Frambu 15. mars 2017 Generelt om epilepsi, og spesielt om epilepsi ved Angelmans syndrom Epilepsi Epilepsi er en anfallssykdom Årsaken til anfall er ulik hos forskjellige pasienter Epilepsianfall opptrer spontant Kristin A Bakke Overlege, spesialist i barnesykdommer Tradisjonell behandling av epilepsi tar sikte på å behandle anfall Definisjon Funksjonssvikt/forstyrrelse som rammer hjernen Samlebetegnelse på en rekke tilstander som gir seg uttrykk i gjentatte epileptiske anfall Epilepsidiagnosen stilles (vanligvis) når man har hatt to epileptiske anfall som har vært uprovoserte (obs feberkramper) Hvor vanlig er epilepsi? 10% av alle i Norge får et epileptisk anfall i løpet av livet 0,7% har epilepsi i Norge eller ca 40.000 50 millioner på verdensbasis 3 4 1
Epilepsi Beskriver en tilstand med tendens til gjentatte tilsynelatende spontant oppståtte anfall Partielle/ fokale anfall Generaliserte anfall Hvordan oppstår et epileptisk anfall? Når en gruppe hjerneceller i hjernebarken plutselig fyrer samtidig Hvordan anfallene arter seg er avhengig av hvor i hjernen aktiviteten sitter og hvor stor det av hjernen som aktiveres 8 Eksitasjon versus inhibisjon Eksitasjon (Glutamat Aspartat) Normal hjerne Inhibisjon GABA Partielle anfall fokale anfall (gammel terminologi) KPA (komplekse partielle anfall) d.v.s. anfall med påvirkning av bevisstheten pasienten er fjern og det kan være med eller uten rykk, automatismer el. EPA (enkle partielle anfall) dvs anfall uten påvirkning av bevissthet eks rykk i en arm, en rar følelse el. Eksitasjon Glutamat Aspartat Inhibisjon GABA Et anfall kan starte som et partielt anfall og senere gå over til å bli generalisert Klinisk er det ikke alltid lett å skille hva som er partielle og hva som er generaliserte anfall Hjerne med epilepsi 2
Generaliserte epilepsianfall GTK (generalisert tonisk klonisk anfall starter med en tilstivning og deretter kramper) Absencer (fjernheter med spesielt EEG 3 per sekund spike wave) Atypisk absencer ligner typiske absencer, men EEG er annerledes Myoklonier - rykk Atoniske anfall (plutselig tap av tonus fører til fall) Bilde fra NIH NY ANFALLSKLASSIFIKASJON AV EPILEPSI NY KLASSIFIKASJON AV EPILEPSI Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology Epilepsia 8 MAR 2017 DOI: 10.1111/epi.13670 3
Ny klassifikasjon av epilepsi ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology Enkelte anfallstyper slik som kloniske anfall eller epileptiske spasmer kan ha kan ha enten fokalt eller generalisert utgangspunkt Epilepsia 8 MAR 2017 DOI: 10.1111/epi.13670 Epilepsia 8 MAR 2017 DOI: 10.1111/epi.13709 EEG ved epilepsidiagnostikk Standard EEG er et øyeblikksbilde EEG er ofte normalt utenom anfall (normal interiktalt EEG) 2-5 % av barn uten epilepsi har unormalt EEG (spesielt senterotemporale spikes) Langtids video- eller ambulatorisk-eeg med iktal registrering kan gi nyttig informasjon Diagnostikk av epilepsi Epilepsi er en tendens til tilsynelatende uprovoserte anfall og det er vanlig å regne at man må ha hatt minst to anfall Epilepsi er en klinisk diagnose EEG er et viktig hjelpemiddel, men et normalt EEG utelukker ikke epilepsi og et unormalt EEG beviser ikke epilepsi KAB mars 08 4
EEG - normal døsighet EEG tilkobling Novartis Spike wave Skarpe potensialer Skarpe og spike slow-waves 5
Generalisert spike wave 3 /sek Typisk for abscense epilepsi Hypsarytmi (100 mv/cm) EEG er uryddig Målet med behandlingen avhenger av prognose i forhold til anfall Hos noen barn vil en (eller ingen) medisin, ingen bivirkninger og anfallsfrihet være målet Hos barn med behandlingsresistent epilepsi må man tilstrebe en likevekt mellom best mulig anfallskontroll minst mulig bivirkninger Behandlingsalternativ Medisiner - antiepileptika Kirurgi Annet: Ketogen diett Bivirkninger Livskvalitet Anfallsfrihet 6
Anfallsfrihet hos barn 60-70 % blir av barn med nyoppstått epilepsi blir anfallsfrie enten uten medisiner eller med lav til moderat dose av ett medikament 30-40 % av barn med epilepsi er vanskelig å behandle initialt en gruppe fortsetter å ha anfall til tross for antiepileptika en annen gruppe har god prognose til tross for vanskelig anfallsituasjon i starten Anfall ved Angelmans syndrom Generalisert epilepsi Generalisert tonisk klonisk Atypiske absencer Atoniske anfall Myoklone anfall Toniske anfall (uvanlig) Epileptiske spasmer (sjelden) Fokale anfall (30%) Thibert history et al; Epilepsy in Angelman syndrome: A questionnaire-based assessment of the natural and current treatment options, Epilepsia 2009 Anfall ved Angelmans syndrom - alder Anfall relatert til alder Gjennomsnittlig anfallsstart 2-3 års alder (uvanlig med infantile spasmer) Anfallene er vanligvis mest intense i tidlig barndom og blir mindre uttalte rundt pubertet Anfall kan fortsette inn i voksenalder, men er da vanligvis sjeldnere og mindre uttalte Non-konvulsiv status epilepticus Non-konvulsiv status epilepticus (NKSE) omfatter forskjellige tilstander med langvarige (> 30 minutter) epileptiske utladninger som leder til tydelige non-konvulsive kliniske symptomer; det vil si forandringer i mental status eller adferd sammenlignet med det normale, men uten samtidige toniske, kloniske eller toniskkloniske anfall. Mistenk (NKSE)ved regresjon hos person med Angelmans syndrom (NB: Angelman er en ikke nevroprogredierende). 7
EEG: Angelmans syndrom EEG: Angelmans syndrom Fig. 1. Representative EEG showing anterior predominant intermittent rhythmic delta activity. Vendrame, M et al. Analysis of EEG patterns and genotypes in patients with Angelman syndrome Epilepsy & Behavior, Volume 23, Issue 3, 2012, 261 265 Fig. 2. Representative EEG showing multiregional spikes. Vendrame, M et al. Analysis of EEG patterns and genotypes in patients with Angelman syndrome Epilepsy & Behavior, Volume 23, Issue 3, 2012, 261 265 EEG: Angelmans syndrom Oppsummering Epilepsi er en klinisk diagnose og betegner en tilstand med tendens tilsynelatende spontane anfall EEG er et nyttig hjelpemiddel i diagnostikk Barn med Angelmans syndrom kan ha mange ulike anfallstyper TAKK FOR MEG Fig. 3. Representative EEG showing occipital notched delta activity. Vendrame, M et al. Analysis of EEG patterns and genotypes in patients with Angelman syndrome Epilepsy & Behavior, Volume 23, Issue 3, 2012, 261 265 8
Nasjonal kompetansetjeneste for sjeldne diagnoser Https://Helsenorge.no/Sjeldnediagnoser Kompetansetjenesten består av en fellesenhet og ni nasjonale kompetansesenter: Frambu kompetansesenter for sjeldne diagnoser* Nasjonalt kompetansesenter for porfyrisykdommer Nasjonalt kompetansesenter for sjeldne epilepsirelaterte diagnoser Nevromuskulært kompetansesenter* Norsk senter for cystisk fibrose Senter for sjeldne diagnoser TAKO-senteret Nasjonalt kompetansesenter for oral helse ved sjeldne diagnoser TRS kompetansesenter for sjeldne diagnoser *Frambu og Enhet for medfødte og arvelige nevromuskulære tilstander (EMAN) ved Oslo universitetssykehus er tilknyttet Nasjonal kompetansetjeneste for sjeldne diagnoser i NMK-samarbeidet. 9