Nevroborreliose og langtidsplager Nevrolog PhD Randi Eikeland Leder NKFS Tønsberg 011216 Nasjonal kompetansetjeneste for flåttbårne sykdommer
Tidlig lokal 3-30 dager Erytema migrans Lymfocytom Tidlig utbredt 1-6 måneder + Nevroborreliose Artritt Borreliose Hjerte-affeksjon Sen >6 måneder Sen nevroborreliose Kronisk artritt ACA (Acrodermatitis Chronica Atrophicans) Kun 1-2 av 100 flåttbitt gir sykdommen borreliose! 100 borrelioser: 77 hud, 16 nevro, 7 ledd (hjerte < 1)
Hvor hyppig er kronisk borreliose? Forskjellige meninger: Sjelden (<9% av nevroborreliose tilfellene) når man bruker europeiske guidelines med krav om objektive organfunn og infeksjonsfunn Vanlig: krysser av sjekkliste for uspesifikke objektive funn og ikke krever aktive infeksjonstegn Ljøstad, Mygland 2012
«Post Lyme disease syndrome» The Four Predominant Categories of Disease Associated with Chronic Lyme Disease. Feder et al 2007 Kategori 1 Kategori 2 Kategori 3 Kategori 4 Symptomer og funn uten årsak uten kliniske eller laboratorium påvist Borrelia infeksjon Annen identifiserbar sykdom uten sammenheng med Borreliose Positive antistoffer i blod og symptomer av uklar årsak uten tidligere klinisk borrelia infeksjon Post Lyme syndrom. Tidligere gjennomgått og behandlet infeksjon, fortsatt symptomer etter 6 mnd
Hva vet vi om langtidsplager etter nevroborreliose? God effekt av primær antibiotikabehandling Langtidsplager rapporteres i 10-50% av tilfellene* Muskelskjelettplager, nedsatt kognisjon og fatigue Årsakene til langtidsplagene er ukjente Repetert antibiotikabehandling hjelper ikke** * Berglund 2002, Ljøstad 2009, Vretheim 2002 ** Klempner 2001, Kaplan 2003, Krupp 2003, Fallon 2008, Berende 2016
Long-term Assessment of Post-Treatment Symptoms in Patients With Culture-Confirmed Early Lyme Disease. Weitzner, Wormser, et al. Clinical infectious diseases 2015 Langtidsplager (PLDS) kan persistere hos noen pasienter med sikker tidlig borreliose (EM) i mange år (14%, 128 personer observert i USA), men plagene påvirker ikke funksjon etter 10 års observasjon.
Tick-borne encephalitis carries a high risk of incomplete recovery in children, Fowler 2013 A large proportion of children experience an incomplete recovery after TBE with central nervous system involvement. Cognitive problems in areas of executive function and working memory are the most prevalent. N= 55, 2-3 år etter infeksjon
Meta analyse av 44 studier (8 RCT, 17 kohort, 2C&C, 17 case serie) Oppfølgingstid fra 7 dager -20 år Restsymptomer Prevalens 28%
Langtidsprognose etter behandlet nevroborreliose (Eikeland 2012) Risikofaktorer Livskvalitet og fatigue Nevropsykologisk funksjon
Tidsakse Diagnose og behandling Intervju Nevrologisk undersøkelse Spinalpunksjon Blodprøver (n=50) Baseline og behandling Follow-up 4 måneder Follow-up 12 måneder Follow up 30 måneder SF-36: Short Form-36, FSS: Fatigue Severity Scale, MADRS: Montgomery and Åsberg Depression Rating Scale, SAS: Starkstein Apathy Scale, MMS: Mini Mental State, NP: Nevropsykologisk
Pasientkarakteristika før behandling n=50 Kliniske variabler Nevroborreliose behandlede pasienter Alder (range) 53 (18-77) Kjønn: Menn (%) 29 (58) Flåttbitt siste år ja (%) 30 (60) Erythema migrans siste år ja (%) 11 (22) Symptomvarighet før behandling 9.2 (uker) Klinisk bilde før behandling: Bannwart syndrom (%) Sentralnervesystem (%) Plexus (%) Subjektive symptomer alene (%) 40 (80) 4 (8) 1 (2) 5 (10)
Nevrologiske funn og subjektive plager Nevrologiske funn n=14 * Kun subjektive symptom Radikulopati (n=6) Lammelse arm/ben (n=4) Ansiktslammelse (n=3) Nedsatt følelse ansikt (n=3) Skjelving (tremor) (n=2) Nedsatt koordinasjon (ataksi) (n=2) Ufrivillige bevegelser øye (nystagmus) (n=2) Nedsatt hørsel (n=1) Ulike pupillestørrelser (anisokori) (n=1) n= 19** Utmattelse (fatigue) (n=15) Hukommelsesproblemer (n=13) Konsentrasjonsproblemer (n=9) Smerte (n=7) Parestesier (n=7) Lett sykdomsfølelse (malaise) (n=5) * ti mer enn ett funn ** fjorten mer enn ett symptom
Resultat, livskvalitet SF-36 Test (mulig skåre) Pasienter n=50 Mean (SD) Livskvalitet fysisk komponent PCS (0-100) Kontroller n=50 Mean (SD) P-verdi 44 (9) 52 (6) <0.001 Livskvalitet mental komponent MCS (0-100) 49(11) 54 (6) 0.010 Student t-test Nevroborreliose reduserer fysisk og mental livskvalitet etter 30 måneder, også når anbefalt behandling er gitt.
Fatigue Severety Scale (FSS, 0-7) skårer FSS skåre 5 4 Alvorlig Fatigue Signifikant Fatigue Student t-test Pasient Kontroll
Global nevropsykologisk skår Normal Lav Svikt Pasient Kontroll n=38 n=4 n=8 n=45 n=4 n=1
Spinalvæskefunn 30 måneder Forhøyede celler: 10% Forhøyet protein: 28% Borrelia antistoffproduksjon: 61% Oligoklonale bånd: 43% Ingen tegn til forsatt infeksjon Ingen tegn til fortsatt infeksjon CXCL-13 ikke forhøyet (n=10 pasienten)
Nevroborreliose langtidsprognose-studien 30 mnd etter behandling 28 ble helt friske, 22 ikke 11 sykemeldt i 6 mnd eller mer Dårligere livskvalitet enn kontrollgruppe Signifikant mer fatigue plager enn kontrollgruppe Mer alvorlige kognitive plager enn kontrollgruppe Ikke mer deprimerte enn kontrollgruppe Last ned avhandlingen på http://hdl.handle.net/1956/5870
Hva er årsaken til langtidsplagene? Vevsskade sekvele? Permanent infeksjon? Naturlig forløp? Immunologisk dysregulering? Årsakshypoteser Autoimmunitet? Coinfeksjon? Psykiske problemer?
Djuke 2011, Hassett 2008 60% av 240 pasienter på et Lyme senter hadde symptomer uten funn av årsak 55% av 122 personer på Lyme second opinion senter i Tyskland hadde symptomer uten funn av årsak (6 av de andre hadde MS)
INFECTIOUS DISEASES Ticking the right boxes: classification of patients suspected of Lyme borreliosis at an academic referral center in the Netherlands J. Coumou1,...W. R. Hovius 2015 200 patients 60% did not have LB 16% had a form of localized or disseminated LNB 17% were diagnosed with probable/questionable PTLBS 8% were diagnosed with probable/questionable continuing Borrelia infection