Forventingar om behandlingseffekt: mekanismar bak placeboeffekten. Magne Arve Flaten Psykologisk institutt, NTNU

Transkript

1 Forventingar om behandlingseffekt: mekanismar bak placeboeffekten Magne Arve Flaten Psykologisk institutt, NTNU

2 Korleis beskrive placebo effekten? Korleisoppstår den? Spesifikk eller uspesifikkeffekt? Subjektiv eller med fysiologiske endringar? Betydingfor helse?

3 Placebo effekten er resultat av forventingar Behandling

4 Forventingar om god effekt av behandling oppstår ved Verbal informasjon fråhelsepersonell, kjente, media Personlegerfaring med behandling Positive erfaringar gir større forventingar, som gir større placeboeffekt

5 % remaining participants 100 Positive information Neutral information Minutes Submaksimum tourniquet-test med informasjon om at deltakarane fikk eit svært effektivt (Positive information) eller mindre effektivt (Neutral information) smertedempande medikament. Flaten et al. 2006, J Psychosom Res

6

7 Sosial spredning av negative forventingar (A) Pattern of propagation of negative expectations starting from a single person (encircled head). In 1 week, negative communication about the occurrence of headache at high altitude spread across 36 subjects (orange heads). (B) When on the following days the socially infected subjects reached an altitude of 3500 m, they showed a higher frequency of headache, along with a larger increase in salivary prostaglandins (PG), thromboxane (TX), and cortisol compared to the subjects who were not reached by the negative information (gray heads). F. Benedetti, J. Durando, S. Vighetti (2014) Pain, 155,

8 cortisol 700 Nocebo group nmol/ml Natural history gr Placebo group Before Injection min aft minutes Johansen et al. 2003, Psychosom Med

9 Strøhle 2000, J Psychiat Res Patients with panic disorder. Told infusion may generate anxiety and physical symptoms. All received placebo. Acute Panic Inventory score Baseline Maximum 0 Females CTRL Males CTRL Females Panic Males Panic

10 Spesifikk vs. Uspesifikk effekt: Korrelasjon mellom placebo analgesi og redusert stress. Stress målt under smerte. Stress = anspent, nervøs Aslaksen & Flaten 2008, Psychosom Med

11 Emosjonar kan forsterke eller hemme smerte Emosjonar modulerer smerterapport skin conductance hjerterate nociceptive flexion reflex Kan placebo- og nocebo effekter bli forklart på same måte? Rhudy et al. 2008, Pain

12 Valens og arousal Lang et al. 1990, Psych Rev Excited Valence:positiv eller negativ kjensle Arousal: intensiteten i kjensla Arousal Negative Panic Grief Extreme pleasure Positive Calm Valence

13 Smertefrykt Fear of Pain Questionnaire III Frykt for medisinsk, mindre, og sterke smerter Kor redd er du for Å få ein injeksjon Å få ei bildør slengt over fingrane Å skjære tunga på eit stykke papir Å brekke armen

14 Mindre placebo effekt i personar med høgare frykt for smerte Lyby, Aslaksen, et al., J Psychosom Res Lite smertefrykt Placebo Natural history 70 Meir smertefrykt Smerte 50 Smerte Pretest Posttest Pretest Posttest

15 Smerte intensitet. Positive tal representerer reduksjon i smerte samanlikna med pre-test. Lyby et al., 2012, Pain

16 Eller er placebo effekten spesifikk? Smerte påført arm og fot. Placebo krem påført ein av stadene. Placebo smertedemping observert kun der placebo krem var påført Benedetti et al. 1999, J Neurosci

17 Benedetti et al. 1999, J Neurosci

18 Figure 5 Principal Implications for Medical Practice (A) Informing the patients (open) about diazepam administration produces different effects compared to no information at all (hidden). The total lack of effect in the hidden condition shows that anxiety reduction in the open condition is due to a psychological effect and not to the pharmacodynamic effect of diazepam. Identical but opposite effects are present with diazepam interruption, indicating that informing the patients about drug discontinuation may have negative effects. (B) Verbal information, leading to no expectations, positive expectations, and negative expectations, may change the effectiveness of the analgesic remifentanil. (C) A reduction of the placebo response is present in all the conditions in which the prefrontal functions are impaired, either naturally (e.g., dementia and reduced white matter integrity) or artificially (magnetic inactivation and pharmacological blockade). Benedetti, F (2014) Neuron, 84,

19 Fysiologiske endringar som følgje av forventingar om behandlingseffekt Benedetti 2008

20 EEG-utstyr for måling av hjernen sin respons til smertestimulus

21 Granovsky et al J Pain

22 NRS Pain Unpleasantness Placebo analgesi: rapportert smerte og event-related potentials Pain Unpleasantness Natural History Pre Post 1 Post 2 Placebo P2 P2 Amplitude V Natural History Pre Post 1 Post 2 Placebo BLÅ: S1 RØD: S2 Aslaksen, Bystad, Vambheim et al., Psychosom Med 2011

23 Fig. 1 Pain-related BOLD responses and their reduction by placebo. F Eippert et al. Science 2009;326: Published by AAAS

24 Pain sensitive brain areas Anterior cingulate cortex Thalamus Somatosensory cortices Insula

25 Functional magnetic resonnance imaging of placebo analgesia Wager et al., 2004, Science Regions with correlations between placebo effect in reported pain, and placebo effect in neural pain

26 Areas activated during anticipation (expectation) Wager et al., 2004, Science Correlations between frontal activation and midbrain (PAG?) activation PAG important part of pain inhibitory system

27 Betyding for helse

28 Post-operative smerter Smertedempandekrem (Lidocaine) påført med serviett Raudlinje: Før behandling Blå linje: etter påføring av lidocaine, opent (venstre ) eller skjult (høgre). Petersen et al Pain

29 Klinisk betyding? Dental behandling: borring og fylling i molar eller premolar Standard Informasjon: «..får bedøving..kan kjenne smerte eller ubehag når den går ut..tann veldig sensitiv for kald drikke / mat og tygging..kontakt oss om det blir veldig ubehagelig Utvida og Positive Informasjon: «..mindre skade..reparert med fylling..bedøvelse..forbetra metode veldig mild..gummen bedøvd med krem.. Opplevelsen vil vere positiv..kremen smakar kirsebær løft handa om du vil ha pause...du kontrollerer kor raskt vi går fram Hunsbeth & Flaten, in prep.

30 Smerte-ubehag redusert av utvida informasjon Pain unpleasantness Standard Info Before During After 15 min after Time of measurement Extended Info Stress Stress Standard Info Extended Info Before During After 15 min after Time of measurement

31 Uspesifikke effekter betyding for helse Effekten av forventingar kan vere større og meir langvarige enn vi hittil har visst Utnytte dei gode effektene skape gode forventingar skape positive emosjonar Unngå dei dårlige effektene Redusere usikkerheit reduserer stress Redusere negative emosjonar Dette reduserer smerte, ikkje berre smerterapport

32 Forventingar har dei helsemessig betyding? Laserbehandling for ansiktshud Pasientane observerte betring, men ingen andre observerte endring i huden heller ikkje legane som gav behandlinga Pasientane var nøgde med behandlinga Kelley et al., 2009, J Eval Clin Practice

33 Korleis beskrive placebo effekten? Placebo effekten oppstår ved forventingarom at god behandling er gitt Placebo effekten er delvis eitresultat av reduksjon av stress / negative kjensler, dvs. uspesifikk Forventingarmedfører endringari hjerne og perifert Forventingar har betyding for smerteoppleving (og nokre andre symptom)

34 Placebo effekten i smertebehandling Per M. Aslaksen, 1. aman. Ole Åsli, 1. aman. Espen Bjørkedal, Univ. Lektor Peter S. Lyby, Psykolog Sara M. Vambheim, PhD student Asbjørn Fagerlund, PhD student Martin K. Bystad, PhD student June T. Forsberg, PhD student Torgil R. Vangberg, PhD, Sivilingeniør Thomas Nermo, Sivilingeniør

35 Ingen grunn til å gråte

36

37 Colloca, Flaten, Meissner (2013). Elsevier.