Side 1 Nytt behandlingsalternativ til pasienter med inflammatorisk psoriasisartritt (PsA) Norske pasienter med den sammensatte sykdommen psoriasisartritt (PsA) har fått et nytt behandlingsalternativ. STELARA (ustekinumab), alene eller i kombinasjon med MTX, er nå indisert til behandling av aktiv psoriasisartritt hos voksne pasienter når deres respons på tidligere behandling med ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatika (DMARD) er utilstrekkelig. Europakommisjonen har godkjent biologisk behandling med STELARA på bakgrunn av fase III-studier som med høysignifikante data dokumenterer markant og vedvarende effekt uten vesentlige bivirkninger 1. Siden 2009 har Stelara vært godkjent til behandling av moderat og alvorlig plakkpsoriasis, og norske dermatologer har gode erfaringer med behandlingen. Både diagnostisering og behandling av psoriasisartritt er svært sammensatt fordi det er snakk om en sykdom med mange komponenter. Disse medfører både hevelse og betennelse i ledd og senefester samt hudutslett i form av hudsykdommen psoriasis. Ca. 120 000 nordmenn har sykdommen psoriasis, og mellom 20-25% av disse utvikler den kroniske betennelsen psoriasisartritt i varierende grad. Dette tilsvarer rundt 20 000-30 000 nordmenn. Vanligvis oppstår hudsykdommen psoriasis først, og psoriasisartritt følger ca. 10 år senere 2. Nettopp fordi sykdommen har mange komponenter og er svært sammensatt, kan diagnostisering og identifisering av den optimale behandlingsformen være langvarig. Derfor er ofte både revmatologer og dermatologer involvert. Psoriasisartritt en sykdom med mangel på behandlingsmuligheter Ifølge Psoriasis- og eksemforbundet, begynnes normalt behandlingen med såkalte betennelsesdempende medisiner (NSAIDS, Non Steroidal Anti-Inflammatory Drugs.) Såkalte langsomtvirkende medisiner, som virker inn på selve sykdomsprosessen, kan være nødvendig for psoriasis artritt som ikke reagerer positivt på behandling med NSAIDS 3. De eksisterende behandlingsmulighetene er likevel utilstrekkelige for mange pasienter, og den komplekse sykdommen mangler behandlingsalternativer. Flere studier 4,5 viser at dette særlig gjelder pasientgruppen som ikke responderer på eller tolererer sin første TNF-blokker-behandling. Nesten fire av ti (39 %) 4 kommer ikke i mål med sin første TNF-blokker-behandling, og bytte til annen TNF-blokker-behandling innebærer ofte vesentlig dårligere responsresultater 5 (se også figur 1). Med godkjennelsen av STELARA får de pasientene som ikke responderer tilstrekkelig på behandling med NSAID og DMARD nå en ny behandlingsmulighet som kan brukes både som monoterapi eller i kombinasjon med methotrexat (MTX). 1 McInnes I et al. Lancet 2013; 382(9894): 780-9 2 Se kilder i faktaboksen Fakta om psoriasisartritt i Norge. 3 Psoriasis- og eksemforbundet - www.psoriasis.no 4 Glintborg B, et al. Arthritis & Rheumatism 2013; 37876: 1213-1223 5 Fagerli et al. Ann Rheum Dis. 2013 Nov 1;72(11):1840-1844 1
Side 2 Den nye behandlingsmuligheten gleder Kåre Steinar Tveit, seksjonsoverlege ved hudavdelingen ved Haukeland Universitetssykehus. «Psoriasisartritt er en komplisert diagnose og sykdom, og det kan være vanskelig å identifisere den beste behandlingen til den enkelte pasient. Når behandling med TNF-blokker svikter, er det en fordel at vi nå har mulighet til å bruke ustekinumab. Det er alltid positivt når det kommer nye behandlingsmuligheter, og vi gleder oss til å følge utviklingen,» sier Kåre Steinar Tveit, seksjonsoverlege ved hudavdelingen ved Haukeland Universitetssykehus. Dermatologer har gode erfaringer med den biologiske behandlingen Europakommisjonen godkjente i september 2013 STELARA (ustekinumab) til behandling av psoriasisartritt (PsA) hos voksne som ikke har tilstrekkelig effekt av DMARD. Allerede i 2009 ble STELARA godkjent til behandling av moderat og alvorlig plakkpsoriasis hos voksne. Norske dermatologer har således i noen år kunnet bruke STELARA i behandlingen av pasienter med hudsykdommen psoriasis. «Vi har brukt Stelara til behandling av psoriasis i noen år og har gode erfaringer, både når det gjelder effekt og sikkerhetsprofil. Min erfaring er at det er et effektivt og sikkert legemiddel. Samtidig er behandlingen enkel å administrere fordi injeksjonen kun skal gis hver 12. uke,» legger Tveit til. Markante og vedvarende forbedringer av både ledd og hud STELARA er en human interleukin IL-12- og IL-23- antagonist. Man mener at de to naturlig forekommende proteiner spiller en rolle ved immunmedierende og inflammatoriske sykdommer, inkludert psoriasis og psoriasisartritt. STELARA gis som injeksjon i uke 0, uke 4 og deretter hver 12. uke. Europakommisjonens godkjennelse skjer på bakgrunn av to fase-iii, randomiserte, dobbeltblinde og placebokontrollerte studier. De primære effektmålene fra den første studien, PSUMMIT I, ble alle nådd med høysignifikante data og dokumenterer at STELARA, sammenlignet med placebo, gir signifikante og vedvarende forbedringer i artritt- og psoriasissymptomer i ledd, sener og hud. De signifikante og vedvarende forbedringene i RESULTATER I STUDIEN Etter 24 ukers behandling har 42 50 % av pasientene med psoriasisartritt nådd ACR20- målet (p < 0,0001 vs. placebo) og dermed oppnådd minst 20 % forbedring av betente og hovne ledd. Etter 52 uker har 56 60 % av pasientene nådd ACR20-målet. Også for ACR50 og 70 var sykdomsreduksjonen høysignifikant forskjellig fra placebo (p < 0,0001 vs. placebo). Etter 24 ukers behandling har 66 68 % av pasientene med psoriasisartritt nådd EULARs DAS28-mål (European League Against Rheumatism Disease Activity Score) og dermed oppnådd god eller moderat forbedring av betente og hovne ledd. Etter 52 uker har 73 75 % av pasientene nådd EULARs DAS28-mål. 24 62 % av pasientene med psoriasisartritt når PASI 75-målet (Psoriasis Area and Severity Index) og dermed en indeksert reduksjon av hudutslett på 75 %. Efter 52 uker har 68-70% nådd PASI 75-målet. Signifikante og vedvarende forbedringer i entesittsymptomer fra uke 24, opprettholdt i uke 52. Over 70 % median forbedring i entesittmålingen for pasientene i behandling med Stelaria i uke 52. Signifikante og vedvarende forbedringer i daktylittsymptomer fra uke 24, opprettholdt i uke 52. 100 % median forbedring i daktylitt for pasientene i behandling med Stelara. 2
Side 3 sykdomsaktivitet er målt ved ACR 20 70-, DAS 28- og EULAR-respons. Samtidig hadde pasienter med daktylitt og entesitt også signifikante sykdomsforbedringer, sammenlignet med placebo. I tillegg opplever 48 % av pasientene med psoriasisartritt i behandling med STELARA forbedret livskvalitet etter 24 uker, mens det samme er tilfellet for 47 54 % av pasientene etter 52 uker. I den nevnte PSUMMIT II-studien er pasienter som tidligere var behandlet med en eller flere TNFibehandlinger inkludert. Resultatene fra PSUMMIT II er på linje med resultatene fra PSUMMIT I og er nettopp publisert 6. Artikkelen kan leses elektronisk på http://ard.bmj.com. God sikkerhetsprofil STELARA er veltolerert fordi det generelt ikke gir flere bivirkninger i forhold til de resultatene som foreligger fra den 16 ukers placebokontrollerte perioden. Resultatene viste at STELARA, sammenlignet med placebogruppen, ikke er forskjellig når det gjelder forekomsten av hjerte-/karsykdommer, blodpropper, dødsfall eller kreft. De hyppigst forekommende bivirkningene er milde: Forkjølelse/nasopharyngitis (4 %), øvre luftveisinfeksjon (3 %) og hodepine (3 %). I en stor sikkerhetsstudie med 3 117 psoriasispasienter, som ble fulgt opp i en 5-årsperiode, viste psoriasispasientene heller ingen tegn på sikkerhetsrisiko 7. Les fakta om psoriasis i Norge samt Europakommisjonens godkjennelse på neste side og dokumentasjon av STELARA på de etterfølgende sidene. For ytterligere opplysninger og intervjuforespørsler Senior Kommunikasjonsrådgiver hos Kompas Kommunikation på vegne av Janssen-Cilag: Katrine Norborg / +45 3841 8930 / +45 4029 6754 / katrine@kompaskommunikation.dk Ytterligere dokumentasjon Les Europakommisjonens godkjennelse og beskrivelse av STELARA: www.ema.europa.eu/docs/da_dk/document_library/epar_-_product_information/human/000958/wc500058513.pdf Les preparatomtale for STELARA: http://www.janssen-cilag.dk/product/detail.jhtml?itemname=stelara&product=none Om Janssen Legemiddelselskapet Janssen arbeider for å møte dagens store og presserende medisinske behov. Vi driver forskning og utvikling innen følgende alvorlige sykdommer: prostatakreft, schizofreni, Alzheimers sykdom, hiv/aids, hepatitt C, tuberkulose, psoriasisartritt og diabetes. Våre medarbeidere drives av å kunne tilby pasienter nye medisinske løsninger, produkter og tjenester. Janssen er et verdensomspennende selskap med ansatte i over 50 land og er representert i alle de nordiske landene. 6 Ritchlin et al. Ann Rheum Dis. 2014 Jan 30. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204655 7 Papp K et al. Br J Dermatol. 2013 apr;168(4):844 854. 3
Side 4 FAKTA OM PSORIASISARTRITT I NORGE Psoriasisartritt (PsA) hører til gruppen av kroniske artrittsykdommer (spondylartropatier). Den viser seg ved hevelse og ømhet i ledd, og artritt kan også forekomme i rygg, korsrygg og seteområdet. På samme måte forekommer betennelser i senefester særlig ved akillessenen, hælen, fingre og tær 1. Vanligvis oppstår hudsykdommen psoriasis først, og psoriasisartritt følger ca. 10 år senere. I 15 20 prosent av tilfellene kommer artritten før hudsykdommen 2. Psoriasisartritt (PsA) forekommer like hyppig hos menn og kvinner typisk i 30 til 50-årsalderen 1,3. Psoriasisartritt (PsA) i Norge Ca. 120 000 nordmenn har sykdommen psoriasis, og mellom 20-25 % av disse utvikler den kroniske betennelsen prsoriasisartritt i varierende grad. Dette tilsvarer rundt 20 000-30 000 nordmenn. Kilder: 1) Norsk Revmatikerforbund: www.revmatiker.no Link 2) Psoriasis- og eksemforbundet- www.psoriasis.no Link 3) Psoriasis- og eksemforbundet- www.psoriasis.no Link GODKJENT BEHANDLING MED STELARA I NORGE Europakommisjonen godkjente i september 2013 STELARA (ustekinumab) til behandling av psoriasisartritt (PsA) hos voksne når deres respons på tidligere ikke-biologiske sykdomsmodifiserende antirevmatika (DMARD) har vært utilstrekkelig. Behandlingen kan skje som monoterapi eller i kombinasjon med methotrexat (MTX). Allerede i 2009 ble STELARA godkjent for behandling av moderat og alvorlig plakkpsoriasis hos voksne som ikke har respondert på, får bivirkninger av eller er intolerante overfor andre systemiske behandlinger som for eksempel ciclosporin, methotrexat (MTX) og PUVA (psoralen og ultrafiolette stråler). Norske dermatologer har derfor i noen år kunnet behandle pasienter med hudsykdommen psoriasis med STELARA og nå kan både dermatologer og reumatologer i Norge også behandle pasienter med psoriasisartritt (PsA). Kilde: Europakommisjonen: www.ema.europa.eu. Link INTERNATIONAL STUDIE AV EFFEKT VED BYTTE FRA TNFi TIL TNFi Kilde: Fagerli et al. Ann Rheum Dis 2013 Nov 1;72(11):1840-4. 4
Side 5 Dokumentasjon av effekt og sikkerhet med STELARA STELARA er et biologisk legemiddel som gis som injeksjon i 2 forskjellige doser, alt etter kroppsvekt: 45 mg til pasienter på opp til 100 kg og 90 mg til pasienter på mer enn 100 kg. Injeksjonen gis i uke 0, uke 4 og deretter hver 12. uke. Europakommisjonens godkjennelse skjer på bakgrunn av to fase-iii-studier, kalt PSUMMIT I og II. Sammenlignet med placebo viser PSUMMIT I 8 at STELARA gir signifikante og vedvarende forbedringer i ledd, sener og hud: Markante forbedringer av ledd etter 24 uker PSUMMIT I viser at 42 50 % av pasientene med psoriasisartritt når ACR20-målet (American College of Rheumatology) og dermed minst 20 % forbedring av betente og hovne ledd. En høysignifikant sykdomsreduksjon i forhold til placebo (p < 0,0001 vs. placebo). Også for ACR50 og ACR70 var sykdomsreduksjon høysignifikant bedre enn placebo (p < 0,0001 vs. placebo, gjelder for begge studier). 66 68 % av pasientene med psoriasisartritt når EULARs DAS28-målet (European League Against Rheumatism Disease Activity Score) og dermed god eller moderat forbedring av betente og hovne ledd. 8 5
Side 6 Vedvarende forbedringer av ledd etter 52 uker 56 64 % av pasientene med psoriasisartritt når ACR20-målet (American College of Rheumatology) og dermed minst 20 % forbedring av betente og hovne ledd (p > 0,0001 vs. placebo). Den signifikante sykdomsreduksjonen i forhold til placebo gjelder også for ACR50 og ACR70 (p < 0,0001 vs. placebo, gjelder for begge studier). 73 75 % av pasientene med psoriasisartritt når EULARs DAS28-målet (European League Against Rheumatism Disease Activity Score) og dermed god eller moderat forbedring av betente og hovne ledd. *For pasienter som avsluttet tidlig ble data ved eller før uke 16 overført til uke 24. Data gjelder intent-to-treat-gruppen fra baseline frem til uke 24, etter uke 24 ble observerte data anvendt. 6
Side 7 Markante og vedvarende forbedringer av hudutslett Etter 24 uker: 57 62 % av pasientene med psoriasisartritt når PASI 75-målet (Psoriasis Area and Severity Index) og dermed en indeksert reduksjon av hudutslett på 75 %. Etter 52 uker: 68 70 % av pasientene med psoriasisartritt når PASI 75-målet (Psoriasis Area and Severity Index) og dermed en indeksert reduksjon av hudutslett på 75 %. Markant og vedvarende forbedret livskvalitet 48 % av pasientene med psoriasisartritt opplever forbedret livskvalitet etter 24 uker. 47 54 % av pasientene med psoriasisartritt opplever forbedret livskvalitet etter 52 uker. 7
Side 8 Markante og vedvarende forbedringer av daktylitt og entesitt Halvparten av pasientene med psoriasisartritt oppnådde minst 70 % forbedring i følge deres entesittskår etter 52 uker. Halvparten av pasientene med psoriasisartritt oppnådde 100 % forbedring i forhold til deres daktylittsymptomer etter 52 uker. Veltolerert I en stor sikkerhetsstudie med 3 117 psoriasispasienter, som ble fulgt opp i en 5-årsperiode, viste psoriasispasientene heller ingen tegn på sikkerhetsrisiko 9. STELARA er veltolerert og studier viser, at det generelt ikke gir flere bivirkninger i forhold til placebogruppen. Sikkerhetsstudien viser at STELARA ikke øker risikoen for hjerte-/karsykdommer, blodpropper, dødsfall eller kreft. De hyppigst forekommende bivirkningene er milde: Forkjølelse/nasopharyngitis (4 %), øvre luftveisinfeksjon (3 %) og hodepine (3 %). 9 Papp K et al. Br J Dermatol. 2013 apr;168(4):844 854. 8
Side 9 Kilde: Papp K et al. Br J Dermatol. 2013 apr;168(4):844 854. 9