Infeksjoner med penicillinasedannende stafylokokker f.eks. sårinfeksjoner, abscesser, osteomyelitt.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Diclocil 250 mg kapsler, harde Diclocil 500 mg kapsler, harde 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Dikloxacillinnatrium tilsvarende dikloxacillin 250 mg og 500 mg. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Kapsler, harde 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Infeksjoner med penicillinasedannende stafylokokker f.eks. sårinfeksjoner, abscesser, osteomyelitt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Kapslene svelges hele med minst ½ glass vann. De skal ikke inntas liggende eller umiddelbart før sengetid. De bør tas på tom mage minst 1 time før eller 2 timer etter måltider for maksimum absorpsjon. Voksne og barn (>40 kg) 500 mg 3-4 ganger daglig. Ved større og alvorlige infeksjoner kan døgndosen økes til 6 g. Barn kg 250 mg 3-4 ganger daglig. Ved alvorlige infeksjoner kan døgndosen dobles. Nedsatt nyrefunksjon Dosejustering kan vare nødvendig. Behandlingkontroll Ved langtidsterapi bør det utføres periodisk kontroll av nyrefunksjon, leverfunksjon og hematopoetisk funksjon. Leukocytter og differensialtelling måles ved behandlingsstart og deretter minst ukentlig under behandling med Diclocil (se pkt. 4.4). 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor penicilliner eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Advarsler og forsiktighetsregler

2 Hos pasienter som får penicilliner har det forekommet alvorlige og noen ganger fatale overfølsomhetsreaksjoner som krever øyeblikkelig behandling. Som med ethvert penicillin bør en grundig undersøkelse angående sensitivitet eller allergiske reaksjoner på penicilliner, cefalosporiner eller andre betalaktamer utføres før Diclocil forskrives. Det finnes bevis fra klinikk og laboratorie på kryssallergifremkallelse blant penicilliner og delvis kryssallergifremkallelse blant disykliske betalaktamantibiotika, inkludert penicilliner og cefalosporiner. Dersom en allergisk reaksjon oppstår under behandling bør legemidlet seponeres og egnede tiltak iverksettes. Under behandling med Diclocil bør det utføres periodiske urinanalyser og målinger av konsentrasjoner av ureanitrogen, kreatinin, ASAT og ALAT i blod, samt leukocytter og differensialtelling (se pkt. 4.2). Da forhøyet serumkreatinin er rapportert ved profylaktisk bruk av høye doser til eldre pasienter som har gjennomgått total hoftleddsplastikk, bør nyrefunksjonen kontrolleres før og under behandling med dikloxacillin. Clostridium difficile assosiert med diaré (CDAD) er rapportert ved bruk av nesten alle antibakterielle midler, inkludert Diclocil, og alvorlighetsgraden kan variere fra mild diaré til dødelig kolitt. CDAD må vurderes hos alle pasienter som får diaré etter bruk av antibiotika. Det er nødvendig å følge medisinhistorien nøye, da det er rapportert at CDAD har oppstått over to måneder etter administrering av antibakterielle midler. Dersom CDAD er mistenkt eller bekreftet må på den pågående antibiotikabehandlingen som ikke er rettet mot C. difficile seponeres. Bruk av antibiotika kan medføre overvekst av ikke-følsomme organismer. Dersom en superinfeksjon oppstår bør egnet behandling igangsettes, og seponering av behandling med Diclocil bør vurderes. Ved behandling av mistenkte stafylokokkinfeksjoner bør behandlingen endres til et annet virkestoff dersom kulturprøver ikke påviser tilstedeværelse av stafylokokker. Da det er begrenset erfaring ved bruk til premature og nyfødte kan det ikke gis doseringsanbefalinger til denne aldersgruppen. Til barn under 20 kg anbefales ikke kapsler. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Probenecid Samtidig tilførsel av probenecid hemmer den tubulære sekresjonen av penicillin Antikonseptiva (P-piller) Penicilliner kan i meget sjeldne tilfeller redusere absorpsjonen og derav effekten av p-piller.

3 Metotreksat Samtidig bruk av metotrexat kan gi økt effekt/toksisitet av metotreksat på grunn av redusert utskillelse. Dikumarolpreparater Effekten av wafarin/dikumarol kan minke ved samtidig behandling med dikloxacillin. Ved samtidig behandling foreslås nøye monitorering av protrombintid, og at dosering av antikoagulanten justeres etter behov. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Lang klinisk erfaring med bruk av penicilliner indikerer liten risiko for skadelige effekter på svangerskapsforløpet, fosteret eller det nyfødte barnet. Dette legemidlet kan brukes under graviditet dersom det er et klinisk behov. Amming Preparatet går i liten grad over i morsmelk. Det er lite sannsynlig at barn som ammes kan få skadelige effekter, selv om risiko for påvirkning av tarm- og munnfloraen hos barn ikke kan utelukkes. Små mengder av virkestoffet i morsmelken kan gi økt risiko for sensibilisering. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas å ikke påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Som med andre penicilliner har overfølsomhetsreaksjoner (umiddelbare eller sene) forekommet. De fleste av disse reaksjonene er lette, men alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er rapportert. Listen over bivirkninger nedenfor er presentert etter organklassesystem, MedDRA terminologi, og frekvens ved bruk av følgende frekvenskategorier: svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ikke kjent (kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data). Sykdommer i blod og lymfatiske organer Forstyrrelser i immunsystemet Karsykdommer Sykdommer i Benmargssvikt, agranulocytose, nøytropeni, leukopeni, granulocytopeni, eosinofili, trombocytopeni, hemolytisk anemi Angioødem, bronkospasme, anafylaksi, larynksødem, serumsyke Sirkulasjonssvikt, hypotensjon

4 respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Vanlige Larynksspasme, heshet, nysing Dyspepsi, flatulens, diaré, kvalme, oppkast Pseudomembranøs kolitt, øsofageal ulcerasjon, øsofageal smerte, øsofagitt, abdominal smerte Sykdommer i lever og galleveier Ikke kjent Hud- og underhudssykdommer Vanlige Mindre vanlige Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Sykdommer i nyre og urinveier Mindre vanlige Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Mindre vanlige Svært sjeldne Kolestatisk hepatitt Asymptomatisk, forbigående økning i aspartataminotransferase, alaninaminotransferase og alkalisk fosfatase i blodet, unormal leverfuksjonstest Utslett Urtikaria, kløe Myalgi, artralgi Nedsatt nyrefunksjon Nyresvikt, renal tubulær sykdom, interstitiell nefritt, nefropati, hematuri, proteinuri Smerte Sykdomsfølelse, feber Død på grunn av hypersensitivitet Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk:

5 4.9 Overdosering Høye penicillindoser tolereres vanligvis godt. Toksiske reaksjoner: Gastrointestinale symptomer, elektrolyttforstyrrelser, kramper, nedsatt bevissthet. Hemolytiske reaksjoner, nyresvikt, acidose. Behandling: Eventuelt ventrikkelskylling. Ellers symptomatisk behandling. Dikloxacillin kan verken hemodialyseres eller peritonealdialyseres. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antibiotikum, beta-laktamresistent penicillin, ATC-kode: J01C F01 Virkningsmekanisme: Hemmer bakterienes celleveggsyntese og virker baktericid på penicillinfølsomme bakterier ved å hemme formering. Farmakodynamiske effekter: Dikloxacillin har virkning mot gram positive aerobe og anaerobe bakterier og framfor alt stafylokokker uavhengig om de er penicillinaseproduserende eller ikke. Resistente stafylokokkstammer kan forekomme, men er sjeldne 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Dikloxacillin er syrestabilt og godt absorbert ved peroral administrasjon. Maksimum serumkonsentrasjon på ca. 15 μg/ml oppnås innen 1-2 timer etter en peroral dose på 500 mg dikloxacillin. Proteinbinding i serum er %. Dikloxacillin er lett oppløselig i lipider, og adekvate konsentrasjoner oppnås i benvev, pleura- og leddvæske og i sårsekret. Halveringstid er ca. 45 minutter. Dikloxacillin metaboliseres delvis til aktive og ikke-aktive metabolitter og utskilles hovedsakelig via nyrene. Etter 6 timer gjenfinnes % i urinen. I tilfeller hvor høye serumkonsentrasjoner trenges raskt, kan Diclocil gis parenteralt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Langtids dyrestudier er ikke utført med dikloxacillin. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Magnesiumstearat Silika gel Gelatin Titandioksid (E171) Jernoksid, svart (E172).

6 6.2 Uforlikeligheter Aminoglykosider og penicilliner kan hemme hverandre in vitro. 6.3 Holdbarhet 18 måneder 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. 6.5 Emballasje (type og innhold) Esker med blister foliepakninger. Antall: 250 mg: 30 og 100 kapsler. 500 mg: 30, 50 og 100x1 kapsler. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Bristol-Myers Squibb AB Box Solna Sverige 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 250 mg: mg: DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 250 mg og 500 mg: Dato for første markedsføringstillatelse: 23. februar 1983 Dato for siste fornyelse: 23. februar OPPDATERINGSDATO