Innhold Forord... 5 Del I Innledning Kapittel 1 Siktemålet med boken... 23 Kapittel 2 Legemiddelforvaltningen... 27 2.1 Innledning... 27 2.2 Tilbakeblikk... 28 2.3 Norske legemiddelmyndigheter... 31 2.3.1 Helse- og omsorgsdepartementet... 31 2.3.2 Statens legemiddelverk... 32 2.3.3 Sosial- og helsedirektoratet og Statens helsetilsyn... 34 2.4 Europakommisjonen... 34 Legemidler og juss.indb 7 18.12.2007 10:59:22
8 Legemidler og juss 2.5 Det europeiske legemiddelbyrået EMEA... 36 2.5.1 Komiteen for legemidler til mennesker... 38 2.5.2 Komiteen for legemidler til dyr... 39 2.5.3 Komiteen for legemidler til behandling av sjeldne sykdommer... 39 2.5.4 Komiteen for plantebaserte legemidler... 39 2.5.5 Komiteen for legemidler til barn... 40 2.5.6 Arbeidsgrupper under de vitenskapelige komiteene... 40 2.6 Heads of Medicines Agencies... 42 2.7 Det europeiske direktoratet for kvalitet for legemidler og helse EDQM... 43 2.7.1 Ph. Eur.-kommisjonen... 43 2.7.2 Kontrollaboratorier... 44 2.7.3 Certificate of suitability... 44 2.8 Andre viktige samarbeidsfora... 45 2.8.1 International Conference on Harmonisation... 45 2.8.2 Det internasjonale samarbeidet for farmasøytiske inspeksjoner... 46 Kapittel 3 Regelverket... 49 3.1 Innledning... 49 3.2 EUs regelverk... 50 3.3 Norsk regelverk... 52 3.4 Gjennomføring av forordninger og direktiver i norsk rett... 53 3.5 EudraLex... 56 3.6 Den europeiske farmakopé Ph. Eur... 66 3.7 Norsk legemiddellovgivning... 67 Kapittel 4 Hva er et legemiddel?... 69 4.1 Innledning... 69 4.2 Legemiddeldefinisjonen... 70 4.2.1 Presentasjon av bestemmelsen... 70 4.2.2 Legemiddelgjenstanden... 71 Legemidler og juss.indb 8 21.12.2007 13:53:39
Innhold 9 4.2.3 Legemiddelvirkningen... 72 4.2.4 To klassifiseringsgrunnlag... 74 4.2.5 Klassifisering av stoffer og droger som legemidler etter alternativet «er bestemt til»... 74 4.2.6 Klassifisering av preparater etter alternativet «utgis for»... 76 4.2.7 Avsender... 77 4.3 Vurdering av legemiddeldefinisjonen... 78 Kapittel 5 Nytte-/risikovurderingen av legemidler... 81 Del II Forberedelse og utvikling av legemidlets dokumentasjon Kapittel 6 Tilvirkning av legemidler... 89 6.1 Innledning... 89 6.2 Regelverket... 90 6.3 Krav til kvalitetssikringssystem... 91 6.4 God tilvirkningspraksis... 92 6.4.1 Krav til kvalitetsledelse... 92 6.4.2 Krav til organisasjon og personale... 93 6.4.3 Krav til lokaler og utstyr... 95 6.4.4 Krav til dokumentasjon... 95 6.4.5 Krav til produksjon... 96 6.4.6 Krav til kvalitetskontroll... 96 6.4.7 Kontraktproduksjon og kontraktanalyse... 98 6.4.8 Krav til system for reklamasjoner og tilbakekallelser... 98 6.4.9 Selvinspeksjon... 99 6.4.10 Vedleggene til GMP-retningslinjene... 100 Legemidler og juss.indb 9 18.12.2007 10:59:22
10 Legemidler og juss 6.5 Krav til tilvirkertillatelse... 100 6.6 Krav om kvalifisert person... 101 6.7 Frigivelse av legemidler... 102 6.8 GMP-inspeksjoner... 102 Kapittel 7 Ikke-klinisk utprøving av legemidler... 103 7.1 Innledning... 103 7.2 Hvorfor må vi benytte dyr i forskningen?... 104 7.3 Hvilke krav er det i legemiddellovverket til å utføre studier på dyr?... 105 7.4 God laboratoriepraksis GLP... 107 7.5 Søknad til Forsøksdyrutvalget... 108 Kapittel 8 Klinisk utprøving av legemidler... 109 8.1 Innledning... 109 8.2 Regelverket... 111 8.3 Faser i den kliniske utprøvingen... 112 8.4 Krav om informert samtykke... 112 8.5 Helsinkideklarasjonen... 114 8.6 Krav om forskningsetisk vurdering... 116 8.7 God klinisk utprøvingspraksis GCP... 117 8.8 Søknad til legemiddelmyndighetene... 119 8.8.1 Krav til søknad og søknadens innhold... 119 8.8.2 Legemiddelmyndighetenes vurdering... 121 8.8.3 Utfallet av vurderingen... 122 8.9 Ansvaret for å overholde regelverket... 123 8.10 GCP-inspeksjoner... 125 8.11 Vitenskapelige råd... 125 8.12 Annet regelverk ved gjennomføring av klinisk legemiddelutprøving... 127 Legemidler og juss.indb 10 18.12.2007 10:59:22
Innhold 11 Kapittel 9 Krav om system for legemiddelovervåking... 129 9.1 Innledning... 129 9.2 System for legemiddelovervåking... 131 9.2.1 Innledning... 131 9.2.2 Krav til kvalifisert person for legemiddelovervåkingen... 132 9.2.3 Krav til organisasjon og personale... 132 9.2.4 Krav til skriftlige prosedyrer... 133 9.2.5 Krav til opplysninger om databaser... 134 9.2.6 Krav til opplysninger om kontraktutsetting... 134 9.2.7 Krav til opplæring av personale... 134 9.2.8 Krav til dokumentasjon... 134 9.2.9 Krav til kvalitetsstyring... 134 9.3 System for risikohåndtering... 135 9.3.1 Innledning... 135 9.3.2 EU-Risk Management Plan (RMP)... 136 Del III Dokumentasjonskravene for de ulike søknadstypene Kapittel 10 Søknad om markedsføringstillatelse... 141 10.1 Innledning... 141 10.2 Krav til dokumentasjon og oppsett... 142 10.3 Administrative opplysninger... 145 10.4 Sammendrag av og oversikter over kvalitet, sikkerhet og effekt 148 10.5 Kjemisk, farmasøytisk og biologisk dokumentasjon... 148 10.6 Ikke-klinisk dokumentasjon... 149 10.7 Klinisk dokumentasjon... 151 Legemidler og juss.indb 11 18.12.2007 10:59:23
12 Legemidler og juss 10.8 Søknad om markedsføringstillatelse på bakgrunn av samtykke 155 10.9 Søknad om markedsføringstillatelse for kombinerte legemidler 155 Kapittel 11 Søknad om markedsføringstillatelse for generiske legemidler... 157 11.1 Innledning... 157 11.2 Hva er et generisk legemiddel?... 159 11.3 Dokumentasjonskrav... 160 11.4 Dokumentbeskyttelse og markedsbeskyttelse... 164 11.4.1 Innledning... 164 11.4.2 Dokumentbeskyttelse... 165 11.4.3 Markedsbeskyttelse etter legemiddellovgivningen... 167 11.4.4 Forlengelse av markedsbeskyttelsen... 168 11.4.5 Markedsbeskyttelse etter patentlovgivningen... 169 Kapittel 12 Legemidler til behandling av sjeldne sykdommer... 171 12.1 Innledning... 171 12.2 Regelverket... 173 12.3 Komiteen for legemidler til behandling av sjeldne sykdommer.. 173 12.4 Kriterier for utpekelse... 174 12.5 Søknad om status... 175 12.6 Bistand til utforming av protokoller... 176 12.7 Avgiftsreduksjon... 177 12.8 Markedsbeskyttelse... 177 Kapittel 13 Legemidler til barn... 179 13.1 Innledning... 179 13.2 Komiteen for legemidler til barn... 180 13.3 Plan for utprøvinger av legemidler på barn... 181 Legemidler og juss.indb 12 18.12.2007 10:59:23
Innhold 13 13.4 Vederlagsfritt vitenskapelig råd... 182 13.5 Insitamenter... 182 13.5.1 Innledning... 182 13.5.2 Forlengelse av patenttiden for patentbeskyttede legemidler... 183 13.5.3 Dokument og markedsbeskyttelse for legemidler med markedsføringstillatelse for legemiddel til barn... 183 13.5.4 Forlengelse av markedsbeskyttelsen for legemidler til sjeldne sykdommer... 184 13.6 Klinisk legemiddelutprøving på barn i dag... 185 Del IV Søknadsprosedyrene Kapittel 14 Prosedyrer for søknad om markedsføringstillatelse... 189 14.1 Innledning... 189 14.2 Den sentrale prosedyren... 190 14.2.1 Innledning... 190 14.2.2 Legemidler som skal eller kan godkjennes via den sentrale prosedyren... 191 14.2.3 Innsending av søknad... 193 14.2.4 Evaluering av søknaden... 194 14.2.5 Vedtak om markedsføringstillatelse... 198 14.3 Rent nasjonal prosedyre... 199 14.3.1 Innledning... 199 14.3.2 Innsending og validering av søknaden... 200 14.3.3 Evaluering av søknaden... 200 14.3.4 Vedtaket om markedsføringstillatelse... 201 14.4 Koordineringsgruppen CMD(human)... 201 14.5 Den gjensidige anerkjennelsesprosedyren... 202 14.5.1 Innledning... 202 14.5.2 Hvordan starter den gjensidige anerkjennelsesprosedyren?... 204 Legemidler og juss.indb 13 18.12.2007 10:59:23
14 Legemidler og juss 14.5.3 Før prosedyren starter... 205 14.5.4 Innsending av søknaden... 205 14.5.5 Gjensidig anerkjennelse... 206 14.6 Desentralisert prosedyre... 210 14.6.1 Innledning... 210 14.6.2 Hvordan starter den desentraliserte prosedyren?... 211 14.6.3 Innsending av søknaden... 212 14.6.4 Evaluering del I... 212 14.6.5 Evaluering del II... 213 14.7 Prosedyre for å løse uenighet... 218 14.8 Tvisteløsningsprosedyre... 220 14.8.1 Innledning... 220 14.8.2 Oversendelse av saken... 221 14.8.3 Behandling av saken... 221 14.8.4 EU-kommisjonens vedtak... 222 Kapittel 15 Markedsføringstillatelsen... 225 15.1 Innledning... 225 15.2 Markedsføringstillatelsen... 228 15.2.1 Innledning... 228 15.2.2 Preparatomtalen... 228 15.2.3 Pakningsvedlegg... 232 15.2.4 Merking... 234 15.2.5 EPAR... 236 Kapittel 16 Parallellimport av legemidler... 239 16.1 Innledning... 239 16.2 Rettsreglene som regulerer parallellimport... 240 16.2.1 Innledning... 240 16.2.2 EF-domstolens første dom om parallellimport av legemidler... 241 Legemidler og juss.indb 14 18.12.2007 10:59:23
Innhold 15 16.2.3 Førstegangsplassering krever markedsføringstillatelse... 242 16.2.4 Avregistrering av originallegemidlet i importlandet... 243 16.2.5 Proporsjonalitetsprinsippet krav til forholdsmessighet... 244 16.3 Merking av parallellimporterte legemidler... 244 16.4 Kort om søknadsprosedyren... 245 16.5 Parallelldistribusjon... 246 Kapittel 17 Tradisjonelle plantebaserte legemidler og naturlegemidler... 247 17.1 Innledning... 247 17.2 Godkjenningsordning for tradisjonelle plantebaserte legemidler... 249 17.2.1 Hva er et plantebasert legemiddel?... 249 17.2.2 Komiteen for plantebaserte legemidler... 249 17.2.3 Fellesskapsmonografier... 251 17.2.4 Liste over plantebaserte legemidler... 251 17.2.5 Kriterier for bruk av godkjenningsordningen... 252 17.2.6 Dokumentasjonskrav... 253 17.2.7 Saksbehandlingsregler... 256 17.2.8 Oversendelse av søknad til HMPC... 257 17.2.9 Reklame... 258 17.3 Naturlegemidler... 258 17.3.1 Innledning... 258 17.3.2 Hvilke naturlegemidler kan godkjennes i Norge?... 258 17.3.3 Dokumentasjonskravene... 259 17.3.4 Tilleggsdokumentasjon... 261 17.3.5 Behandling av søknaden... 261 Kapittel 18 Homøopatiske legemidler til mennesker... 263 18.1 Innledning... 263 Legemidler og juss.indb 15 18.12.2007 10:59:23
16 Legemidler og juss 18.2 Krav til bruk av registreringsprosedyre... 264 18.2.1 Krav til det homøopatiske legemidlet... 264 18.2.2 Krav til opplysninger i søknaden... 265 18.2.3 Merking... 266 18.3 Søknad om registrering... 266 18.4 Reklame... 267 18.5 Oppfølging av registrert homøopatiske legemiddel... 267 Del V Rettigheter og plikter når legemidlet er på markedet Kapittel 19 Oppfølging av legemidler med markedsføringstillatelse... 271 19.1 Innledning... 271 19.2 Overvåkingsplikt, underretningsplikt og opplysningsplikt... 271 19.3 Tilbakekall av markedsføringstillatelsen... 272 19.4 Krav til rapportering av bivirkninger... 273 19.5 Søknad om endringer i markedsføringstillatelsen... 274 19.5.1 Innledning... 274 19.5.2 Regelverket for og vurdering av endringer i markedsføringstillatelse.. 274 19.5.3 Ulike typer endringer... 275 19.5.4 Søknad om endring... 276 19.6 Søknad om indikasjonsutvidelse... 277 19.7 Søknad om endring i preparatomtalen... 278 19.8 Midlertidige sikkerhetstiltak... 278 Kapittel 20 Legemidlers pris... 281 Legemidler og juss.indb 16 18.12.2007 10:59:23
Innhold 17 20.1 Innledning... 281 20.2 Regelverket... 282 20.3 Hvilke legemidler skal ha fastsatt maksimalpris?... 282 20.4 Fastsettelse av maksimalpris... 283 20.4.1 Reseptpliktige legemidler med markedsføringstillatelse... 283 20.4.2 Reseptfrie legemidler... 285 20.4.3 Apotektilvirkede legemidler... 285 20.5 Prisjusteringer... 286 20.6 Saksbehandlingsregler for fastsettelse av pris... 286 20.7 Konsekvensene av en fastsatt maksimalpris... 287 20.7.1 Innledning... 287 20.7.2 Delingsmodellen... 288 20.7.3 Refusjonspris trinnpris... 288 Kapittel 21 Refusjon av utgifter ved legemiddelbehandling... 291 21.1 Innledning... 291 21.2 Forhåndsgodkjent refusjon... 292 21.2.1 Innledning... 292 21.2.2 Hvilke legemidler kan godkjennes for forhåndsgodkjent refusjon?... 294 21.2.3 Hvilke krav må oppfylles for at legemidlet skal innvilges forhåndsgodkjent refusjon?... 294 21.2.4 Saksbehandlingen... 296 21.2.5 Vedtaket... 297 21.2.6 Klage... 300 21.2.7 Krav på forskrivningstidspunktet... 300 21.2.8 Blårev... 301 21.3 Individuell refusjon... 302 21.3.1 Innledning... 302 21.3.2 Individuell refusjon etter blåreseptforskriften 2... 302 21.3.3 Individuell søknad etter 10a... 303 21.4 Bidragsordningen... 304 Legemidler og juss.indb 17 18.12.2007 10:59:23
18 Legemidler og juss Kapittel 22 Reklame for legemidler... 305 22.1 Innledning... 305 22.2 Rettsreglene oversikt... 306 22.3 Hvilken informasjon blir regnet som reklame?... 306 22.4 Reklamereglene... 308 22.4.1 Markedsføringstillatelse som inngangsbillett... 308 22.4.2 Hvem kan reklamen rettes mot, og hvor kan det drives reklame?... 308 22.4.3 Grunnleggende krav til reklamens innhold... 309 22.4.4 Spesielle innholdskrav ved reklame for reseptpliktige legemidler... 310 22.4.5 Spesielle innholdskrav ved reklame til allmennheten... 311 22.4.6 Påminnelsesreklame (reminder)... 313 22.4.7 Ytelser av økonomisk verdi... 314 22.4.8 Gratisprøver... 314 22.4.9 Representasjon... 315 22.5 Unntak og presiseringer... 315 22.5.1 Pakningsvedlegg og preparatomtale... 315 22.5.2 Tekniske faktaopplysninger... 316 22.5.3 Spørsmål... 316 22.5.4 Omtale av helsespørsmål og sykdomsomtale... 316 22.6 Reglene for legemiddelreklame i apotek... 317 22.7 Overvåking og sanksjoner... 318 Referanser... 319 Bøker... 319 Artikler og utredninger... 319 Lovregister... 320 Forskriftregister... 320 Dommer avsagt av EF-domstolen som det er henvist til i boken... 321 Legemidler og juss.indb 18 18.12.2007 10:59:24
Innhold 19 Direktiver... 322 Forordninger... 323 Nettadresser... 325 Disse personene har lest gjennom kapitler og gitt oss nyttige innspill... 326 Disse personene har vi snakket med... 326 Stikkordregister... 327 Legemidler og juss.indb 19 18.12.2007 10:59:24