket crizotinib-resistens in vitro og in vivo. Hovedmetabolitten til alektinib (M4) viser tilsvarende styrke og aktivitet in vitro. (2) Virkningsmekanisme VIRKNINGSMEKANISME FOR ALECENSA ALECENSA krysser blod-hjernebarrieren og forblir aktiv i CNS. (2) ALECENSA er en svært selektiv og potent hemmer av ALK- og RET-tyrosinkinase. (2) ALECENSA har i in vitro- og in vivo-studier vist aktivitet mot muterte former for ALK-enzymet, inkludert mutasjoner som kan forårsake crizotinib-resistens. (2) Prekliniske data indikerer at Alecensa ikke er et substrat for p-glykoprotein eller BCRP, som begge er effluks-transportører i blod-hjernebarrieren, og kan derfor distribueres inn i og bli værende i sentralnervesystemet. (2) BCRP = brystkreft-resistent protein.

6 ALECENSA er undersøkt i 2 fase II studier (5, 6) STUDIE 1 (NP28673) GLOBALT STUDIEDESIGN (5) 138 pasienter med ALKpositiv, avansert NSCLC og som tidligere har progrediert på crizotinib ALECENSA 600 mg peroralt to ganger daglig Primært effektendepunkt: - ORR i RE-populasjon - ORR hos pasienter med eller uten kjemoterapi Sekundære endepunkter: - PFS - CNS DOR - DOR - CNS DCR - CNS ORR - Sikkerhet Studie 1 var en enarmet, fase II, global multisenterstudie. Median varighet på oppfølging var 47 uker. Det primære effektendepunktet var ORR ifølge RECIST v1.1 evaluert av IRC. STUDIE 2 (NP28761) NORDAMERIKANSK STUDIEDESIGN (6) 87 pasienter med ALKpositiv, avansert NSCLC og som tidligere har progrediert på crizotinib ALECENSA 600 mg peroralt to ganger daglig Primært effektendepunkt: - ORR i RE-populasjon Sekundære endepunkter: - PFS - CNS DOR - DOR - CNS DCR - CNS ORR - Sikkerhet Studie 2 var en enarmet, fase II, global multisenterstudie. Median varighet på oppfølging var 21 uker. Det primære effektendepunktet var ORR ifølge RECIST v1.1 evaluert av IRC. DCR = sykdomskontrollrate; DOR = varighet av respons; IRC = uavhengig evalueringskomité; ORR = objektiv responsrate; RE = evaluerbar respons; RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumours.

7 Pasientkarakteristika i kliniske studier for ALECENSA KARAKTERISTIKA VED BASELINE (5, 6) Karakteristika Studie 1 N = 138 Studie 2 N = 87 Kliniske studier Kjønn - Mann - Kvinne 61 (44 %) 77 (56 %) 39 (45 %) 48 (55 %) Alder - Median Etnisitet - Hvit - Asiatisk - Andre 93 (67 %) 36 (26 %) 9 (7 %) 73 (84 %) 7 (8 %) 7 (8 %) Røyking - Aldri røkt 96 (70 %) 54 (62 %) ECOG status (32 %) 81 (59 %) 13 (9 %) 30 (34 %) 48 (55 %) 9 (10 %) Histologisk klassifikasjon - Adenokarsinom - Annet 133 (96 %) 7 (4 %) 82 (94 %) 5 (6 %) Tidligere kjemoterapi - Ja - Nei 110 (80 %) 28 (20 %) 64 (74 %) 23 (26 %) Baseline CNS metastaser - Ja - Nei 84 (61 %) 54 (39 %) 52 (60 %) 35 (40 %)

8 ALECENSA gir effekt hos ALK+ NSCLC-pasienter tidligere behandlet med crizotinib (2) Alecensa gir objektiv responsrate på inntil 52 % hos pasienter tidligere behandlet med crizotinib. (2) OBJEKTIV RESPONSRATE (ORR) I PASIENTPOPULASJON MED EVALUERBAR RESPONS (2) Pasienter (%) Studie 1 N = % 52 % ORR (95 % CI: 41.6, 60.0) Studie 2 N = 87 ORR (95 % CI: 39.7, 66.6) Primært endepunkt i studie 1 og 2 var ORR i RE-populasjonen, ifølge RECIST v1.1 evaluert av IRC. Pasienter behandlet med ALECENSA har en varig respons på inntil 15,2 måneder. (2) MEDIAN VARIGHET AV RESPONS (2) Studie 1 median varighet på oppfølging 21 mnd. 15,2 måneder 95 % CI: 11.2, 24.9 Studie 2 median varighet på oppfølging 17 mnd. måneder 14,9 95 % CI: 6.9, NE Median varighet på oppfølging hos pasienter som oppnådde en objektiv respons med ALECENSA i studie 1 og 2, ble vurdert av IRC. KI = konfi densintervall; NE = kan ikke estimeres; IRC = uavhengig evalueringskomité.

9 ALECENSA gir økt progresjonsfri overlevelse (2, 5) To uavhengige kliniske studier viser at pasienter behandlet med ALECENSA har median PFS på inntil 8,9 måneder. (2, 5) STUDIE 1 MEDIAN PFS I GLOBAL STUDIE (2, 5) Effekt PFS Median 8.9 måneder (95 % Cl: 5.6, 12.8) Tid (måneder) No. at risk Figuren er utarbeidet av Roche på bakgrunn av Ou et al. STUDIE 2 MEDIAN PFS I NORDAMERIKANSK STUDIE (2) måneder 8,2 95 % CI: 6.3, 12.6 Median PFS i studie 1 og 2 ble vurdert av IRC.

10 ALECENSA viser effekt hos pasienter med målbare hjernemetastaser (7) En samlet analyse av studie 1 og 2 viser at Alecensa har effekt på hjernemetastaser hos pasienter med målbare metastaser ved baseline. (7) ORR HOS PASIENTER MED MÅLBARE HJERNEMETASTASER VED BASELINE (7) Pasienter (%) % CR 42 % PR 64 % CNS ORR (95 % CI: 49.2, 77.1) 10 0 Studie 1 & 2 N = 50 Av de 50 pasientene med målbare hjernemetastaser, opplevde 90 % (95 % CI: 72.8, 96.7) sykdomskontroll (CDCR) i CNS med Alecensa. (7) CDCR omfatter alle pasienter med komplett respons, delvis respons og stabil sykdom på behandling med Alecensa. (7) CNS DCR hos pasientene ble vurdert av IRC. CR = komplett respons; PR = delvis respons, CDCR = varighet av respons i CNS.

11 ALECENSA har god effekt på hjernemetastaser (7) MEDIAN VARIGHET AV RESPONS PÅ HJERNEMETASTASER HOS PASIENTER MED MÅLBARE CNS METASTASER VED BASELINE (7) Studie 1 og 2 måneder 10,8 (95 % CI: 7.6, 14.1 måneder Median varighet av respons hos pasienter som oppnådde total responsrate på hjernemetastaser, ble vurdert av en uavhengig evalueringskomité (IRC). CNS-effekt

12 ALECENSA tolereres godt av pasienter med ALK-positiv NSCLC som er tidligere behandlet med crizotinib (5, 6, 8) BIVIRKNINGER RAPPORTERT I KLINISKE STUDIER MED ALECENSA (NP28761, NP28673, BO28984; (N=405) OG ETTER MARKEDSFØRING Organklassesystem Bivirkninger (MedDRA) Alle grader (%) ALECENSA N = 405 Alle grader Grad 3 4* (%) Sykdommer i blod og lymfatiske organer Anemi 1) 17 Svært vanlige 3,0 Nevrologiske sykdommer Dysgeusi 2) 5,2 Vanlige 0,2 Øyesykdommer Synsforstyrrelser 3) 8,6 Vanlige 0 Hjertesykdommer Bradykardi 4) 8,9 Vanlige 0 Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Interstitiell lungesykdom / pneumonitt 0,7 Mindre vanlige 0,2 Gastrointestinale sykdommer Forstoppelse 35 Svært vanlige 0 Kvalme 19 Svært vanlige 0,5 Diaré 16 Svært vanlige 0,7 Oppkast 11 Svært vanlige 0,2 Stomatitt 5) 3,0 Vanlige 0 Sykdommer i lever og galleveier Økt bilirubin 6) 18 Svært vanlige 3,2 Økt ASAT 15 Svært vanlige 3,7 Økt ALAT 14 Svært vanlige 3,7 Økt alkalisk fosfotase** 6,2 Vanlige 0,2 Legemiddelindusert leverskade 7) 0,7 Mindre vanlige 0,7 Hud- og underhudssykdommer Utslett 8) 18 Svært vanlige 0,5 Fotosensitivitet 9,1 Vanlige 0,2 Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Myalgi 9) 28 Svært vanlige 0,7 Økt kreatininfosfokinase i blod 10 Svært vanlige 3,2 Sykdommer i nyre og urinveier Økt kreatinin i blod 7,2 Vanlige 0,7* Akutt nyreskade 1,0 Vanlige 1,0* Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Ødem 10) 30 Svært vanlige 0,7 Undersøkelser Vektøkning 12 Svært vanlige 0,7

13 Dosering og administrasjon (9) DOSERINGSPLAN (9) mg kapsler ALE 150 mg ALE 150 mg ALE 150 mg ALE 150 mg 600 mg To ganger daglig TAS MED MAT mg kapsler ALE 150 mg ALE 150 mg ALE 150 mg ALE 150 mg Fortsett behandling med ALECENSA til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. (9) Den anbefalte dosen av ALECENSA er 600 mg to ganger daglig sammen med mat. ALECENSA-kapslene bør svelges hele, og skal ikke åpnes eller oppløses. (9) Dersom en planlagt dose med ALECENSA er utelatt, kan pasienten ta denne dosen, med mindre neste dose skal tas innen 6 timer. Dersom pasienten kaster opp etter å ha tatt en dose med ALECENSA, bør pasienten ta neste dose til planlagt tid. (9) Bivirkninger/dosering Studier viser at ALECENSA tolereres godt av pasienter med ALK-positiv NSCLC. De vanligste bivirkningene er forstoppelse (35 %), ødem (30 %) og myalgi (28 %). Leverfunksjon bør monitoreres initialt og første 3 behandlingsmåneder. Pasienten bør rådes til å rapportere myalgier og unngå langvarig soleksponering under behandling. Lungesymptomer som indikerer pneumonitt bør monitoreres. (5, 6, 8) * Inkludert ett grad 5 tilfelle ** Økt alkalisk fosfatase ble rapportert i perioden etter markedsføring og i pivotale klinisk fase II og fase III studier. 1) inkluderer tilfeller av anemi og redusert hemoglobin 2) inkluderer tilfeller av dysgeusi og hypogeusi 3) inkluderer tilfeller med uklart syn, nedsatt syn, fluer i synsfeltet (vitreous floaters), redusert synsskarphet, astenopi og diplopi 4) inkluderer tilfeller av bradykardi og sinus bradykardi 5)inkluderer tilfeller av stomatitt og sårdannelse i munn 6)inkluderer tilfeller av økt bilirubin i blod, hyperbilirubinemi og økt konjugert bilirubin 7) inkluderer to pasienter med rapportert MedDRA term legemiddelindusert leverskade så vel som èn pasient med rapportert grad 4 økt ASAT og ALAT som hadde dokumentert legemiddelindusert leverskade ved leverbiopsi 8) inkluderer tilfeller av utslett, makulopapulært utslett, akneiform dermatitt, erytem, generalisert utslett, papulært utslett, kløende utslett, makulært utslett og eksfoliativt utslett 9) inkluderer tilfeller av myalgi og muskelskjelettsmerter 10) inkluderer tilfeller av perifert ødem, ødem, generalisert ødem, øyelokkødem, periorbital ødem, ødem i ansikt og lokalisert ødem

14 Alecensa «Roche» C Antineoplastisk middel, ALK- og RET-tyrosinkinasehemmer. ATC-nr.: L01X E36 KAPSLER, harde 150 mg: Hver kapsel inneh.: Alektinibhydroklorid tilsv. alektinib 150 mg, laktosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin aluminumslakk (E 132), gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). Indikasjoner: Monoterapi til førstelinjebehandling av voksne med anaplastisk lymfokinase (ALK)-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Monoterapi til behandling av voksne med ALK-positiv, avansert NSCLC tidligere behandlet med krizotinib. Dosering: Behandling skal kun igangsettes og overvåkes av lege med erfaring med kreftlegemidler. ALK-positiv NSCLC-status skal fastslås ved bruk av validert ALK-analyse før behandlingsstart. Voksne: Anbefalt dose: 600 mg (4 kapsler) 2 ganger daglig (total daglig dose 1200 mg). Behandlingen bør fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Dosejusteringer: Behandling av bivirkninger kan kreve dosereduksjon, midlertidig avbrudd eller seponering. Dosen bør reduseres trinnvis med 150 mg (1 kapsel) 2 ganger daglig basert på toleranse. Behandlingen bør seponeres permanent hvis 300 mg (2 kapsler) 2 ganger daglig ikke tolereres. Dosereduksjon: Dosereduksjonsplan Dose Startdose 600 mg (4 kapsler) 2 ganger daglig 1. dosereduksjon til 450 mg (3 kapsler) 2 ganger daglig 2. dosereduksjon til 300 mg (2 kapsler) 2 ganger daglig Dosejusteringsanbefalinger ved bestemte bivirkninger: NCI-CTCAE grad 1 Interstitiell lungesykdom/pneu monitt uansett alvorlighetsgrad Økt ALAT/ASAT til grad 3 (>5 ULN) med totalbilirubin 2 ULN Økt ALAT/ASAT til grad 2 (>3 ULN) med totalbilirubin >2 ULN i fravær av kolestase eller hemolyse Grad 2 eller grad 3 bradykardi 2 (symptomatisk, kan være alvorlig og medisinsk betydningsfull, me disinsk intervensjon indisert) Grad 4 bradykardi 2 (livstruende konsekvenser, akutt intervensjon er indisert) Handling Avbryt umiddelbart og seponer permanent hvis annen mulig årsak ikke er påvist. Midlertidig doseringsopphold inntil forbedring til baseline el ler grad 1 ( 3 ULN), gjenoppta deretter med redusert dose (se tabell ovenfor). Seponer permanent. Midlertidig opphold inntil forbedring til grad 1 (asymptoma tisk) bradykardi eller til hjerterytme 60 slag/minutt. Evaluer andre samtidig brukte legemidler kjent for å gi bradykardi, samt blodtrykksenkende legemidler. Hvis et samtidig brukt le gemiddel identifiseres og seponeres, eller dosen endres, fort sett med tidligere alektinibdose inntil forbedring til grad 1 (asymptomatisk) bradykardi eller hjerterytme 60 slag/ mi nutt. Hvis ingen samtidig brukte legemidler identifiseres, eller hvis samtidig brukte legemidler ikke seponeres eller dosen en dres, fortsett med redusert alektinibdose (se tabell ovenfor) inntil forbedring til grad 1 (asymptomatisk) bradykardi eller hjerterytme 60 slag/minutt. Seponer permanent hvis ingen medvirkende, samtidig brukte legemidler er identifisert. Hvis et samtidig brukt legemiddel identifiseres og seponeres, eller dosen endres, fortsett med re dusert alektinibdose (se tabell ovenfor) inntil forbedring til grad 1 (asymptomatisk) bradykardi eller hjerterytme 60 slag/minutt, med hyppig overvåkning som klinisk indi sert. Seponer permanent hvis bivirkning gjenoppstår. CK-økning >5 ULN Midlertidig opphold inntil forbedring til baseline eller 2,5 ULN, fortsett deretter på samme dose. CK-økning >10 ULN eller se kundær forekomst av CK-økning >5 ULN Midlertidig opphold inntil forbedring til baseline eller 2,5 ULN, fortsett deretter på samme dose. 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 2 Hjerterytme <60 slag/minutt.

15 Glemt/utelatt dose: Ved glemt/utelatt dose, tas denne med mindre neste dose skal tas innen 6 timer. Dobbel dose skal ikke tas som erstatning for glemt dose. Ved oppkast etter å ha tatt en dose, tas neste dose til planlagt tid. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Sikkerhet og effekt ikke fastslått ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, og bruk anbefales derfor ikke. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Eldre 65 år: Ingen dosejustering nødvendig. Pasienter som veier >130 kg: Data ikke tilgjengelig. Administrering: Skal tas med mat. Samtidig inntak av grapefrukt/grapefruktjuice og pomerans skal unngås. Skal svelges hele. Skal ikke åpnes eller oppløses. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Forsiktighetsregler: Interstitiell lungesykdom (ILS)/pneumonitt: Tilfeller er rapportert. Pasienten bør overvåkes for lungesymptomer som indikerer pneumonitt. Behandling bør avbrytes umiddelbart ved diagnostisert ILS/pneumonitt og seponeres permanent hvis ingen andre mulige årsaker påvises. Hepatotoksisitet: Økt ALAT og ASAT >5 ULN og bilirubin >3 ULN er sett i løpet av de 3 første behandlingsmånedene. Leverfunksjon, inkl. ALAT, ASAT og totalbilirubin, bør overvåkes ved baseline og deretter hver 2. uke de 3 første behandlingsmånedene, deretter periodisk, med hyppigere tester ved økt aminotransferase/bilirubin. Basert på bivirkningenes alvorlighetsgrad, bør behandling tilbakeholdes og gjenopptas med redusert dose eller seponeres permanent (se Dosering). Alvorlig myalgi og økt kreatinkinase (CK): Myalgi eller muskelskjelettsmerte og økt CK er sett. Pasienten bør rådes til å rapportere alle uforklarlige muskelsmerter, ømhet eller svakhet. CK-nivå bør vurderes hver 2. uke i 1. behandlingsmåned og som klinisk indisert for pasienter som rapporterer symptomer. Basert på CK-økningens alvorlighetsgrad bør behandling tilbakeholdes, deretter gjenopptas eller dosen reduseres (se Dosering). Bradykardi: Symptomatisk bradykardi kan forekomme. Hjerterytme og blodtrykk overvåkes som klinisk indisert. Dosejustering er ikke nødvendig ved asymptomatisk bradykardi. Ved symptomatisk bradykardi eller livstruende hendelser bør samtidig bruk av legemidler som kan gi bradykardi, samt antihypertensiver vurderes, og alektinibbehandling bør justeres som beskrevet under Dosering. Lysfølsomhet: Følsomhet for sollys er sett. Pasienten bør rådes til å unngå langvarig eksponering for sol under bruk og i minst 7 dager etter avsluttet behandling. Det bør gis råd om å bruke bredspektret UVA-/UVBsolkrem og leppepomade (SPF 50). Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, medfødt laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Daglig dose (1200 mg) inneholder 2,1 mmol (48 mg) natrium. Må tas i betraktning hos pasienter på kontrollert natriumdiett. Bilkjøring/maskinbruk: Har liten påvirkning, men forsiktighet bør utvises da symptomatisk bradykardi og synsforstyrrelser kan oppstå. Interaksjoner: For utfyllende informasjon om relevante interaksjoner, bruk interaksjonsanalyse. Andre legemidlers effekt på alektinib: Alektinib og dens aktive hovedmetabolitt M4 metaboliseres hovedsakelig av CYP3A4. Dosejustering er ikke nødvendig ved samtidig bruk av CYP3A-induktorer eller -hemmere. Ved samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer eller -hemmere anbefales egnet overvåkning. Dosejustering er ikke nødvendig ved samtidig bruk med protonpumpehemmere eller andre legemidler som øker gastrisk ph. M4 er et P-gp-substrat. Da alektinib hemmer P-gp forventes ingen relevant effekt på M4-eksponering ved samtidig bruk med P-gp-hemmere. Alektinibs effekt på andre legemidler: Alektinib og M4 hemmer P-gp og BCRP in vitro, og kan derfor potensielt øke plasmakonsentrasjonene av samtidig administrerte P-gp- eller BCRP-substrater. Egnet overvåkning anbefales. Dosejustering er ikke nødvendig ved samtidig bruk av CYP3Asubstrater. Risiko for induksjon av CYP2B6 og PXR-regulerende enzymer utenom CYP3A4 kan ikke fullstendig utelukkes. Effekten av samtidig administrerte orale prevensjonsmidler kan reduseres. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Ingen eller begrensede data. Basert på virkningsmekanismen kan alektinib gi fosterskader ved bruk hos gravide. Fertile kvinner må rådes til å unngå graviditet når de får alektinib. Fertile kvinner må bruke svært sikker prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose. Kvinner som blir gravide i denne perioden må kontakte lege og informeres om potensiell risiko for fosteret. Amming: Ukjent om alektinib og dets metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Amming bør unngås. Fertilitet: Dyrestudier ikke gjennomført. Bivirkninger på menn og kvinners reproduktive organer i generelle toksikologistudier er ikke sett. Bivirkninger: Svært vanlige ( 1/10): Blod/lymfe: Anemi (inkl. redusert hemoglobin). Gastrointestinale: Forstoppelse, kvalme, diaré, oppkast. Hud: Utslett (inkl. makulopapulært utslett, akneiform dermatitt, erytem, generalisert utslett, papulært utslett, kløende utslett, makulært utslett og eksfoliativt utslett). Lever/galle: Økt bilirubin (inkl. hyperbilirubinemi og økt konjugert bilirubin), økt ASAT/ALAT. Muskel-skjelettsystemet: Myalgi (inkl. muskel-skjelettsmerter), økt CK i blod. Undersøkelser: Vektøkning. Øvrige: Ødem (inkl. perifert ødem, generalisert ødem, øyelokksødem, periorbital ødem, ødem i ansikt og lokalisert ødem). Vanlige ( 1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Stomatitt (inkl. sårdannelse i munn). Hjerte/ kar: Bradykardi (inkl. sinusbradykardi). Hud: Fotosensitivitet. Lever/galle: Økt alkalisk fosfatase. Nevrologiske: Dysgeusi (inkl. hypogeusi). Nyre/ urinveier: Økt blodkreatinin, akutt nyreskade. Øye: Synsforstyrrelser (inkl. uklart syn, nedsatt syn, fluer i synsfeltet (vitreous floaters), redusert synsskarphet, astenopi og diplopi). Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100): Lever/galle: Legemiddelindusert leverskade. Luftveier: Interstitiell lungesykdom/pneumonitt. Overdosering/forgiftning: Ved overdosering bør nøye overvåkning og generell støttende be handling igangsettes. Egenskaper: Virkningsmekanisme: Svært selektiv og potent hemmer av ALK- og RET-tyrosinkinase. Hemming av ALK-tyrosinkinaseaktiviteten gir blokkering av nedstrøms signalveier, som STAT 3 og PI3K/AKT, og induserer tumorcelledød. Alektinib har vist aktivitet mot muterte former av ALK-enzymet, inkl. mutasjoner som gir krizotinibresistens. Hovedmetabolitten M4 har vist tilsvarende styrke og aktivitet in vitro. Absorpsjon: T max ca. 4-6 timer. Steady state oppnås innen 7 dager. Absolutt biotilgjengelighet: 36,9% i ikke-fastende tilstand. Etter 1 enkeltdose på 600 mg sammen med et fettrikt høykalorimåltid, økte alektinib- og M4-eksponeringen ca. 3 ganger i forhold til fastende tilstand. Proteinbinding: >99%. Fordeling: Vd ss : 475 liter (etter i.v. administrering). Alektinib er ikke substrat for P-gp eller BCRP i blod-hjerne-barrieren, og kan derfor distribueres inn i og bli værende i CNS. Halveringstid: Clearance og eliminasjons t 1 /2 for alektinib og M4 er hhv. 81,9 liter/time og 32,5 timer og 217 liter/time og 30,7 timer. Metabolisme: Ca % via CYP3A4. Utskillelse: Hovedsakelig via feces, minimalt i urin. Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot fuktighet. Forkortet informasjon om forskrivning Pakninger og priser: 224 stk. (blister) ,50 Sist endret:

16 ALECENSA (alektinib) gir systemisk respons og CNS-effekt hos pasienter med ALK+ NSCLC tidligere behandlet med crizotinib. (2) To studier viser effekt i form av objektiv respons (ORR) hos inntil 52,2 % av pasientene, varighet av respons (DOR) på inntil 15,2 måneder og progresjonsfri overlevelse (PFS) på inntil 8,9 måneder. (2) En samlet analyse viser at Alecensa har effekt på hjernemetastaser hos 64 % av pasientene med målbare metastaser, hvorav 22 % av disse oppnådde komplett respons. (7) Alecensa tolereres godt av pasienter med ALK-positiv NSCLC. De vanligste bivirkningene er forstoppelse (35 %), ødem (30 %) og myalgi (28 %). (5, 6, 8) Referanser: 1. ALECENSA Preparatomtale (SPC) avsnitt 4.1 s. 2, 18. desember ALECENSA Preparatomtale (SPC) avsnitt 5.1 s 11 15, 18. desember Solomon BJ, Mok T, Kim DW, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med. 2014;371: Weickhardt AJ, Scheier B, Burke JM, et al. Local ablative therapy of oligoprogressive disease prolongs disease control by tyrosine kinase inhibitorsn oncogene-addicted non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2012;7: Ou SI, Ahn JS, De Petris L, et al. Alectinib in crizotinib-refractory ALK-rearranged non small-cell lung cancer: a phase II global study. J Clin Oncol. 2016;34: Shaw AT, Gandhi L, Gadgeel S, et al; on behalf of the study investigators. Alectinib in ALK-positive, crizotinib-resistant, non-small-cell lung cancer: a single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17: Gadgeel S, Shaw AT, Govindan R, et al. Pooled analysis of CNS Response to Alectinib in Two Studies of Pretreated Patients with ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016;34: ALECENSA Preparatomtale (SPC) avsnitt 4.8 s. 8 10, 18. desember ALECENSA Preparatomtale (SPC) avsnitt 4.2 s. 2 5, desember 2017 Roche Norge AS Brynsengfaret 6b, 0667 Oslo Telefon: pharma.norge@roche.com roche.no rochehelse.no Do not copy or distribute. (2017) Roche Norge AS. All rights reserved. NO/ALEC/1709/0017(1)