FATIGUE VED AUTOIMMUN LEVERSYKDOM Lege og pasient med forskjellige perspektiv?
Forekomst av fatigue Forekommer ved mange inflammatoriske sykdommer Vanlig ved kreftsykdommer Forekommer i isolert form i sk CFS/ME Kobling til andre faktorer Fysiske Sosiale Psykologiske Hva er høna og hva er egget?
Forekomst av fatigue ved kronisk leversykdom Best studert ved PBC Fleste studier fra Nordøstre England Vanligste symptomet på PBC Det symptom som har størst negativ innvirkning på livskvaliteten > 40 % plages av moderat til alvorlig fatigue Dog stor variasjon i gruppen
Legens perspektiv Konsekvens av inflammatoriske substanser i kroppen Langvarig inflammasjon gir påvirkning av hjernen Uro for alvorlig sykdom kan gi fatigue Hepatisk encefalopati Men du har jo fine leverprøver, ingen CRP og en velfungerende lever!
Fatigue og alvorlighetsgrad av PBC Selv om leversykdommen progredierer så kan fatiguesymptomer være stabile over tid Ikke effekt på fatigue av Ursofalk Meget liten effekt av transplantasjon på fatigue Er mekanismer som driver fatigue andre enn de som driver selve leversykdommen?
Definisjon Nedsatt funksjon som omfatter: Fysiske Psykiske Sosiale Kognitive aspekter Forstyrrelser i søvnmønster Forandringer i autonom funksjon Ortostatisk hypotensjon Minsket hjerterytmevariabilitet
Symptomer Nedsatt muskulær evne med raskere trettbarhet ved repeterte bevegelser Smerter i fremfor alt armer og ben Behov av å sove lenger, sove midt på dagen samtidig som nattsøvnen er forstyrret Nedsatt energi til å starte opp aktiviteter, til å opprettholde aktiviteter Lang tid til å hente seg inn etter mental og fysisk anstrengelse Nedsatt hukommelse, nedsatt evne til å opprettholde konsentrasjon, forlenget reaksjonstid (kognisjon)
Avgrensninger Depresjon Forstyrrelser i søvnmønster Minsket konsentrasjon Nedsatt motivasjon å starte og delta i daglige aktiviteter Dårlig fysisk kondisjon gir Ortostatisk hypotensjon Nedsatt variabilitet i hjerterytme
Teorier om årsaker Nedsatt muskelfunksjon Nedsatt aerob kapasitet Fallende ph i muskelen Vid god kondisjon faller ph mindre og normaliseres raskere Var det forskjell mellom PBC pasienter med fatigue og dem uten? Var det forskjell mellom PBC pasienter og kontroller?
Teorier om årsaker Antimitokondrieantistoffer (AMA) PBC pasienter med høye nivåer av AMA fikk surere muskler etter anstrengelse Nivået på ph var ikke korrelert til graden av fatigue Fatigue var korrelert med hvor fort ph normaliserte seg PBC pasienter uten fatigue fikk bedre aerob kapasitet ved reperterte bevegelse PBC pasienter med fatigue fikk dårligere aerob kapasitet ved repeterte bevegelser Spiller AMA en egen rolle? Etter transplantasjon er man kvitt leversykdommen men har kvar samme nivåer av AMA
Teorier om årsaker Påvirkning på hjernen av cholestase i tidlig fase? Søvnforstyrrelser Kognitiv dysfunksjon Autonom dysfunksjon Sirkulasjonsforstyrrelser i hjernen? Dårligere blodgjennomstrømning til muskulatur Man ser dog liknende forstyrrelser i andre autoimmune sykdommer
Betydelse for behandling Trening Lavintensiv trening? Bedret aerob kapasitet Pilotstudier på lavintensiv trening med positive resultat Men hvilken grad av trening? Robuste studier for å få aksept for en slik intervensjon
Betydelse for behandling Rituximab B-celler produserer antistoffer. Bl.a. Mitokondrieantistoffer (AMA) Rituximab er et antistoff mot B-celler Teorien er at dersom man slår ut B-celler så minker den immunologiske reaksjonen Har vært forsøkt ved en del autoimmune sykdommer og også ved kronisk tretthetssyndrom Studier med forsøk på CSF og Rituximab har vist interessante resultat, men det trengs mer studier for å kunne si om man tror at det kan være effektivt, og for hvem.
Rituximab og PBC En kasustikk der en PBC-pasient fikk progresjon av cirrhose etter rituximab En kasustikk der en pasient med RA som ble behandlet med rituximab utviklet PBC (eller at sykdommen ble manifest etter at hun fikk rituximab En studie der man behandlet PBCpasienter som ikke reponderte på Ursofalk. Man så litt fall i ALP Man så betydelig fall i AMA og IgM Man så ikke noen sikker effekt på fatigue
Betydelse for behandling Levertransplantasjon God effekt på kløe Bedring ved grav cirrhose og hepatisk encefalopati Ikke så oppløftende hva angår fatigue Litt bedring av kognitive symptomer? Litt bedring av fysisk utmattelse Økt forekomst av uro og depresjon? Over halvparten fortsatt moderat til alvorlig fatigue etter transplantasjon Med tanke på risikoen fraråder man transplantasjon kun på bas av fatigue
Betydelse for behandling Ursodeoksykolsyre Dessverre ikke noen bedring på fatiguesymptomer til tross for god effekt på gallestasen.
PSC og AIH Også vanlig symptom Mer søvnforstyrrelse? Mer mental tretthet? Mindre ren fysisk fatigue? Forekomst av autonom dysfunksjon Verre for dem med IBD og PSC?
Spørsmål og innspill? Hans Lannerstedt Avdeling for transplantasjonsmedisin