Stein Kaasa på vegne av arbeidsgruppen for utarbeidelse av nasjonale retningslinjer for behandling av sarkom Sykdom Bløtvevssarkom 1 Antall pasienter Usikre tall, mellom 160 og 300 diagnostiseres årlig 2 Trabectedin Type behandling Cytostatikum Infusjon Yondelis Bør trabectedin anbefales som andrelinjes behandling? (Til voksne pasienter med avansert bløtvevssarkom etter mislykket behandling med antracycliner og ifosfamid eller til pasienter der disse stoffene ikke er indisert) Markedsføringsdato i Norge 1.1.2008 Dokumentasjon - effekt 1 randomisert kontrollert studie (STS-201), 270 pasienter. Sammenliknet effekt av to behandlingsregimer. Medikamentet er hovedsakelig utprøvd på pasienter med lipo- eller leiosarkomer. Mulig best effekt på liposarkom. Primært endepunkt: tid til progresjon og total overlevelse. Median tid til progresjon: 3,7 måneder og 2,3 måneder for de to doseringene. Median total overlevelse: 13,9 måneder og 11,8 måneder. Historiske kontroller brukt for å estimere beste standard pleie (simulere kontrollgruppe): Median total overlevelse: 6,5 måneder Det ble ikke samlet inn data om livskvalitet. Dokumentasjon - sikkerhet Sikkerhetsprofilen er basert på behandling av pasienter med ulike former for kreft. 40 % av pasientene forventes bivirkninger av alvorlighetsgrad 3 eller 4. 1,9 % av pasientene forventes fatale bivirkninger. Dokumentasjon kostnader og Pris per behandling er ca. 58 000 NOK, ny behandling hver 3. uke helseøkonomiske vurderinger Livskvalitetsdata estimert fra andre studier. NICE: Gitt samarbeid med produsent for å dekke kostnader, estimeres pris per QALY til 34 500. (314 000 NOK) Finsk analyse: Pris per QALY 38 000-43 000 (295 000 335 000 NOK) 5 fase III studier Beslutninger andre land UK: Dekkes under forutsetning at kostnader utover 5 behandlingssykluser dekkes av produsent. 1 Sarkom er en sjelden krefttype og utgjør cirka 1 % av alle maligne svulster. Bløtvevssarkom i ekstremitet og trunkus består av mange undertyper med en del fellestrekk, men forskjellig biologisk oppførsel. Bløtvevssarkom i abdomen og bekken inkluderer et vidt spekter av histologiske undertyper. (oncolex) 2 Kreftregisteret oppgir ca 300, mens oncoloex oppgir 160 1
Stein Kaasa på vegne av arbeidsgruppen for utarbeidelse av nasjonale retningslinjer for behandling av sarkom Sykdom Gastrointestinale stromale svulster (GIST) 3 Antall pasienter Usikre tall, estimert til 15-20 nye tilfeller årlig per million innbyggere, dvs 75-100 per år. Sunitinib Type behandling Multikinasehemmer 4, hemmer dannelse av blodkar i svulstvevet Tablett Sutent Bør Sunitinib anbefales for behandling av ikke-opererbar og/eller metastatisk malign GIST hos voksne etter at behandling med imatinib (førstelinje behandling) har sviktet på grunn av resistens eller intoleranse? Markedsføringsdato i Norge 15.09.2006 5 Dokumentasjon - effekt 1 randomisert kontrollert studie (A6181004) sammenlikner sunitinib med placebo, 312 pasienter (105 fikk placebo). Primært endepunkt: tid til progresjon. Median tid til progresjon: 27,3 uker for sunitinib og 6,4 uker for placebo. Helserelatert livskvalitet målt. Effekt har trolig sammenheng med mutasjonsstatus, men dette er ikke vurdert i studien. Dokumentasjon - sikkerhet Fra klinisk studie: 20 % får bivirkninger grad 3 eller 4, 5 % i placebogruppen. Dokumentasjon kostnader og Pris per behandlingssyklus er 50 000 NOK. (En behandlingssyklus varer 6 uker, og behandling til median tid til progresjon 27 uker helseøkonomiske vurderinger vil koste 250 000 NOK) 15-20 aktuelle pasienter hvert år. NICE: Gitt samarbeid med produsent for å dekke kostnader, estimeres pris per QALY til 31 800. (319 000 NOK) Spansk analyse: Pris per QALY 39 201-62 806 (341 000-547 000 NOK) Ingen Beslutninger andre land Sverige: Godkjent av Tandvård- og läkemedelsförmånsverket UK: Dekkes under forutsetning av at produsenten dekker første behandlingssyklus. 3 GIST er sjelden kreftform, en variant av bløtvevssarkom som oppstår i gastrointestinaltraktus 4 griper inn i cellenes signaloverførende reguleringsmekanismer 5 Har innvilget forhåndsrefusjon (blå resept) for førstelinjebehandling av pasienter med avansert og/eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom, dvs. pasienter som ikke tidligere har fått systemisk behandling. 2
Stein Kaasa på vegne av arbeidsgruppen for revisjon av nasjonale retningslinjer for behandling av nyrecellekreft Sykdom Nyrecellekreft Antall pasienter 660 pasienter diagnostisert 2009 Everolimus Type behandling mtor-inhibitor 6 Tablett Afinitor Bør Everolimus anbefales som andrelinjes behandling for pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom, der sykdommen har progrediert etter førstelinjesbehandling? Markedsføringsdato i Norge 01.10.2009 Dokumentasjon - effekt 1 randomisert kontrollert studie sammenlikner everolimus med placebo (Record -1), 416 pasienter (139 fikk placebo). Alle fikk i tillegg best supportive care Primært endepunkt: progresjonsfri overlevelse. Gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse: 4,9 måneder for everolimus og 1,9 måned for placebo. Helserelatert livskvalitet målt med to metoder. Dokumentasjon - sikkerhet Dokumentasjon kostnader og helseøkonomiske vurderinger Beslutninger andre land Fra klinisk studie: 40,1 % rapporterte alvorlige bivirkninger, mot 22,6 % i placebogruppen. Pris per døgndose er ca 1300 kroner. Pris for behandling til gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse er ca 190 000 kroner. NICE: Gitt samarbeid med produsent for å dekke kostnader, estimeres pris per QALY til 51 700. (470 000 NOK) Casciano et al: estimeres pris per QALY til $ 89 160. (500 000 NOK) 3 fase II og 2 fase III Sverige: Godkjent av Tandvård- og läkemedelsförmånsverket Danmark: Anbefales etter svikt av første- eller andrelinje behandling med tyrosinkinasehemmer UK: Anbefales ikke 6 mtor proteinet regulerer celledeling og vekst av blodårer i tumor. 3
Steinar Aamdal og Stein Kaasa på vegne av Norsk melanomgruppe 7. Sykdom Malignt melanom Antall pasienter 1400 pasienter diagnostisert 2009 Ipilimumab Type behandling Monoklonalt antistoff som bidrar til immunrespons mot kreftceller Infusjon Yervoy Bør ipilimumab anbefales til behandling av avansert (inoperabel eller metastatisk) melanom hos voksne som er tidligere behandlet. Markedsføringsdato i Norge 1.10.2011 Dokumentasjon - effekt To randomiserte kontrollerte studier. A) Sammenlikner effekt av ipilimumab mot gp100 8. Primærendepunkt: totaloverlevelse Median overall survival 10,1 måned i ipilimumab gruppen, 6,4 i gp100 gruppen. Helserelatert livskvalitet målt med to metoder. B) Sammenlikner effekten av ipilimumab gitt i tillegg til dacarbazine 9. Primærendepunkt: totaloverlevelse Median overall survival var 11,2 måneder i ipilimumab gruppen mot 9,1 måneder i dacarbazine gruppen. Dokumentasjon - sikkerhet Studie A) 12 behandlingsrelaterte dødsfall i ipilumab gruppen mot 2 i gp 100 gruppen. 10-15 % fikk bivirkninger grad 3 eller 4, mot 3 % i gp100 gruppen Studie B) Ingen behandlingsrelaterte dødsfall. 56 % fikk bivirkninger grad 3 eller 4 i ipilimumabgruppen, mot 28 % i dacarbazine gruppen. Dokumentasjon kostnader og helseøkonomiske vurderinger Beslutninger andre land Pris per injeksjon estimeres til 220 000 NOK. Hver pasient skal ha fire behandlinger, til sammen 880 000. NICE: Estimert pris per QALY til 96 717. (897 000 NOK) 1 fase II, 2 fase III Danmark: Anbefales som 2. linjebehandling til pasienter med metastatisk melanom UK: Beslutning på høring: Anbefales ikke 7 Medikamentet er ikke omtalt i høringsutkast til retningslinje. Høring avsluttet 30.10.2011. 8 Gp100: glukoprotein peptid vaksine 9 Dakarbazin (DTIC) er det mest brukte cytostatikum ved disseminert sykdom. 4
5