Brystkreft og gener Vårmøtet 2013 Britt Fritzman
Hjelp jeg har fått brystkreft! Hvilken behandling skal jeg ha? Overlever jeg? Det er ingen i familien min som har hatt brystkreft! Hva har jeg gjort galt for åfådet? Hva med døtrene mine? Kan jeg gen teste meg?
Hvilken behandling skal jeg ha? Kirurgi Cellegift Stråling Endokrin behandling Antistoffbehandling zoledronsyre
Avhengig av Alder Tumorstørrelse Histologi Grad Reseptorstatus Lymfeknutestatus Ki 67 behandling
Overlever jeg? Tja Statistisk god 5 års overlevelse Norge på verdenstoppen Likevel dør 6 700 hver år av de 2800 som får brystkreft Statistikk er statistikk og hver enkelt er sin egen undergruppe som vi vet for lite om
pasienthistorie Screening 4 år siden 7-8mm stor tumor
Operasjon Brystbevarende SN
histologi 10 mm tumor Infiltrerende ductalt carsinom Grad 1 Østrogen reseptor + Progesteron reseptor - Her 2 -
Ingen etterbehandling
kontroller Hvert halvår første 2 år Deretter årlig med mammografi og klinisk kontroll Siste kontroll på sykehuset høsten 3 år etter operasjon Ikke funnet mistanke om residiv
klinikk På forsommeren på det 4.året etter oppdaget brystkreft er hun hos fastlegen med vondt, rennende og rødt venstre øye. Behandles med kloramfenikol. Ingen bedring Behandles med ny runde kloramfenikol
klinikk Noen uker etter får hun vondt i ryggen mellom skulderbladene Går på ny til fastlegen som bestiller CT av ryggen. Svar: mulig metastase til TH 6 Fastlegen ringer kirurg Hun får time dagen etter på poliklinikken
klinikk CT funnet indikerer truende tverrsnittslammelse Bestiller CT collum, thorax, abdomen, bekken MR samme dag
klinikk Skal til Ullevål - som ber oss om å beholde henne til over helgen pga av plassmangel Behandles med sengeleie og Decadron høydose
klinikk Visitt lørdag morgen Forteller om øye som ikke blir bedre Ved us har hun nedsatt sensibilitet i pannen (gren av n.trigeminus) Øyet er ikke synlig patologisk Bestiller CT caput som ØH
klinikk Truende hjerneherniering Ringer nevrokirurg Sendes til Oslo Blir operert og strålebehandlet
Hva er dette? En tidligere frisk 50 + kvinne som på screening får oppdaget en liten ikke palpabel tumor som histologisk er så snill at hun opereres som eneste behandling. 4 år etter er hun gjennomsatt av livstruende metastaser Dør 1,5 år etter oppdagelse av metastasene
Et annet eksempel Kvinne 54 innlegges med bilateral pansercancer med Lymfeødem begge armer Grad 3 Her 2 positiv Preop cellegift Bilateral mastectomi og axillediseksjon Herceptin Lever godt 6 år etter
Vi må være eksplorative for å forstå System Biologien ved brystkreft slik at denne kunnskapen kommer pasienten til gode Må være åpen for det uforutsette og uventede Courtesy Ying Chen
Det er ingen i familien min med brystkreft 5 prosent er arvelig på DNA nivå BRCA 1 BRCA 2
Kreft er en genetisk sykdom Kreft utvikler seg når arvestoffet, dvs genene i en celle endrer seg eller blir skadet Forskning på arvestoffet er derfor helt nødvendig for vår forståelse av kreftsykdommene Drøyt 5 % av brystkrefttilfellene er arvelige
Nivåer hvor genforandringer kan måles Kromosom Genom DNA Transkriptom mrna Proteom protein Metabolom A B metabolitt
Mutasjoner gir forandret DNA RNA Protein og funksjon Genom DNA Transkriptom mrna Proteom protein Metabolom A B metabolitt
En svulst er et komplekst organ som er avhengig av tilførsel av næring
Analyser av brystkreft på mange nivåer Mutation analysis Copy number analysis Histopathology TMA qrt PCR Gene expression analysis Mass spec Protein arrays (RPPA) Patient genotype SNP,CNV Xenograft models Transgenic HR-MAS MR spectroscopy Metabolomics Mammography
Molekylære subgrupper av brystkreft 115 tumors, 7 non-malignant tissues ERBB2+ Luminal B Basal-like Normal-like Luminal A Sørlie et al. PNAS 100, 2003
Mammaprint 70 gene prognosis signature Assess performance compared to traditional prognostic markers Guide treatment strategies van t Veer et al. Nature 415, 2002
Problemstillinger vi arbeider med Hva påvirker risikoen for å utvikle brystkreft? Hvilke molekylære faktorer bestemmer hvilken krefttype som utvikles Hvilke faktorer er med pååavgjøre hvordan en svulst/pasient responderer på gitt behandling Hva vil være den mest optimale behandlingen Identifisere markører som kan brukes i klinikken for åstille mer presis diagnose, forutsi prognosen bedre og kunne velge den mest optimale behandling Individtilpasset behandling
Oslo 2 studien Blodprøve Lymfeknuter tumorvev
Hva har jeg gjort for åfådet? Østrogentilskudd Fedme Inaktivitet Alkohol og sigaretter Antall barn og amming Må være genetisk disponert
Hva med døtrene mine? Generell norsk rekommandasjon er at døtrene begynner undersøkelse med mammografi 10 år før mor fikk diagnostisert brystkreft Utviklingen går fort så nye metoder kan være aktuelt før den tid Følg med
Kan jeg gen teste meg? 3 nære slektninger med brystkreft 2 kvinner med brystkreft før 50 år 1 kvinne med både bryst og eggstokkreft 1 kvinne med brystkreft før 60 år og mor /søster /datter med eggstokkkreft Avdeling for genetikk, OUS
gener De fleste skal ikke gen testes Målet er at vi skal få enda mer person spesifikk medisin
. Klem og kjenn Send til Bryst Diagnostisk Senter BDS