Nyheter ved nevrolupus Roald Omdal Seksjon for klinisk immunologi Medisinsk divisjon Stavanger universitetssjukehus Disposisjon Bare CNS Noe grunnleggende for forståelsen Oversikt Mekanismer Noen undersøkelsesmetoder Noen eksempler Noe nytt Hva er praktisk viktig?
Terminologi CNS lupus Nevrolupus Nevropsykiatrisk SLE NPSLE
% of patients Frequency of NP-SLE syndromes (ACR) in 68 unselected patients with SLE and 72 PSS Harboe E, et al. Ann Rheum Dis 2008 Prevalensen av NPSLE syndromer stratifisert fra flere studier Govani M, el al. Journal of Autoimmunity 2016
Hvordan kan immunsystemet påvirke hjernen? Plexus choroideus Circumventrikulære organer (CVO) Åpning av blod-hjerne barrieren? Residente immunceller? Mekanismer for CNS-lupus 1. Tromboemboli APLA eller annen immunologisk betinget trombofili Aksellerert atheromatose 2. Antistoffer mot Nevroner Glia celler Reseptorer Endotelceller 3. Mikroangiopati (vaskulopati) 4. Cytokiner 5. Andre?
Generelle mekanismer Tromboemboli Vaskulitt Antistoffer Cytokiner Tromboemboli Largely associated with ab against phospholipids Assays: acl ab LAC β 2 GP1 ab Accelerated atherosclerosis
Vaskulitt? Angrepsmål for antistoffer i CNS Nevroner Overflatemål: reseptorer/andre Presynaptiske vesikler Intracellulære mål Gliaceller Astrocytter: overflate/intracellulært Oligodendrocytter: overflate/intracellulært (Mikroglia) Vaskulære elementer Mål for og effekt av autoantistoff i sentralnervesystemet Lancaster &Dalmau Nat Rev Neurol. 2012
Hvilke antistoffer er viktige ved CNS-lupus? Anti-ribosomalt P-protein (anti-p) Psykose Kognitiv svikt Anti-NMDA-receptor (anti-nr2) Kognitiv svikt Depresjon Muligens: Anti-fosfolipid (APLA) Slag Kognitiv svikt? )
NMDA-receptor antibodies (anti-nr2) Anti-NR2 antibodies Binding site for glutamate Ion channel NR 2 NR 1 Binding site for glycine Binding site for zinc NR 2 NR 1 Extracellular Presynaptic neuron Postsynaptic neuron Binding site for magnesium Binding site for phencyclidine, dizocilpine, ketamine Scaffolding proteins Specific signal proteins Intracellular Lauvsnes & Omdal. J Neurology 2012 Anti-NR2 antistoffer i CSF fører til atrofi i hippocampus Lauvsnes M.B., et al. Arthritis & Rheumatology 2014
Cell 2016 Det er en diversifisitet i immunopatogenesen for SLE Gjelder dette også for CNS-lupus? Microglia spiser synapser hos SLE mus med høy IFN type I aktivitet Bialas AR, et al. Nature 2017
Hva gjør vi ved spørsmål om CNS-lupus? MRI? Blodprøver? Cerebrospinalvæske? Neuro-imaging CT (blødninger og infarkt) Angiografi konvensjonell (SAB) MR-angio vanligvis MRI T1 og T2 Postgadolinium sekvenser FLAIR Fluid attenuated inversion recovery imaging GRE Gradient recalled echo DWI Diffusion weighted imaging Andre MRS Magnetic resonance spectroscopy DTI Diffusion tensor imaging PWI Perfusion weighted imaging MTI Magnetization transfer imaging fmri - Functional magnetic resonance imaging Nukleære metoder SPECT Single photon emmision cerebral tomography PET Positron emmision tomography
Traktografi basert på DTI Diffusion tensor imaging Cerebrale MRI-funn ved SLE Infarkter Kortikal atrofi Sentral atrofi White matter hyperintensities WMH Små punktate lesjoner el diffus utbredelse Periventrikulære forandringer Ikke gliose - dynamiske Kan ligne på MS Også hos friske
Neuro-imaging ved SLE Kan ikke gi en NPSLE diagnose... Brukes i differensialdiagnostisk hensikt Kan i forskning øke forståelsen for patofysiologiske prosesser ved NPSLE
Cerebrospinalvæske Økt protein og/eller pleocytose hos 25-60% IgG/albumin-index økt hos 50% Oligoklonalitet Isoelektrisk fokusering EEG?
Nevropsykologisk utredning Oppmerksomhet og konsentrasjon Motorisk tempo og koordinasjon Hukommelse Informasjons-prosessering (tempo) Kognitiv fleksibilitet / abstrakt problemløsning Språkfunksjon Intellektuell funksjon Depresjon Frohman EM, Wingerchuk DM. N Engl J Med 2010;363:564-572.
Transvers myelitt Neuromyelitis optica disorders Anti-AQP4 Anti-MOG Annet (ukjent) SLE og andre systemiske immunopatier Annet
Konvensjonelle risikofaktorer! Resymé Oversikt Mekanismer Noen undersøkelsesmetoder Noen eksempler
Huske på: Ingen diagnostisk test Alltid en utelukkelsesdiagnose Aldri vaskulitt i hjernen ved SLE Ikke assosiert med sykdomsaktivitet