Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Hvorfor, hvordan, hva får vi vite? Arne Sunde Leder, Fertilitetsseksjonen, St. Olavs Hospital HF, Trondheim Professor II, Cellebiologi, NTNU
Genetiske tester før fødsel PGD Genetisk test av befruktet egg 3 dager etter befruktning Morkakebiopsi: 11-13 uker i svangerskapet Fostervannsprøve: 13-18 uker i svangerskapet
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD som prenatal diagnostikk PGD må sees som del av et medisinsk genetisk tilbud Alternativ til morkakeprøve og fostervannsprøve i familier som har kjent risiko for alvorlige arvelige sykdommer Delvis samme indikasjon som ved prenatal diagnostikk Betyr ikke liberalisering i seg selv
Utvikling av befruktede egg hos mennesker Befruktning Zygote 20 timer 4 celler 2 dager 8-celler 3 dager Forskjell mellom mennesker og dyr Svært stor andel (60-70%) av de befruktede eggene har store genetisk avvik som er uforenlig selv med tidlig embryo/fosterutvikling Bare ca 30% av de befruktede eggene kan bli til et barn Blastocyst ~100 celler 5/6 dager
Antall celler Cellestørrelse Flerkjerner Fragmenter Form
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Embryobiopsi En eller to celler blir så tatt ut av det befruktede egget Biopsering Kritisk fase av prosessen Utført ved Farah Hospital Amman Jordan Desember 2001
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD som prenatal diagnostikk PGD som del av et medisinsk genetisk tilbud Behov i Norge Anslagsvis 20 til 30 par i året Dette utgjør en liten del av alle prenatal diagnostiske analyser
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD som prenatal diagnostikk Hva er egnet for PGD? Godt egnet for Enkeltgen-sykdommer Genetisk sykdom forårsaket av skade på ett enkelt gen Man kjenner flere tusen slike sykdommer Hver sykdom kan være forårsaket av mange forskjellige skader på det aktuelle genet som Ulike skader kan gi ulik alvorlighetsgrad av sykdommen Hvert nytt par sin egen historie, sine spesielle behov
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD som prenatal diagnostikk PGD for kromosomavvik er vanskeligere Strukturelle avvik er en utfordring Inversjoner, translokasjoner Ikke alle PGD-klinikker får dette til skikkelig
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD som prenatal diagnostikk PGD for kromosomavvik er vanskeligere Numeriske avvik feil antall kromosomer PGD lite egnet til for eksempel screening for Down syndrom på aldersindikasjon
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD dobbeltesting PGD som et spesialisert tilbud til enkelte familier med arvelige sykdommer og som har syke barn Redningssøsken Mehmet saken Høyspesialisert tilbud som det i dag ikke er nødvendig å bygge opp mange steder i Europa.
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD i infertilitetsbehandling PGS PGD som ledd i infertilitetsbehandling Også kalt PGS preimplantation genetic screening Kan man velge ut det beste befruktede egget? Øke graviditetsraten?
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD PGD i infertilitetsbehandling PGS PGS hørtes fornuftig ut, men virker ikke: I uselekterte pasientgrupper Alle som behandles med IVF/ICSI I par der kvinnen er eldre (>40)
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD PGD i infertilitetsbehandling PGS PGS kan muligens ha en viss effekt i grupper med: Gjentatte aborter Svært dårlig sædkvalitet.. Dette er vel i realiteten grupper som har en underliggende genetisk årsak til infertilitet.
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD PGD i infertilitetsbehandling PGS PGS hørtes fornuftig ut, men virker ikke: Stor uenighet mellom noen grupper i USA og Sør-Europa og de fleste andre klinikker i verden angående verdien av PGS. Mistanke om at penger spiller en stor rolle her
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Sosialt betinget kjønnsvalg PGD blir i mange land brukt til å velge kjønn på barnet av sosiale og ikke medisinske årsaker Familiebalansering Ikke aktuelt i Norge
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Hva med designer barnet? Det blir hevdet at PGD kan brukes til å velge ut barn som samtidig har mange ønskede egenskaper Kjønn, hårfarge, øyenfarge, hud, høyde Utseende Sykdomspanorama Intelligens Idrettsprestasjoner
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Hva med designer barnet? Vi kan teste for mye: Stadige flere sammenhenger mellom gener og sykdommer egenskaper blir kjent Komplekse egenskaper er et resultat av et samvirke mellom tusenvis av gener Flink på ski & i sjakk
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Hva med designer barnet? Vi kan teste for mye: MEN vi kan bare selektere for noen få egenskaper samtidig
Vi starter med 30 egg (det er mye) Ved vanlig prøverørsbefruktning får man i gjennomsnitt 10-12 egg
Noen kan ikke befruktes
Så mange blir befruktede egg
Så mange har mulighet til å utvikle seg videe (fra naturen sin side)
Disse kan vi teste genetisk
Test for enkelt-gensykdom, ressesiv arv Dvs. må arve sykdommen både fra far og fra mor Ett frisk gen er nok til å være klinisk frisk Vanligste situasjon i PGD Frisk ikke bærer 25% Frisk - bærer 50% Syk 25%
Test for enkelt-gensykdom, dominant arv Nok å arve et sykdomsgen fra en av foreldrene Vanlig situasjon i PGD Frisk 50% Syk 50%
Test for to egenskaper samtidig For eksempel -thalassemi og vevstype (HLA) Eksempel Mehmet saken β-thalasemi ressesiv syk bærer bærer frisk HLA ressesiv, bare 25% full match, ok X X X X X X X X X X
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Internasjonale erfaringer European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) organiserer et stor internasjonalt register med oversikt over PGD internasjonalt ESHRE-PGD Consortium ESHRE.com Utgir Veiledninger for PGD/PGS Over 6200 behandlinger i registrert Over 1000 fødte barn er registrert Ingen holdepunkter for at metoden som sådan innbærer en risiko for det barnet som blir født
Grunner til å foreta PGD ESHRE PGD Consortium 2001 11 % 30 % 39 % Genetisk sykdom og tidligere abort Genetisk risiko og infertil PGS (IVF) Annet 20 %
For å kunne lykkes med PGD Medisinsk Genetikk Veiledning Henvisning Oppfølging Molekylær Genetikk FISH/PCR På enkeltceller fra befruktede egg IVF Laboratorium Dyrkning Biopsiering Frysing av befruktede egg IVF-klinikk Forstå PGD-pasienters behov
For å kunne gi et godt tilbud til pasientene Nasjonalt senter for Fostermedisin og PGD Medisinsk Genetikk Veiledning Henvisning Oppfølging Ekstern støtte Center for Medical genetics VUB, Brussels De beste i Europa Molekylær Genetikk FISH/PCR På enkeltceller fra befruktede egg IVF Laboratorium Dyrkning Biopsiering Frysing av befruktede egg IVF-klinikk Forstå PGD-pasienters behov Foster medisin Oppfølging Kvalitetskontroll Registrering
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Oppsummering PGD er primært en alternativ metode ved prenatal diagnostikk Familiehistorie for genetisk sykdom Ikke egnet til screening for aldersrelaterte kromosomavvik PGS ved infertilitetsbehandling ser ikke ut til å ha effekt For å lykkes med PGD må faglige sterke miljø innenfor molekylær genetikk og IVF samarbeide tett
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Oppsummering Fordeler: Test før svangerskapet blir etablert Ingen abort Mindre belastning for kvinnen (paret) De fleste par som har gjennomgått gjentatte spontane svangerskap/aborter vi foretrekke PGD Ulemper Relativt kostbart Prøverørsbefruktning kan være stressende Ingen garanti for graviditet/barn Ikke egnet for alle de tilstander vi i dag gjør prenataldiagnostikk for
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD PGD i Norge? Oppsummering I dag sendes pasientene til utlandet for statens regning (STOR regning) Hvis vi ønsker at norske pasienter skal få et tilbud: Bygge opp hjemme? Fortsette å finansiere utenlandske miljø?
Preimplantasjonsdiagnostikk PGD PGD i Norge Oppsummering Bygge opp et miljø i Norge? Finansiering? Norske offentlige Fertilitetsklinikker er ble av den forrige regjeringen i realiteten lagt ned Grov underfinansiering
Antall behandlinger (IVF, ICSI, FER) og tilsvarende polikliniske inntekter Fertilitetsseksjonen St Olavs Hospital 1400 8000 Antall behandlinger 1200 1000 800 600 400 200 7500 7000 6500 6000 5500 5000 4500 4000 3500 Polikliniske inntekter (1000 Kr) Behandlinger Inntekter 0 2002 2003 2004 2005 3000 År
Forskning og utvikling i Norge PGD Forskning på befruktede egg Stamcelleforskning Det er er nå en gang slike at forskning og utvikling koster penger I dag finnes det ikke penger til denne type forskning Vi er nok ganske smarte, men trylle kan vi ikke
Takk for meg PGD