Resistensutvikling og overvåking i Norge Gunnar Skov Simonsen Bioingeniørdagen 29.3.217 Hva er resistens? Kliniker: Antibiotika virker ikke! Manglende effekt ut fra klinikk og erfaring Mikrobiolog: Endring av egenskap hos mikroben slik at middel som er virksomt i terapeutiske konsentrasjoner mot villtypen ikke lenger er effektivt Ervervet versus iboende resistens Mange årsaker til behandlingssvikt, i Norge vanligvis IKKE resistens! 1
Resistens oppstår spontant og selekteres av antibiotkabruk Kategorisering av resistens Sensitiv Mikroben er følsom ved vanlige terapeutiske konsentrasjon og klinisk effekt kan forventes Intermediær Mikroben har redusert følsomhet ved vanlige konsentrasjoner, men man kan forvente klinisk effekt ved høye doser eller på lokalisasjoner med oppkonsentrering Resistent Mikroben ikke følsom ved aktuelle kliniske konsentrasjoner og klinisk effekt kan ikke forventes 2
Etablering av NORM Norsk overvåkingssystem for antibiotikaresistens hos mikrober (NORM) opprettet som prøveprosjekt i 1999 2 som første innsamlingsår, gradvis utvidelse m.h.t. antall laboratorier og omfang av overvåkingen Full drift 22, endelig regulering i forskrift f.o.m. 1.1.4 NORM-VET etablert ved Veterinærinstituttet fra 2 for overvåking av resistens i mat, fôr og dyr Økt fokus på antibiotikaresistens i løpet av 199-tallet Regjeringens tiltaksplan 2-24 var en av de første nasjonale strategier mot antibiotikaresistens Oppfølging i nye strategidokumenter 28-212 og 215-22 3
Organisering av NORM Sentralt helseregister hjemlet under Helseregisterloven Folkehelseinstituttet er databehandlingsansvarlig Skriftlig avtale med UNN som er forskriftsfestet databehandler Drift og utvikling av systemet følges opp av Fagrådet for NORM med representanter for laboratoriene og brukere av data Budsjett via Helse Nord / UNN (ca 5,6 mill / år) Frivillig deltagelse, alle ønsker å være med! Tromsø Bodø Levanger Molde Trondheim Ålesund Førde Lillehammer Bergen Haugesund Tønsberg Stavanger Skien Fredrikstad Kristiansand Bærum Drammen Folkehelsa Rikshospitalet AHUS Ullevål Radiumhospitalet Fürst Med Lab 4
Innsamle og behandle data om mikrobeisolaters resistens mot antibiotika (antimikrobielle midler) for å kartlegge forekomst og utbredelse av resistens mot antibiotika (antimikrobielle midler) og belyse endringer over tid Bidra til å skaffe grunnlag for å gi befolkningen og lokal, regional og sentral helseforvaltning og helsetjeneste råd og informasjon om tiltak som kan forebygge utvikling av resistens mot antibakterielle midler 5
Gi norske myndigheter grunnlag for å bidra til internasjonal statistikk på nærmere avgrensede områder Drive, fremme og gi grunnlag for forskning for å utvikle ny viten om årsaker til mikrobers utvikling av resistens mot antibiotika (antimikrobielle midler), med den hensikt å fremme og utvikle kvaliteten på forebyggende tiltak mot antibiotikaresistens og helsehjelp som tilbys og ytes mot infeksjonssykdommer 6
Overvåking av antibiotikaresistens Antall enkelttilfeller eller andel av isolater med en gitt egenskap Antall enkelttilfeller kan brukes til å anslå prevalens og insidens i populasjonen, men det forutsetter kjent og helst høy meldingsgrad Telling av enkeltisolater ved lav forekomst og nulltoleranse Resistens uttrykt som proporsjon av kliniske isolater fra innsendte prøver har dårlig standardisering av indikasjon for prøvetaking Resistensovervåking i Norge Rutinedata NORM protokoller MSIS meldesystem Ref - laboratorier 7
Drift av NORM Hvert år defineres materialer, bakterier og resistensmekanismer Resultatene samles i felles database Isolatene fryses for eventuelle senere undersøkelser Deltagerlaboratoriene bør følge egen resistenssituasjonen over tid Overvåkingen kan tilpasses aktuelle forskningsprosjekter Drift av NORM gjennom www.helseregister.no 8
7 6 5 4 E. coli, blod www.antibiotikaresistens.no 3 2 1,8,7,6,5,4,3,2,1 23 2 24 21 25 22 26 23 27 24 28 25 29 26 21 27 211 28 212 29 213 21 214 211 215 212 213 214 Klebsiella spp., blod E. coli, urin Klebsiella spp., urin 215 14 13 12 11 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Salmonella Typhimurium smittet i Norge 9 8 7 Tetracycline Chloramphenicol Ampicillin 6 TMS* % of isolates 5 4 3 Ciprofloxacin Nalidixic acid Cefotaxime** MDR*** 2 1 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213 214 215 Ceftazidime Gentamicin Azithromycin 9
Salmonella Typhimurium smittet utenfor Norge % of isolates 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Tetracycline Chloramphenicol Ampicillin TMS* Ciprofloxacin Nalidixic acid Cefotaxime** MDR** Ceftazidime Gentamicin 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213 214 215 Campylobacter jejuni smittet utenfor Norge 9 8 7 Tetracycline * % of isolates 6 5 4 Erytromycin Gentamicin 3 2 1 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213 214 215 Ciprofloxacin Nalidixic acid 1
Campylobacter jejuni smittet i Norge 4 35 3 25 2 15 1 5 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213 % of isolates 214 215 Tetracycline* Erythromycin Gentamicin Ciprofloxacin Nalidixic acid Artsfordeling i blodkultur 11
Artsfordeling av Gram negativer i EARSS-Net NL FI IE SE NO UK DE LU SI DK AT MT FR CZ PT IT HR PL CY SK HU RO BG EL % 1 % 2 % 3 % 4 % 5 % 6 % 7 % 8 % 9 % 1 % E. coli K. pneumoniae P. aeruginosa Acinetobacter spp V. Jarlier 215 P. aeruginosa og K. pneumoniae versus ESBL i EARSS-Net V. Jarlier 215 12
E. coli og K. pneumoniae ESBL i blodkultur og urin 7 % of isolates 6 5 4 3 2 1 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213 214 215 E. coli, blod Klebsiella spp., blod E. coli, urin Klebsiella spp., urin E. coli ESBL i blodkultur 215 13
Ciprofloxacinresistente E. coli og ciprofloxacinforbruk,8,7,6,5,4,3,2,1 14 13 12 11 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 DDD/1, inhabitants/day 211 212 213 214 % non-susceptibility to ciprofloxacin 215 Gentamicinresistente E. coli i blodkultur 1 9 8 7 6 5 4 3 2 Resistance to gentamicin Intermediate susceptibility to gentamicin 1 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213 214 215 14
Karbapenemaseproduserende Enterobacteriaceae K. pneumoniae 4 E. coli 35 Enterobacter spp. No. of isolates 3 25 2 15 1 5 Citrobacter sp. P. mirabilis P. stuartii S. marcescens M. morganii 27 28 29 21 211 212 213 214 215 Karbapenemaseproduserende Enterobacteriaceae 4 35 KPC 3 IMI 25 2 15 1 5 27 28 29 21 211 212 213 No. of isolates 214 215 VIM IMP NDM NDM+OXA-48-like OXA-48-like 15
Karbapenemaseproduserende Enterobacteriaceae i Sverige Karbapenemaseproduserende K. pneumoniae 215 16
Staphylococcus aureus i blodkultur 9 8 7 6 Tetracycline Ciprofloxacin Erythromycin % of isolates 5 4 3 Clindamycin TMS* Rifampicin 2 Gentamicin 1 MRSA Linezolid 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213 214 215 MRSA Meldte tilfeller per 1 MRSA infeksjon MRSA kolonisering No. per 1, person years 17
MRSA Meldte tilfeller MRSA ervervet i helsetjenesten MRSA ervervet i samfunnet MRSA ervervet utenlands Lanbruksassosiert (LA) MRSA 29-213 t11 t899 t5488 t34 - ikke knyttet til utbruddet t34 - knyttet til utbruddet Knyttet til utbruddet, men ennå ikke typet t12359 - knyttet til utbruddet Mnd: 5 7 8 9 1 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 År: 29 21 211 212 213 Avdeling for infeksjonsovervåking, FHI 18
Gentamicinresistente enterokokker i blodkultur 6 5 % of isolates 4 3 2 1 E. faecium Enterococcus spp. E. faecalis 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213 214 215 Vankomycinresistente E. faecium Haukeland sykehus 38 19
Vankomycinresistente E. faecium 215 Streptococcus pneumoniae i blodkultur 14 12 1 Erythromycin TMS* 8 6 4 2 2 21 22 23 24 25 26 27 28 29 21 211 212 213 214 % of isolates 215 Tetracycline Penicillin G Cefotaxime Chloramphenicol 2
Neisseria gonorrhoeae Mycobacterium tuberculosis 215 (214) 21
MDR-TB blant nye tilfeller WHO 215 Antall pasienter under behandling for verifisert XDR-TB WHO 215 22
31.3.217 På vei mot et globalt overvåkingssystem for resistens - GLASS Takk for oppmerksomheten! 23