Disposisjon. Hvorfor PGD? Embryobiopsi. Preimplantation Genetic Diagnosis PGD. Arne Sunde. Fertilitetsseksjonen, St.

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Disposisjon. Hvorfor PGD? Embryobiopsi. Preimplantation Genetic Diagnosis PGD. Arne Sunde. Fertilitetsseksjonen, St."

Grete Hetland
9 år siden
Visninger:

1 Disposisjon Preimplantation Genetic Diagnosis PGD Arne Sunde Fertilitetsseksjonen, St. Olavs Hospital Litt embryologi & genetikk Meiose Embryo biopsi Diagnostikk FISH, CGH, PCR Norsk lovgivning Norsk praksis Internasjonal praksis ESHRE consortium Hvorfor PGD? Unngå at barn får en genetisk sykdom som foreldrene er bærere av Selektere embryo som er HLA kompatibel med søsken Familie som er bærer av genetiske sykdommer som kan kureres ved transplantasjon av beinmargsceller Kjønnsvalg av sosiale årsaker Kromosomscreening aneuploidier Embryobiopsi Uttak av en eller flere celler fra: Metafase II egg Polarlegeme Dag 3 embryo Ca. 8-celler Dag 5 embryo Blastocyst tropectoderm biopsi

PGD? Unngå at barn får en genetisk sykdom som foreldrene er bærere av Selektere embryo som er HLA kompatibel med søsken Familie som er bærer av genetiske sykdommer som

2 Totipotent cells Meiose Fertilisation Pronukli stage 2-cells 24 h 8-cells, 3 days 4 cells, 2 days Trofoektoderm Inner cell mass Morula, 4 days Inneholder multipotente celler Blastocyst, 5/6 days Pilar body biopsy Embryo biopsy Acid Tyrodes

Inner cell mass Morula, 4 days Inneholder multipotente

3 Tropectoderm biopsy ART: Preimplantation genetic diagnosis - PGD The isolated cell(s) can be analysed by Fluorescence In Situ Hybridisation (FISH) Chromosome number and structure Sexing Polymerase Chain Reaction (PCR) Single gene disorders Comparative Genomic Hybridisation(CGH) Chromosome number and structure Microarrays Gene structure and function FISH Fluorescens in situ hybridization PCR Single gene analysis

Reaction (PCR) Single gene disorders Comparative Genomic Hybridisation(CGH) Chromosome number and

4 Array or CGH Expression(RNA) or Chromosomes Problemer Skade på embryo? Mulig at et 8-celle embryos kan ta skade av biopsien? Implantasjonsrate er lavere? Representativ biopsi? Det ser ut til at det er normalt at humane embryo er mosaikker The CEMAS II Study København, Gøteborg The CEMAS II Study- Results Embryo culture until day 3 Number of with all blastomeres normal Blastomere separation FISH analysis 127 embryos 474 blastomerer FISH analysis of X, Y 13, 16, 18, 21, 22 Normal embryos (%) 47 (37 %) Abnormal embryos (%) 67 (53 %) Inconclusive embryos (%) 13 (10 %)

Det ser ut til at det er normalt at humane embryo er mosaikker The CEMAS II Study København, Gøteborg The CEMAS II Study- Results Embryo

5 30% Aneuploidy rate Human pre-embryos 10-15% Fertilization Zygote 4 cells, 2 days ~80% of 4-8 cells have at least aneuploid cell? 35% >50% 8-cells, 3 days >60% ~100% of blastocyst have at least on aneuploid cell (?) That s quite a background noise!! 0,6 % 10-15% Blastocyst 5/6 days 100%? 30-50% Bioteknologiloven Kapittel 2A. Preimplantasjonsdiagnostikk Bioteknologiloven Kapittel 2A. Preimplantasjonsdiagnostikk 2A-1. Genetisk undersøkelse av befruktede egg Med preimplantasjonsdiagnostikk menes en genetisk undersøkelse av befruktede egg utenfor kroppen før innsetting i livmoren, herunder undersøkelse av kjønn. Preimplantasjonsdiagnostikk kan bare tilbys par der en eller begge er bærere av alvorlig monogen eller kromosomal arvelig sykdom og det er stor fare for at sykdommen kan overføres til et kommende barn. Preimplantasjonsdiagnostikk kan i tillegg utføres for å undersøke vevstype med sikte på å få et vevstypelikt barn som kan være stamcelledonor for et søsken med alvorlig, arvelig sykdom. Preimplantasjonsdiagnostikk skal ikke benyttes til å kartlegge eller velge andre egenskaper ved det befruktede egget, enn det som fremgår av paragrafen her. 2A-2. Samtykke Før preimplantasjonsdiagnostikk foretas, må paret som søker behandlingen, gi skriftlig, informert samtykke. 2A-3. Informasjon og genetisk veiledning Før søknad om preimplantasjonsdiagnostikk fremmes for nemnda jf. 2A-4, skal paret motta nøytral informasjon og genetisk veiledning, herunder opplysninger om risiko forbundet med behandlingen, belastningen for kvinnen og sannsynligheten for å lykkes med behandlingen. Befruktede egg som utvelges, må ikke genetisk modifiseres.

Preimplantasjonsdiagnostikk Bioteknologiloven Kapittel 2A. Preimplantasjonsdiagnostikk 2A-1.

6 Bioteknologiloven Bioteknologiloven 2A-4. Behandling av søknader om preimplantasjonsdiagnostikk Preimplantasjonsdiagnostikk som nevnt i 2A-1 kan bare utføres etter tillatelse fra en nemnd som departementet oppnevner. Nemndas vedtak kan ikke påklages. I sin vurdering av om det skal gis tillatelse til preimplantasjonsdiagnostikk, skal nemnda ta stilling til om det foreligger stor fare for overføring av alvorlig monogen eller kromosomal arvelig sykdom. Sykdommens alvorlighetsgrad må vurderes konkret i det enkelte tilfellet, ut fra kriterier som redusert livslengde, hvilke smerter og belastninger sykdommen fører med seg og hvilke lindrende eller livsforlengende behandlingsmuligheter som finnes.. 2A-4. Behandling av søknader om preimplantasjonsdiagnostikk Dersom det i tillegg til å utelukke alvorlig, arvelig sykdom som nevnt i annet ledd er aktuelt å undersøke befruktede, kan nemnda bare gi tillatelse til dette dersom følgende vilkår er oppfylt:. behandling med søskendonasjon av friske, forlikelige stamceller med stor sannsynlighet er egnet til å kurere et sykt søsken hensynet til det syke barnet vurderes opp mot belastningene for et framtidig søsken donor født etter preimplantasjonsdiagnostikk med vevstyping ikke utsettes for uakseptable inngrep Bioteknologiloven Utenlandsbehandling 2A-6. Behandling i utlandet Dersom nemnda finner at preimplantasjonsdiagnostikk skal tilbys, og behandling ikke kan utføres forsvarlig i Norge etter aksepterte metoder, skal tjenesten kjøpes i utlandet. Dette gjelder uavhengig av om vilkårene i pasient- og brukerrettighetsloven 2-1 b femte ledd er oppfylt. Nemnda avgjør hvilken institusjon i utlandet paret kan få behandling ved. Avgjørelsen skal bygge på dokumentert kunnskap om faglig forsvarlig praksis og bred erfaring ved institusjonen.

7 Leder: advokat Kari Paulsrud, Oslo Professor og overlege dr.med. Kristian Sommerfelt, Bergen Professor og overlege dr.med. Benedicte Paus, Oslo Overlege dr.med. Martha Agnes Hentemann, Tromsø Professor og seksjonsoverlege dr.med. Torstein Egeland, Oslo Professor dr.philos. Bjørn Hofmann, Oslo Lekrepresentant Elizabeth Claudi-Nielsen, Oslo Lekrepresentant Mona Enstad, Oslo

med. Martha Agnes Hentemann, Tromsø Professor og seksjonsoverlege dr.med. Torstein Egeland, Oslo Professor dr.

8 Internasjonale data European Society for Human Reproduction and Embryology (ESHRE) har er PGD- Consortium som samler inn data om PGD behandlinger i Europa og fra en del klinikker fra resten av verden Nemnda har i 2012 ikke behandlet noen søknader om PGD/HLA, det vil si søknad om PGD i kombinasjon med vevstyping med sikte på at et kommende barn kan bli donor for et alvorlig sykt søsken. I gjennomsnitt har PGD nemnda og den tidligere Dispensasjonsnemnda i årene 2004 til 2012 behandlet en til to søknader om PGD/HLA per år.

det vil si søknad om PGD i kombinasjon med vevstyping med sikte på at et kommende barn kan bli donor for et alvorlig sykt søsken.

9 PGD PGS PGD-SS ESHRE Consortium data Translocation male Translocation female Sex chromosome Other PGD for chromosomal anomalies Male Female translocation translocation Sex Other PR/OR PR/ER CF Thallasemi SMA + RP HLA DMI HD DMD FRAX Heam Pregnancy rate per oocyte recovery: PR/OR Pregancy rate per embryo replacement: PR/ER Single gene disorders

5 0 Male Female translocation translocation Sex Other PR/OR PR/ER CF Thallasemi SMA + RP HLA DMI HD DMD

10 Pregnancy rates Autosomal recessive Autosomal dominant X-linked Other PR/OR PR/ER 0 Autosomal Autosomal reccesive dominant HLA X-linked Other Single gene disorders Pregnancy rate per oocyte recovery: PR/OR Pregancy rate per embryo replacement: PR/ER Graviditetsrate per senter Outcome Misdiagnosis 28 reported (0,1 %) Prengancy, delivery, malformations No idications that this is different from ART in general But still small numbers

Pregancy rate per embryo replacement: PR/ER Graviditetsrate per senter Outcome Misdiagnosis 28 reported (0,1 %)

11 Diskusjonspunkter i Norge Indikasjonsstilling Hva er «alvorlig sykdom»? Hva med embryo som er bærere? PGD eller Naturlig konsepsjon og vanlig prenataldiagnostikk? Diskusjonspunkter i Norge Tilbud i Norge eller utenlands? Kostbart å bygge det opp her hjemme Ikke lett å organisere et slikt tilbud innenfor Norske helsevesen uten at det bevilges friske midler Er behandlinger per å nok til å bli god? Oppfølging etter behandling ute? Det her vært ingen systematisk oppfølging Vi vet ikke hvordan det har gått med de par som har fått innvilget behandling Hvorfor er det så store geografiske forskjeller i forbruk av PGD i Norge? Oppsummering PGD kan brukes til å forhindre at barn får en arvelig sykdom som foreldre er bærere av. Sammenlignet med «vanlig» IVF/ICSI er PGD Litt mindre effektiv(færre fødsler/behandling) Bivirkninger, komplikasjoner og misdannelser sammenlignbare Tilbud om behandling i utlandet Sverige, Belgia

Kostbart å bygge det opp her hjemme Ikke lett å organisere et slikt tilbud innenfor Norske helsevesen uten at det bevilges friske midler Er 25-30 behandlinger per å nok til å bli god?

Like dokumenter

Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Hvorfor, hvordan, hva får vi vite? Arne Sunde

Preimplantasjonsdiagnostikk PGD Hvorfor, hvordan, hva får vi vite? Arne Sunde Leder, Fertilitetsseksjonen, St. Olavs Hospital HF, Trondheim Professor II, Cellebiologi, NTNU Genetiske tester før fødsel