Malariavaksine. Hanne Nøkleby Folkehelseinstituttet Årskonferansen 2015

Transkript

1 Malariavaksine Hanne Nøkleby Folkehelseinstituttet Årskonferansen 2015

2 Malaria -forekomst Ca. 40 % av verdens befolkning bor i malariaområder Forekomst i 2013: Ca. 200 millioner tilfeller Ca dødsfall, % barn under 5 år Antall dødsfall nesten halvert siden år 2000

3

4 Tiltak som har redusert antall dødsfall Impregnerte nett, insektsspray innendørs Effektiv behandling av kliniske tilfeller og målrettet forebyggende behandling Forebyggende behandling av gravide Utfordring: immunitet utvikles gjennom gjentatte infeksjoner Effektive tiltak, som regelmessig kjemoprofylaksetil barn under 5 år, gjør at de bruker lenger tid på å utvikle immunitet Gir tilsynelatende økning av malaria hos større barn, men færre dødsfall

5 Malariasyklus

6 Angrepspunkter for malariavaksine Hindre overføring med mygg Ville stoppe infeksjonsspredning, men ikke hjelpe den som ble vaksinert Hindre at parasittene trenger inn i cellene Stopper infeksjonen Hindre parasittene i å trenge inn i blodcellene og formere seg der Vil hindre sykdom, men kanskje ikke infeksjon

7 Malariasyklus Vaksiner som hindrer overføring Pre- Erythrocyttvaksiner Blodstadievaksiner

8 Kan vaksine beskytte? Vist med hel-parasitt-vaksiner (pre-erytrocytt) for mange år siden: Malariasmittet mygg ble bestrålt så parasittene døde Fikk deretter stikke forsøkspersoner Personene utviklet immunitet mot malaria etter å ha fått ca stikk minst fem ganger I nyere studie oppnådd effekt med «bare stikk» under klorokinprofylakse 3 ganger Forsøkt å bruke bare de bestrålte parasittene (uten mygg), men har hittil bare fungert med gjentatte intravenøse infusjoner Gir effektiv beskyttelse hvis man finne en metode som fungerer praktisk

9 Mosquirix En vaksine mot malaria falciparum Har i litteraturen gått under navnet RTS,S En pre-erytrocyttvaksine som består av et område på sporozoittenbundet til overflateprotein fra hepatitt B virus + adjuvans Effekt og sikkerhet testet i store multisenterstudier i Afrika

10 Beskyttelsesstudie Mosquirix 11 utprøvingssteder i 7 afrikanske land Lagt vekt på å få steder med varierende malariaforekomst (0,03 4,27 episoder / barn / år) To aldersgrupper: 6 12 uker ved første dose (oppfølging 38 måneder) 5 17 måneder ved første dose (oppfølging 48 måneder) Samtidig bruk av impregnerte nett hos 86 % av spedbarna, 78 % i gruppen 5 17 måneder Studien lagt opp for å vise effekt mot klinisk og alvorlig malaria, ikke mot dødsfall

11 Beskyttelse spedbarn 6 12 uker Ca barn inkludert i tre like store grupper: Tre vaksinedoser med en måneds mellomrom + booster 18 måneder etter tredje dose Tre vaksinedoser med en måneds mellomrom Sammenligningsvaksine (MenC vaksine) VE på reduksjon av malaria-episoder 33 % første 12 måneder, avtagende over tid, 27 % gjennom hele oppfølgingstiden VE mot alvorlig malaria 36 % første 12 måneder, 15 % gjennom hele oppfølgingstiden

12 Beskyttelse barn 5 17 måneder Ca barn inkludert Samme opplegg som for spedbarna, sammenligningsvaksine rabies VE på reduksjon av malaria-episoder 55 % første 12 måneder, avtagende over tid til 46 % gjennom hele perioden (stor variasjon fra sted til sted: %) VE mot alvorlig malaria 47 % første 12 måneder, 36 % gjennom hele perioden Ved langtidsoppfølging klart bedre beskyttelse med boosterdose enn uten

13 Sikkerhet Færre alvorlige uønskede hendelser i RTS,S-gruppen enn i sammenligningsgruppen Flere tilfeller av feber og feberkramper i RTS,S-gruppen, særlig etter 4. dose Flere tilfeller av meningitt i RTS,S-gruppen, men forskjellige bakterier, ingen systematiske tidsmessig sammenheng, forskjellige områder. Tilfeldig? Økt forekomst av cerebral malaria blant de vaksinerte i gruppen over 5 måneder (ikke planlagt analyse, utført etter formell godkjenning)

14 Mosquirixgodkjent av EMA Selv om beskyttelsen i % er moderat, vil Mosquirix hindre mange tilfeller av malaria i land med høy forekomst Vaksinen ble godkjent For aldersgruppen 6 uker til 17 måneder I land der risikoen for malariasmitte er stor Påpekt behov for flere studier på boosterdose (først og fremst tidspunkt) Bruksområde må vurderes av landene i samarbeid med WHO

15 Hvordan kan vaksinen brukes? WHOsvurderinger Effekten hos de minste barna er for usikker. Må i hvert fall vente på mer kunnskap Effekten hos barn 5 17 måneder er lovende, men det trengs mer kunnskap før den inkluderes i vanlig program Praktisk gjennomføring vanligvis få kontakter med helsevesenet i alderen 5 17 måneder Effekt på alvorlig malaria / dødsfall Signalene om alvorlige, uønskede hendelser (meningitt og cerebral malaria)

16 Hvordan få bedre data for en vaksine som formelt sett er godkjent? Store demonstrasjonsprosjekter / fase 4 utprøvinger flere steder i Afrika Velge steder med forskjellig malariarisiko (selv om den er høy alle steder), helårstransmisjon og sesongtransmisjon Følge opp tett, men ikke så tett som i en kliniske utprøvinger før godkjenning Data fra mange hundre tusen barn Foreløpig ikke aktuelt å bruke vaksinen utenfor slike prosjekter

17 Kommer det flere malariavaksiner? Ca. 50 forskjellige malaria-vaksiner er under utvikling Men svært få nærmer seg kliniske studier Antigener fra parasittene brukes i forskjellige vaksineprinsipper Subenhet/protein, levende vektor, DNA, hel-parasitt. Kanskje behov for flere antigener og flere vaksineprinsipper for å få god effekt? Angriper alle faser i malariasyklusen Lenge til vi vil ha en vaksine beregnet på turister