NYHETSAVIS NR. 1/2004 Mars 2004 INNHOLD: Akkrediterte analyser Informasjon Analysenytt Kortisol i spytt ny analyse Metodeendringer Prolaktin (PRL) og BIG-PRL Prøvetaking Referanseverdier
AKKREDITERTE ANALYSER Hormonlaboratoriet ble akkreditert i 1997, og i følge reglene skal laboratoriets brukere informeres fortløpende om endringer i analysemetodene (f.eks. i måleusikkerheten). Vi har brukt Nyhetsavisen til å gi denne informasjonen, som for en del brukere kan synes lite interessant. Heretter vil vi i hovedsak informere om slike endringer på våre hjemmesider (www.aker.uio.no/hormonlab). Nyhetsavisen vil bli brukt til å gi henvisning til hjemmesiden hvor endringene omtales. Faglige svarvurderinger: Laboratoriets svarrapporter har et felt for Faglige svarvurderinger hvor laboratoriets leger gir sin vurdering av analyseresultatene. Som det første laboratoriet i landet har vi akkreditert denne funksjonen. Det betyr at laboratoriets leger gjennomgår et opplæringsprogram før de godkjennes til å gi faglige svarvurderinger. Laboratoriet har en vakttelefon for faglige spørsmål (23 03 30 78), men de faglige vurderingene som legene gir over telefon, er ikke akkrediterte. Så raskt den tekniske løsningen er på plass, vil det nederst på Hormonlaboratoriets svarrapport stå: A: Denne analysen er akkreditert. Umerkede analyser er ikke akkreditert. Det betyr at de analysene som er akkrediterte, vil bli merket med en A foran analysenavnet i svarrapporten, mens de som ikke er akkrediterte, mangler A foran analysenavnet. Til nå har analyser som ikke er akkrediterte, blitt merket med en X foran analysenavnet. INFORMASJON Undersøkelser viser at dopingmisbruk er et økende problem i samfunnet. Laboratoriet har i samarbeid med Helsedepartementet åpnet et Antidoping informasjonssenter på Aker universitetssykehus. Senteret har en informasjonstelefon (800 50 200) og en hjemmeside (www.dopingtelefonen.no) Kortisol i spytt ny analyse ANALYSENYTT Hormonlaboratoriet har etablert en metode for bestemmelse av kortisol i spytt og presenterer her informasjon om bruken av analysen. Cushing s syndrom er en sjelden tilstand (insidens ca. 1 tilfelle/100 000/år) men vurderes ofte som mulig årsak til fedme, hypertensjon, hirsutisme, menstruasjonsforstyrrelser, impotens, frakturer, psykiske forstyrrelser og vekstforstyrrelser. Laboratorieundersøkelser er nødvendige for å stille Cushing-diagnosen. De mest sensitive testene er: Fritt kortisol i døgnurin er ansett som den beste testen, men ukorrekt urinsamling er ofte en feilkilde. En annen feilkilde er pseudo-cushing-tilstander (visse psykiske lidelser, svær fedme, alkoholisme, dårlig regulert diabetes o.a.) som også har forhøyet kortisolutskillelse i urinen. Kort deksametason-test med inntak av 1 mg deksametason kl. 23 og bestemmelse av kortisol kl. 08; før og etter inntaket identifiserer ca. 70% av Cushing-tilfellene. Den utvidede deksametason-testen har bare litt bedre sensitivitet. Studier har vist at måling av kortisol i spytt er en sensitiv test på Cushing s syndrom. Bakgrunn: Kortisol sirkulerer i blodet bundet til kortisolbindende globulin, CBG (90%), albumin (8%) og i fri form (1-2%). Kortisol i serum er et mål på den totale konsentrasjonen.
Når konsentrasjonen av CBG øker (graviditet, østrogenbruk), øker også den totale konsentrasjonen av kortisol, mens den fri, biologisk aktive konsentrasjonen ikke endres. Det er derfor ønskelig med et godt mål på fritt kortisol. I nyrene filtreres fritt kortisol gjennom glomerulusmembranen, mens CBG og albumin ikke gjør det. Mengden kortisol i døgnurin er derfor et mål på fritt kortisol i plasma. I spyttkjertlene diffunderer kortisol, som er fettløslig, gjennom kjertelcellenes membran til spyttet i kjertelhulrommet. Derfor er konsentrasjonen av kortisol i spytt også et mål på fritt kortisol i plasma. Konsentrasjonsratio spytt/serum er ca. 1/50. Klinisk erfaring (Papanicolaou et al. JCEM 2002; 87: 4515): For å vurdere måling av kortisol i spytt som screeningtest for Cushing s syndrom, ble spyttprøver samlet mellom kl. 21 og 02 fra pasienter med Cushing s syndrom og kontrollpersoner. En kortisolkonsentrasjon i spytt >15,2 nmol/l identifiserte >90% av pasientene med Cushing s syndrom og ekskluderte alle som ikke hadde Cushing s syndrom. Testen var like sensitiv som måling av kortisol i serum til samme tid, og mer sensitiv enn måling av fritt kortisol i døgnurin. Testens fordeler er enkel prøvetaking, som gjør at pasientene selv kan ta prøvene og til alle døgnets tider. Prøvetaking: Spyttprøver samles ved at pasienten tygger på en liten tampong. Når den er gjennomtrukket av spytt, plasseres den i et plastrør og bringes til laboratoriet. Våre brukere kan kontakte laboratoriet for å få tilsendt prøvetakingsutstyr med beskrivelse av hvordan prøvetaking, lagring og forsendelse skal gjøres. En feilkilde er tannkjøttsblødninger som fører til forhøyede verdier pga. tilblanding av blod i spyttet. Det bør derfor gå minimum 60 minutter etter et måltid eller etter tannpuss før spyttprøven samles. Referanseområde (Aardal og Holm. Eur.J.chem.Clin.Biochem. 1995; 33: 927): Voksne kl. 07-09 3,5 27 nmol/l kl. 21-23 <6 nmol/l Referanseområdet er basert på måling av 197 friske, voksne personer, og laboratoriet har bekreftet det ved måling på 20 friske personer. Verdiene faller litt med økende alder. Barn <1 år har ingen døgnvariasjon, og nivåene er høyere (Kiess et al. Ped.Res. 1995; 37: 502). Koriongonadotropin (hcg) i serum nytt referanseområde Nytt referaneområde fra 4. desember 2003: Menn <3 IE/l Kvinner <5 IE/l ACTH i EDTA-plasma ny metode Hormonlaboratoriet skiftet 29. januar 2004 fra Nichols Advantage til Immulite 2000. Nytt referanseområde: Prøvetaking kl. 07-09 <10,2 pmol/l Prøvetaking kl. 19-21 <50% av morgenverdien PTH i serum Hormonlaboratoriet skiftet 15. januar 2004 fra Immulite 1 til Immulite 2000 (DPC). Det medførte ingen endringer i referanseområdet. Vår leverandør av reagenser til bestemmelse av PTH (DPC Diagnostic Products Corp.) har endret metoden. Det medfører at PTH må bestemmes i serum og ikke i plasma som nå. Fra 1. april 2004 går laboratoriet derfor over til å bestemme PTH i serum. Prøvemateriale: 0,5 ml serum
Prøvetaking: Prøven tas på vacutainerglass uten tilsetning. Prøven sentrifugeres innen 30 min. Serum overføres til plastrør, fryses umiddelbart etter sentrifugeringen og sendes frosset til laboratoriet. Referanseområde: Ingen endring Forslag til nye analyser Vi har tidligere oppfordret våre brukere til å komme med forslag på nye analyser og gjør det igjen. Forslag kan sendes på faks (22 15 87 96), som e-post (h-lab@h-lab.no) eller som brev til Hormonlaboratoriet, Aker universitetssykehus HF, 0514 Oslo. Prolaktin (PRL) og BIG-PRL Laboratoriet mottar en del spørsmål om big-prolaktin. Prolaktin (PRL) sirkulerer i blodet i forskjellige molekylære former, som monomerer (PRL), som homodimerer (BIG-PRL) eller som heterodimerer hvor PRL er bundet til ulike former for bindeproteiner (BIG-BIG-PRL). En form for BIG-BIG-PRL er et kompleks mellom PRL og IgG anti-prl antistoff. Komplekset medbestemmes i vår PRL-analyse men har mindre biologisk aktivitet enn vanlig PRL. Det kliniske bildet hos pasienter med hyperprolaktinemi og høy andel av BIG- BIG-PRL vil derfor variere. De færreste har et klassisk hyperprolaktinemi-syndrom, og mange av disse kvinnene har normal menstruasjonssyklus som tegn på at BIG-BIG-PRL har redusert biologisk aktivitet. Det kan derfor være klinisk viktig å vite om en pasient har BIG-BIG-PRL. Laboratoriet etablerte i 1996 en screeningtest for påvisning av PRL-IgGkompleks (Nyhetsavis 1/96), som gjøres på alle prøver med PRL >1000 mie/l. Når BIG- BIG-PRL er påvist, angis det på svarrapporten at big-prl er positiv. Det lar seg gjøre å kvantitere BIG-BIG-PRL. Rekvirenten må, om dette ønskes, kontakte laboratoriet. (Se Hormonlaboratoriets analysebok.) PRØVETAKING Pasienter som behandles med tyroksin for hypotyreose, kontrolleres med måling av TSH og fritt tyroksin. Det er viktig at prøven til TSH og fritt tyroksin (FT 4 ) tas før pasienten tar dagens tyroksindose. Tas prøven et par timer etter inntak av tyroksin, vil konsentrasjonen av tyroksin være falskt forhøyet i forhold til pasientens gjennomsnittelige tyroksinnivå. Det illustreres ved dette eksempelet: Prøve tatt 2 timer etter 200 µg tyroksin: TSH = 0,67 mie/l og FT 4 = 21,2 pmol/l Prøve tatt 25 timer etter samme dose: TSH = 0,57 mie/l og FT 4 = 16,9 pmol/l I prøven tatt 2 timer etter tyroksininntaket var FT 4 25% høyere enn i prøven tatt umiddelbart før neste dags dose. Det var ingen signifikant endring i TSH. REFERANSEVERDIER Referanseverdier for barn blir ofte ikke oppgitt på våre svarrapporter. Det skyldes at vi på grunn av mangel på referanseprøver ikke har kunnet etablere egne referanseområder. Følgende kilder gir informasjon om barns referanseverdier: 1. Tietz: Clinical Guide to Laboratory Tests. W.B.Saunders Company, 3. ed., 1995 2. Soldin, Brugnara and Wong: Pediatric Referance Ranges. AACC Press, 4. ed., 2203 3. Ranke: Diagnostics of Endocrine Function in Children and Adolescents. Karger, 3. ed. 2003
4. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2001, 14, 1635-9. Serum concentration of FT3, FT4 and TSH in healthy children.