VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER OM BOSENTAN AUROBINDO. Version:

Transkript

1 VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER OM BOSENTAN AUROBINDO Version:

2 Innledning Denne veiledningen oppsummerer den viktigste sikkerhetsinformasjonen om bosentan som man må være kjent med. Forskrivere av bosentan bør være oppmerksom på risikoene forbundet med behandling, inkludert risiko for levertoksisitet, teratogenisitet, senking av hemoglobinkonsentrasjon, reduksjon av sædcelletall, pulmonalt ødem relatert til venookklusiv sykdom og viktige interaksjoner. Før forskrivning av bosentan, gjøres du oppmerksom på innholdet i denne opplæringsveiledningen og preparatomtale (SPC). Oppdatert preparatomtale (SPC) kan søkes opp på Forskrivningsplan for Bosentan: Informer pasienten din om Bosentan Be om og vurder resultatene fra leverfunksjonstesten, de hematologiske prøvene og graviditetstesten Forskriv Bosentan Kontroller leverfunksjon, hematologi og graviditet med regelmessige undersøkelser

3 Sikkerhetsprofil - graviditet Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (teratogenisitet, embryotoksisitet). Bosentan er ikke indisert ved graviditet. Før oppstart av bosentanbehandling hos kvinner som kan bli gravide bør: graviditet utelukkes relevante råd om sikre prevensjonsmetoder gis bruk av sikker prevensjon startes. Pasienter og forskrivere må være oppmerksomme på at bosentan, på grunn av mulige farmakologiske interaksjoner, kan gjøre hormonelle prevensjonsmidler ineffektive. Av den grunn, må kvinner som kan bli gravide ikke bruke hormonelle prevensjonsmidler (inkludert former som tas peroralt eller transdermalt, som injiseres eller implanteres) som eneste prevensjonsmetode, men må bruke en ekstra eller alternativ sikker prevensjonsmetode. Det anbefales månedlig graviditetstest under behandlingen med bosentan for tidlig påvisning av graviditet.

4 Sikkerhetsprofil Nedsatt leverfunksjon Bosentan er levertoksisk og kontraindisert hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse B eller C). Økninger i leveraminotransferaser, dvs. aspartat- og alaninaminotransferase (ASAT og/eller ALAT), forbundet med bosentan er doseavhengig. Leverenzymendringer inntreffer vanligvis i løpet av de første 26 ukene av behandlingen, men kan også forekomme sent i behandlingen. Det er nødvendig å utføre leverfunksjonstester hos alle pasienter: Før oppstarten av bosentanbehandling Deretter hver måned gjennom hele behandlingsperioden 2 uker etter enhver doseøkning. Siden levertoksisiteten er doseavhengig, er det nødvendig med tett oppfølging og dosejustering dersom nivået av levertransaminasene stiger over 3 x av den øverste grensen for det normale (ULN). Anbefalinger i tilfelle en stigning av ALAT / ASAT > 3 og 5 x ULN Resultatet bør bekreftes med en andre leverfunksjonstest. Hvis bekreftet, bør det tas en beslutning på individuell basis om å fortsette Bosentan Aurobindo, eventuelt med redusert dose, eller seponere administrasjonen av legemidlet. Overvåking av aminotransferasenivåene bør fortsettes minst hver 2. uke. Dersom aminotransferasenivåene går tilbake til verdiene som ble målt før oppstart av behandlingen, bør det vurderes om behandling med Bosentan Aurobindo skal fortsettes eller reintroduseres i henhold til de vilkårene som beskrevet nedenfor.

5 > 5 og 8 ULN Resultatet bør bekreftes med en andre leverfunksjonstest. Hvis bekreftet, bør behandlingen seponeres og aminotransferasenivåene overvåkes minst hver 2. uke. Dersom aminotransferasenivåene går tilbake til verdiene som ble målt før oppstart av behandlingen, bør det vurderes om behandling Bosentan Aurobindo skal reintroduseres i henhold til de vilkårene beskrevet nedenfor. > 8 ULN Behandlingen må seponeres og reintroduksjon av Bosetan Aurobindo skal ikke vurderes. Ved ledsagende kliniske symptomer på leverskade, dvs. kvalme, oppkast, feber, magesmerter, gulsott, uvanlig letargi eller tretthet, influensalignende syndrom må behandlingen seponeres og reintroduksjon av bosentan skal ikke vurderes. Sikkerhetsprofil reduksjon av hemoglobinkonsentrasjon Behandling med bosentan har vært forbundet med doseavhengig reduksjon i hemoglobinkonsentrasjon. I placebokontrollerte studier var bosentanrelatert reduksjon i hemoglobinkonsentrasjonen ikke progressiv, og stabiliserte seg etter de første 4 12 behandlingsukene. Hemoglobinkonsentrasjonene må undersøkes: Før oppstarten av bosentanbehandling; Månedlig i løpet av de første fire månedene; Deretter hver 3. måned.

6 Sikkerhetsprofil reduksjon av sædcelletall Bosentan kan være forbundet med en reduksjon av sædcelletall. Sikkerhetsprofil Pulmonalt ødem relatert til venookklusiv sykdom Bosentan kan muligens forårsake pulmonalt ødem når det gis til pasienter med pulmonal venookklusiv sykdom. Sikkerhetsprofil viktig interaksjon Bosentan er en induktor av cytokrom P450 (CYP) isoenzymene CYP2C9 og CYP3A4. Følgelig vil plasmakonsentrasjoner av stoffer som metaboliseres av disse isoenzymene reduseres når bosetan administreres samtidig. Bosentan metaboliseres av CYP2C9 og CYP3A4. Hemming av disse isoenzymene kan øke plasmakonsentrasjonen av bosentan samtidig bruk av bosentan og ciklosporin A (en calcineurinhemmer) er kontraindisert bosentan kan, på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner, gjøre hormonelle prevensjonsmidler ineffektive Vennligst se preparatomtalen for ytterligere informasjon. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning til sitt regionale legemiddelinformasjonssenter (RELIS). Meldeskjema finnes på og på

7 For ytterligere informasjon om dette legemidlet bes henvendelser rettet til den lokale representanten for innehaveren av markedsføringstillatelsen: Orion Pharma AS Postboks 4366 Nydalen NO-0402 Oslo Norge Tlf.: Denne veiledningen er gitt ut sammen med: Opplæringsmateriell til pasienten: Veiledning til pasienten om sikker bruk av Bosentan; preparatomtale (SPC), pakningsvedlegg (PIL) og pasientkort.

8 A Version:

9 /AK PROOF COLOURS PANTONE 316 C PANTONE 130 C PANTONE 3275 C PANTONE BLUE 072 C Black SIZE: 148 x 210 mm Font: Arial Minimum font size: 10 pt