Nytt om influensavaksiner. Hanne Nøkleby, Nasjonalt folkehelseinstitutt

Transkript

1 Nytt om influensavaksiner Hanne Nøkleby, Nasjonalt folkehelseinstitutt

2 Nytt på influensavaksinefronten Erfaring med levende, nasal vaksine Influensavaksiner med adjuvans Helt nye influensavaksiner

3 Levende, svekket nasal influensavaksine (LAIV) Består av levende, svekket influensavirus reassortert, kuldeadaptert Tre stammer, som annen vaksine Gis som nesespray (0,5 ml) Godkjent i USA for personer 5 49 år

4 LAIV effekt og bivirkninger God antistoffrespons i studier hos barn, veldig god hos småbarn Sprikende resultater hos voksne Skyldes at delvis immunitet mot vaksinevirus hindrer replikasjon i nesen? Gir luftveis- og influensalignende symptomer, men ikke alvorlige Astma beskrevet hos barn under 5 år, derfor ikke godkjent til dem

5 Hva er LAIVs fordeler og bruksområder i forhold til tradisjonell influensavaksine? Lettere å gi, særlig til barn God effekt hos barn, ikke bedre enn tradisjonell vaksine hos voksne Kan massevaksinasjon av barn redusere forekomsten av influensa i alle grupper?

6 Effekt av skolebasert vaksinasjon: Vaksine tilbudt barn i barneskoler (5840 invitert) Oppnådde 47 % dekning Sammenlignet sykdom / fravær hos barn og sykdom i deres familier i uken med mest influensa med forholdene på andre, ikke-vaksinerte skoler Høyt skolefravær i alle skoler, mer hos ikke-vaksinerte enn vaksinerte Færre sykdomstilfeller i familiene, færre legebesøk, mindre bruk av reseptfrie legemidler og færre fraværsdager for barn og voksne på skoler der barna ble vaksinert King et al. NEJM 2006

7 Kan flokkimmunitet som beskytter voksne oppnås gjennom vaksinasjon av barn? Vaksine tilbudt alle barn mellom 18 mnd. og 18 år i et geografisk område Oppnådde knapt 25 % dekning i målgruppen Mål: antall legebesøk for luftveislidelser i influensasesongen i forskjellige aldersgrupper i det vaksinerte området og sammenlignbare områder (basisår og 3 vaksinasjonsår) Samme sykelighet i basisåret Færre legebesøk i alle aldersgrupper over 35 år i vaksinasjonsårene Ingen forskjell i yngre aldergrupper Forklaring: vaksinerte barn får mindre alvorlig sykdom og sprer mindre smitte? Piedra PA et al, Vaccine 2005

8 Er massevaksinasjon av skolebarn gjennomførbart? Vaksine tilbudt gratis til alle skolebarn 5 18 år (Knox County, Tennessee, innbyggere, 81 skoler) Oppnådd vaksinasjonsdekning 45 % (56 % i barneskole, 30 % i high school) Lavere dekning i lavinntektsgrupper og enkelte andre Ressurskrevende, ikke lett å gjennomføre rutinemessig Effekt på influensaforekomst ikke undersøkt Carpenter L.R et al, Pediatrics 2007

9 Konklusjoner levende, nasale vaksiner Bra til barn Neppe noen forbedring til voksne Nyttig hvis man skal gå inn for massevaksinasjon av barn Skal vi primært vaksinere dem som trenger beskyttelse eller skal vaksinasjon av andre grupper brukes som et redskap til å redusere smitte?

10 Influensavaksiner med adjuvans Blitt svært aktuelt i forbindelse med pandemivaksiner, siden vaksiner mot mulige pandemistammer har gitt dårlig respons Foreløpig 3 typer adjuvans gitt til mennesker: Aluminiumsalter MF59 GSKs pandemiadjuvant Flere under utvikling

11 Aluminiumsalter Eneste adjuvanstype godkjent for humant bruk i USA, en av få i Europa Tilsatt potensielle pandemivaksiner med noe varierende resultat Sannsynligvis aktuelt for å få tilstrekkelig effekt av pandemivaksiner, kanskje helst helvirusvaksiner Neppe effektivt nok til at det kommer inn i vanlig influensavaksine

12 MF 59 Olje-i-vann-emulsjon av squalene Squalene er en naturlig forekommende olje, forløper for kolesterol og andre steroider Finnes i Fluad (Novartis) influensavaksine, godkjent i mange europeiske land God dokumentasjon på bedre effekt hos eldre enn andre influensavaksiner Høyere antistoffrespons Lavere forekomst av komplikasjoner ved influensa

13 GSKs pandemivaksineadjuvant Olje-i-vann-emulsjon Α-tocopherol, squalene, Tween 80 H5N1-vaksine med dette adjuvans ga god respons med doser helt ned til 3,8 µg (> 80 % beskyttelse etter 2 doser) Mer lokalereaksjoner, men ingen alarmerende bivirkninger Også kryssreaktivitet i forhold til endret H5N1-stamme (Indonesia, clade 2) Leroux-Roels et al, Lancet Aug. 2007

14 Er adjuvans viktig for utviklingen av influensavaksiner? Kan gi vaksiner med bedre effekt hos dem som trenger det mest (Fluad) Viktig når det kommer et helt nytt virus (pandemi) Vil neppe revolusjonere den årlige vaksinebruken, men mindre det kommer noe med helt annen effekt enn hittil

15 Helt nye influensavaksiner Vaksiner fremstilt i baculovirus Vaksiner med utgangspunkt i andre antigener enn H og N

16 Vaksiner produsert i baculovirus Gensekvensene for H, eventuelt flere antigener (N og M) i influensavirus introduseres i baculovirus Virus dyrkes i innsektceller, influensaantigenene renses frem

17 Fordeler ved baculovirusmetoden Trenger bare gensekvensen, uavhengig av virus tilpasset produksjon Godt utbytte Bivirkninger vesentlig lokalreaksjoner. Ingen tilfeller av alvorlige / uventede reaksjoner så langt God immunrespons, men krever høye doser (45 µg av hver type) Ytterligere fase III studier pågår

18 Generelle influensavaksiner som ikke må endres hvert år? Forutsetter utgangspunkt i konserverte antigener, altså helt andre antigener enn dagens vaksiner Bionor jobber med en peptid-vaksine helt andre antigener helt annen angrepsmåte sikter mot cellemediert immunitet, ikke antistoffer Flere av de store vaksineprodusentene har generelle influensavaksiner i sin forskningsportefølje men det er langt frem!