Skjema: Prosjektgodkjenning

Skjema: Prosjektgodkjenning Skjema mottatt 22.02.2011 i SPREK - saksportalen for de regionale komiteer for medisinsk og helsefaglig forskningsetikk (REK) på helseforskning.etikkom.no 2011/467-1 Sammendrag 1. Generelle opplysninger a. Prosjekttittel Prosjekttittel: NO-CFS, fase to. Karakterisering av virus og immunfunksjoner hos pasienter med ME/CFS Vitenskapelig tittel: Myalgisk encefalopati (ME) / chronic fatigue syndrom (CFS) er en sykdom med ukjent etiologi Prosjektleder: Mette Sophie Johnsgaard Forskningsansvarlig: Mette Sophie Johnsgaard Initiativtaker: Prosjektleder eller forskningsansvarlig (Bidragsforskning) NO-CFS, fase to. Karakterisering av virus og immunfunksjoner hos pasienter med Norsk tittel ME/CFS Vitenskapelig tittel b. Prosjektleder Myalgisk encefalopati (ME) / chronic fatigue syndrom (CFS) er en sykdom med ukjent etiologi, men kan medføre uttalte symptomer og varig redusert funksjonsevne samt invaliditet. Det er påvist både reaktiverte virus og kroniske infeksjoner hos denne pasientgruppen. I tillegg er det kjent at sykdommen kan utløses av virus infeksjoner. For å bedre forstå etiologi og patofysiology i ME/CFS, vil vi utforske i detalj virus serologi og reaktivering, i tillegg til flere parametre for immunfunksjon med spesielt fokus på immunforsvaret mot virusinfiserte celler hos pasienter med kjent ME/CFS, utvalgte familiemedlemmer, og friske kontroller. Noen få pasienter vil også få gjennomført en analyse i metabolomics. Ervervet kunnskap om sykdomsmekanismene til ME/CFS kan lede til relevante behandlingsstrategier for denne og relaterte sykdomsgrupper. Navn Akademisk grad Mette Sophie Johnsgaard Lege Klinisk kompetanse Stilling Hovedarbeidssted Allmennlege Lillestrøm Helseklinikk AS Arbeidsadresse Odalsgt. 25 Postnummer 2003 Sted Lillestrøm

Telefon 63818500 Mobiltelefon 45469191 E-post adresse m-sophie@online.no c. Forskningsansvarlig Forskningsansvarlig er Fysisk person d. Prosjektplassering Initiativtaker til prosjektet Samarbeid med utlandet Del av internasjonal multisenterstudie Prosjektleder eller forskningsansvarlig (Bidragsforskning) Selvstendig datainnsamling i utlandet Utdanningsprosjekt/doktorgradsprosjekt Relatert forskningsprosjekt Prosjekttittel Eventuelt REK nr Nei NO-CFS, første fase. Finnes gamma retrovirus hos pasienter med ME/CFS? REK sør-øst Evt saksnummer i REK 2010/2615 e. Prosjektmedarbeidere Prosjektmedarbeider 1 Navn Stilling Institusjon Akademisk grad Prosjektrolle Prosjektmedarbeider 2 Navn Stilling Institusjon Akademisk grad Prosjektrolle Yenan Bryceson Assistant Professor Center for Infectious Medicine, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden PhD Forsker Judy Mikovits Director of Research Whittemore-Peterson Institute, Reno, USA Prof. dr. med Forsker

Prosjektmedarbeider 3 Navn Stilling Institusjon Akademisk grad Prosjektrolle Prosjektmedarbeider 4 Navn Stilling Institusjon Akademisk grad Prosjektrolle Prosjektmedarbeider 5 Navn Stilling Institusjon Akademisk grad Prosjektrolle Mauro Malnati Group leader in Human Virology San Raffaele Scientific Institute, Milano Italia Dr. med. Forsker Asbjørg Stray-Pedersen Overlege Avdeling for medisinsk genetikk, Rikshospitalet Dr. med. rådgiver Ola Didrik Saugstad Professor Pediatrisk forskningsenhet, Rikshospitalet Professor Dr. med. rådgiver 2. Prosjektopplysninger a. Bakgrunn og formål Prosjektleders prosjektomtale Myalgisk encephalopati, ME / kronisk utmattelses syndrom, CFS, er en sykdom med en hittil ukjent etiologi. Sykdommen kan kan medføre uttalte symptomer og varig redusert funksjonsevne samt invaliditet. Det er påvist både reaktiverte virus og kroniske infeksjoner hos denne pasientgruppen. I tillegg er det kjent at sykdommen kan utløses av virus infeksjoner. For å bedre forstå etiologi og patofysiology i ME/CFS, vil vi utforske i detalj virus serologi og reaktivering, i tillegg til flere parametrer for immunfunksjon med spesielt fokus på immunforsvaret mot virusinfiserte celler hos pasienter med kjent ME/CFS, utvalgte familiemedlemmer, og friske kontroller. I tillegg vil noen få pasienter og kontroller få gjennomført metabolomics analyser. Ervervet kunnskap of sykdomsmekanismene til ME/CFS kan lede til

relevante behandlingsstrategier for denne og relaterte sykdomsgrupper. b. Forskningsdata Registerdata Nye helseopplysninger Spesifiser hvilke typer helseopplysninger Humant biologisk materiale Datainnsamling Informasjon omkring sykdomsstart, faktorer som har utløst eller forverret sykdommen, symptomer, familie anamnese. Materialet skal samles inn i prosjektet c. Forskningsmetode Prosjektet er Spørreskjema Intervju Faglig og vitenskapelig begrunnelse for valg av metode Kvalitativt Pasienter som får diagnosen Chronic Fatigue Syndrom (CFS) får diagnosen utifra standardiserte symptomkriterier. Dett gir en heterogen gruppe pasienter som kan ha alt ifra en stressrelatert utbrenthet til en kronisk sykdomsfølelse/influensafølelse karakterisert ved ekstrem utmattelse, nattesvette, lymfadenitter med mer. Vi tror at pasienter i denne gruppe har en ukjent immunpatologi. Denne kan være medfødt og utløst av en virus infeksjon, men det er også en mulighet for at immunpatologien kan være direkte relatert til en ny human gammaretrovirus infeksjon med eller uten virale ko-infeksjoner. En eventuell immunpatologi kan ha forskjellig etiologi, men vise like symptomtrekk. For å finne en behandlingsløsning for denne pasientgruppen er det avgjørende å utforske flere mulige bakgrunnsårsaker samtidig. I oktober 2009 kom det ut en studie som viste en sammenheng mellom pasienter med CFS og gammaretroviruset XMRV. Flere studier etter dette har ikke vist noen sammenheng mellom retrovirus og CFS, inntil august i 2010 hvor det igjen ble slått fast en klar sammenheng mellom retrovirus og CFS sammenliknet med kontroller. Tidligere er det vist en klar sammenheng mellom immun deregulering etter en ekstern stimuli, ofte en viral infeksjon. Vi vil, i tillegg til å se etter gammaretroviruset, også lete etter kjente medfødte immundefekter i tillegg til flere kjente

virus infeksjoner. Samtlige funn sammenliknes hos syke, familiemedlemmer med symptomer og friske med eller uten kontakt med pasienter med CFS. Metabolomics er studien av alle metabolittene i et system for å forstå en metabolsk tilstand. Metabolske studier av pas. med ME/CFS er ikke gjort per idag. Ved å sette slike studier i sammenheng med immunpatologi og infeksjoner kan vi komme nærmere en forståelse for patofysiologiske sammenhenger. Referanser: Lombardi VC, et.al. Detection of an infectious retrovirus, XMRV, in blood cells of patients with chronic fatigue syndrome. Science. 2009 Oct 23;326(5952):585-9. Epub 2009 Oct van Kuppeveld FJ, et.al. Prevalence of xenotropic murine leukaemia virus-related virus in patients with chronic fatigue syndrome in the Netherlands: retrospective analysis of samples from an established cohort. BMJ. 2010 Feb 25;340:c1018. doi: 10.1136/bmj.c1018 Groom HC, et.al. Absence of xenotropic murine leukaemia virus-related virus in UK patients with chronic fatigue syndrome. Retrovirology. 2010 Feb 15;7:10. Lo SC, et.al. Detection of MLVrelated virus gene sequences in blood of patients with chronic fatigue syndrome and healthy blood donors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 7;107(36):15874-9. Epub 2010 Aug 23 Lerner AM, et.al. IgM serum antibodies to Epstein-Barr virus are uniquely present in a subset of patients with the chronic fatigue syndrome. In Vivo 2004, 18(2):101-106. Chia JK, et.al.: Chronic fatigue syndrome is associated with chronic enterovirus infection of the stomach. J Clin Pathol 2007. Matano S, et.al.: Acute parvovirus B19 infection mimicking chronic fatigue syndrome. Intern Med 2003, 42(9):903-905. Lerner AM, et.al.: IgM serum antibodies to human cytomegalovirus nonstructural gene products p52 and CM2(UL44 and UL57) are uniquely present in a subset of patients with chronic fatigue syndrome. In Vivo 2002, 16(3):153-159. Chapenko S, et.al.: Activation of human herpesviruses 6 and 7 in patients with chronic fatigue syndrome. J Clin Virol 2006, 37 Suppl 1:S47-51. Komaroff AL: Is human herpesvirus-6 a trigger for chronic fatigue syndrome? J Clin Virol 2006, 37 Suppl 1:S39-46. Nicolson GL, et.al.: Multiple co-infections (Mycoplasma, Chlamydia, human herpes virus-6) in blood of chronic fatigue syndrome patients: association with signs and symptoms. Apmis 2003, 111(5):557-566. Cameron B, et.al. Serological and virological investigation of the role of the herpesviruses EBV, CMV and HHV-6 in post-infective fatigue syndrome. J Med Virol. 2010 Oct;82(10):1684-8 Bryceson et al. Methods

Mol Biol 2010 Pachlopnik Schmid J, Côte M, et al. Imm Rev 2010 d. Utvalg Pasienter/klienter Spesifiser hvilke pasienter Begrunn valg av pasientgruppe Kontrollgruppe(r) Spesifiser hvem som skal inngå i kontrollgruppen (e) Begrunn valg av kontrollgruppe(r) Personer med mangelfull samtykkekompetanse Mindreårige Under 12 år Begrunn hvorfor mindreårige inkluderes Andre personer i en sårbar eller avhengig situasjon Spesifiser hvilke personer Begrunn hvorfor disse personene skal inkluderes Pasienter med ME/CFS diagnose. Det vil også inkluderes et fåtall familiemedlemmer til pasienter med ME/CFS dersom de viser tegn til å kunne utvikle samme sykdom Studien går ut på å forske på mulige immundefekter og infeksjoner på denne pasientgruppen. En liten del av pasientene vil også få utført metabolomics anayser for å sammenlikne funn med metabolsk status Dels friske familiemedlemmer, dels friske kontroller uten kontakt med denne pasientgruppen. Vi ønsker å sammenlikne verdier på pasienter, deres pårørende og friske uten kontakt med ME/CFS pasienter for å se etter relevante funn som kan forklare hvorfor noen er syke og andre er friske. Det er for eksempel funnet human gammaretrovirus hos friske mennesker også. Virusinfeksjoner kan sekundaert påvirke immunfunksjon. I tillegg kan mer eller mindre alvorlige mutasjoner hos mennesker forårsake primaere defekter i immunfunksjon som kan øke risko for alvorlige virusinfeksjoner. Vi ønsker å inkludere flest mulig innenfor familier hvor flere er rammet av sykdommen. Vi ønsker å inkludere 20 av de sykeste pasientene i Norge som kan ha problemer med å signere fordi de er så syke. Vi tror det vil være lettere å finne sykdomsmekanismer hos disse pasientene enn de som er mindre hardt rammet. e. Omfang

Norge opptil 120 Redegjør og begrunn prosjektets omfang Vi ønsker i denne studien å inkludere større familier med opphopning av sykdom. I tillegg ønsker vi å ha med ca 20 av de mest funksjonshemmede. 2D. Registerdata e. Pasientjournal eller annet behandlingsrettet register Pasientjournal Oppgi hvilke pasientjournaler Hvilke data hentes fra pasientjournal Noe av opplysningene vil komme ifra pasientjournaler Relevant data i forhold til sykdoms utløsere, sykdomsmekanismer og andre relevante forhold omkring sykdommen vil hentes ut ifra journalen dersom det er relevant for forskningen. 2E. Biobank 2C. Biobank a. Ny spesifikk forskningsbiobank Biobankens navn Lillestrøm helseklinikk, Forskningslaboratoriet. 3. Samtykke og personvern a. b. Samtykke innhentes For hvilke data skal samtykke innhentes? Spesifikt informert aktivt skriftlig samtykke Redegjør for tiltak for å sikre et informert og fritt samtykke og begrunn eventuelle avvik fra anbefalte prosedyrer Alle Pasientene vil skrive under på et samtykke skjema før studiens start. Alle har per idag fått muntlig informasjon om studien og gitt muntlig samtykke, men samtykke skjema sendes ut til alle

til underskrivning før inkluderingen er endelig. Kopi av denne er vedlagt Fra pårørende/foreldre i tillegg til deltaker/mindreårig c. 4. Etisk vurdering av fordeler og ulemper a. Fordeler Den enkelte prosjektdeltaker Angi hvilke fordeler Grupper av personer Angi hvilke grupper Angi hvilke fordeler Samfunnet Angi hvilke fordeler Vitenskapen Angi hvilke fordeler Prosjektdeltager vil få en grundig utredning. Dette kan over tid føre til større forståelse til sykdommen den enkelte har og forhåpentligvis også senere til mulige behandlingsprotokoller. Alle pasienter med ME/CFS diagnose. ME/CFS pasientgruppen som helhet er preget av en heterogenitet som vanskeliggjør diagnostisering, utredning og behandling. Vi håper studien vil bidra til større forståelse til sykdommen og åpne opp for mulige behandlingsprotokoller. Samfunnsmessig er pasientgruppen en stor byrde sosioøkonomisk. Vi håper en større forståelse til sykdomsmekanismer kan øke forståelsen av sykdommen slik at vi kan få igang behandlingsforsøk. De siste årenes fremskritt innenfor infeksjonsmedisin og immunologi kan ha ført til en større mulighet til forståelse av sykdommen. Videre forskningen innenfor patofysiologiske mekanismer bak ME/CFS kan igjen øke vår forståelse av nevnte fagområder. b. Ulemper Den enkelte prosjektdeltaker Angi hvilke ulemper Blodprøvetagning er et rutinemessig inngrep som i seg selv medfører minimal risiko for skade. Noen pasienter har problemer med å ta

blodprøver, ettersom de kan erfare en forverring av sykdommen etter større mengder blodprøver. I tillegg er vi klar over at en falsk forhåpning den enkelte kan få til å finne raske behandlinger hos denne pasientgruppen. Grupper av personer Angi hvilke grupper Angi hvilke ulemper Pasienter med CFS Pasienter med diagnosen CFS kan bli stigmatisert dersom en ny human retrovirus infeksjon kan forklare sykdommen eller om resultat tyder på en primaer defekt i immunfunksjon. For de fleste pasienter, vurderer vi likevel at økt forståelse av sykdommen vil gynne den enkelte pasient. c. Tiltak Redegjør for særlige tiltak for å ivareta og beskytte deltakere i forskningsprosjektet Deltagere får grundig og nøktern muntlig og skriftlig informasjon om studien. Prosjektleder er godt tilgjengelig til spørsmål på mail eller telefon. All informasjon om deltagerne holdes taust også innenfor klinikken og all skriftlig informasjon knyttet til studien er innelåst. Vi planlegger felles informasjonsrunder til deltagere og deres pårørende med relevante forskere involvert for å sikre best mulig informasjon til alle. De fleste av deltagerne er under klinisk oppfølgning på Lillestrøm helseklinikk og vil ivaretas av leger som er kjent med studien. d. Forsvarlighet Redegjør for din avveining mellom fordeler og ulemper og gi din begrunnelse for hvorfor du mener det er forsvarlig å gjennomføre prosjektet Forsvarlighet: Denne pasientgruppen utgjør en stor pasientgruppe med stort funksjonstap men er av bemerkelsesverdig lite interesse for forskere innenfor større forskningsinstitutter. Pasientene har per idag ingen behandlingsmuligheter i det offentlige helsevesenet. Vi ser et klart behov for forskning på disse pasientene, spesielt i samarbeide med større, kjente forskningsinstitusjoner med relevant kompetanse. Uforsvarlighet: Gruppen pasienter med CFS er en svært heterogen gruppe pasienter som kan bli stigmatiserte med retrovirus infeksjoner dersom studien skulle vise en klar sammenheng. 5. Sikkerhet, interesser og publisering a. Personidentifiserbare opplysninger Opplysninger som registreres i prosjektet er

direkte personidentifserbare Navn, adresse og eller fødselsdato 11-sifret fødselsnummer b. Internkontroll og sikkerhet Fysisk isolert PC tilhørende virksomheten Manuelt/papir Koblingsnøkkel og opplysninger oppbevares atskilt fra hverandre Bakgrunnsinformasjon (bosted, yrke osv) oppbevares atskilt fra andre opplysninger Passordbeskyttet oppbevaring Innelåst oppbevaring Redegjør nærmere for hvordan personidentifiserbare opplysninger er beskyttet mot innsyn fra uvedkommende Journaler er oppbevart i henhold til gjeldende forskrifter. Personopplysninger i forhold til studien er oppbevart på samme vis, men det er kun ansatte som er direkte involverte i studien på klinikken som har tilgang til opplysningene. Biologiske prøver i biobanken er kodede for å hindre direkte sporing til forsøksdeltagere. c. Forsikringsdekning for deltakere Pasientskadeerstatningsloven Forsikring anses unødvendig Begrunn hvorfor det anses unødvendig med forsikring for forskningsdeltakerne Vi kan ikke se noe større helsemessig ulempe eller mulig skade av å være med på studien som kan kreve forsikring. d. Vurdering av andre instanser Egen institusjon e. Interesser Finansieringskilder Godtgjøring til institusjon Prosjektet finansieres av Lillestrøm helseklinikk AS, men det vil søkes også midler i private fond. Samarbeidende forskningsinstitutter vil finansiere prøvetagningen på de enkelte instituttene. Det vil søkes om forskningsmidler ifra Eckbo fondet.

Honorar prosjektleder/-medarbeidere Kompensasjon for forskningsdeltakere Eventuelle interessekonflikter for prosjektleder/- medarbeidere Det er per idag ikke forespeilet honorarer per pasient eller i forhold til administrering til prosjektleder eller medarbeidere. Forskningsdeltagerne er ikke forespeilet noe form for kompensasjon, men de skal heller ikke ha noen utlegg i forbindelse med studien Prosjektansvarlige, Mette Sophie Johnsgaard, er styreleder og hovedaksjeeier i Lillestrøm helseklinikk AS. f. Publisering Redegjør for hvordan resultatene skal gjøres offentlig tilgjengelig Relevante resultater vil publiseres i internasjonalt annerkjente tidsskrift. g. Offentlig innsyn h. Tidsramme Prosjektstart dato 31.03.2011 Prosjektslutt dato 31.12.2011 Etter prosjektslutt skal datamaterialet slettes Etter prosjektslutt skal datamaterialet oppbevares sammen med personidentifikasjon Redegjør nærmere for håndtering av data etter prosjektslutt Data på pasienter som har sin behandlende lege på Lillestrøm helseklinikk vil beholde opplysninger i journalen. Andre deltagere vil få tilbud om at all informasjon makuleres. 6. Vedlegg 1. NO_CFS2,intervju.docx - Intervjuguide - 22.02.11 2. spørreskjemaer.til.alle.docx - spørreskjema - 22.02.11 3. Opplysningsskjema.NoCFS2.doc - Spørreskjema - 22.02.11 4. Opplysningsskjema.<Kontroll>NoCFS2.doc - Forespørsel om deltakelse - 22.02.11 5. NOCFS2EnglishProtocol.FINAL.docx - Forskningsprotokoll - 22.02.11 7. Ansvarserklæring a. Jeg erklærer at prosjektet vil bli gjennomført i henhold til gjeldende lover, forskrifter og retningslinjer Jeg erklærer at prosjektet vil bli gjennomført i

samsvar med opplysninger gitt i denne søknaden Jeg erklærer at prosjektet vil bli gjennomført i samsvar med eventuelle vilkår for godkjenning gitt av REK eller andre instanser