Genetikk og nyfødtscreening. Trine Prescott Avdeling for medisinsk genetikk, OUS September 2011

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Genetikk og nyfødtscreening. Trine Prescott Avdeling for medisinsk genetikk, OUS September 2011"

Kristian Jensen
8 år siden
Visninger:

1 Genetikk og nyfødtscreening Trine Prescott Avdeling for medisinsk genetikk, OUS September 2011

2 Far 1 gen Genfeil = Autosomal recessiv arv kromosompar Mor Kjønnsceller Barn Syk 25% Frisk bærer Frisk bærer Frisk ikke-bærer 75% frisk

3 Cystisk fibrose Frisk Nytt svangerskap Syk Bærer Fosterdiagnostikk teknisk mulig når familiens mutasjon(er) er kjent(e)

4 Cystisk fibrose --hvis bærere blir identifisert ved nyfødtscreening 1/30????? Frisk Syk Bærer Nytt svangerskap ½x 1/30 x ½= 1/120 Skal foreldrene fåvite at minsten av dem er bærer for CF? Og at den andre kan ogsåvære det?

6 Sjelden autosomal recessiv sykdom I slekt Frisk Syk Nytt svangerskap Bærer Fosterdiagnostikk kan være teknisk mulig

7 Medium chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency MCAD mangel Frisk Syk Bærer Vanlig mutasjon, foreldrene ikke nødvendigvis i slekt Homozygot for ACADM mutasjon c.985a>g (Lys304Glu)

8 Long chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency LCHAD mangel Frisk risiko for maternell sykdom i svangerskapet (HELLP, AFLP) Syk Nytt svangerskap Bærer 2 ulike mutasjoner i HADHA genet

9 Autosomal recessiv arv, 11 momenter 1. Økt gjentagelsesrisiko for søsken av den syke 2. Begge kjønn affisert i like stor grad, like hyppig 3. Foreldrene er som regel friske genfeilbærere 4. Hvert svangerskap 25% sannsynlighet for affisert, 75% for ikkeaffisert foster 5. Etnisk bakgrunn påvirker sannsynlighet for spesifikke sykdommer 6. Ved kjentautosomalrecessiv sykdom i familien betydelig økt risiko for denne sykdommenved inngifte

Hvert svangerskap 25% sannsynlighet for affisert, 75% for ikkeaffisert foster 5.

10 Autosomal recessiv arv, 11 momenter 7. Bærertesting og fosterdiagnostikk forutsetter at familien er genetisk utredet på forhånd 8. Jo sjeldnere sykdom, jo mer sannsynlig er slektskap mellom foreldrene 9. Ved noen tilstander kan bærere være symptomatiske 10. Testing av friske personer for genetisk sykdomsdisposisjon er lovregulert 11. DNA diagnostikk er pålitelig ved bærertesting, diagnostisk testing og fosterdiagnostikk

Jo sjeldnere sykdom, jo mer sannsynlig er slektskap mellom foreldrene 9.

11 Lovomhumanmedisinskbrukavbioteknologim.m. (Bioteknologiloven)

12 Kapittel 5. Genetiske undersøkelser av fødte m.m Definisjon Med genetiske undersøkelser menes i denne loven alle typer analyser av menneskets arvestoff, både på nukleinsyre-og kromosomnivå, av genprodukterog deres funksjon, eller organundersøkelser, som har til hensikt ågi informasjon om menneskets arveegenskaper.

av menneskets arvestoff, både på nukleinsyre-og kromosomnivå, av genprodukterog

13 Med genetiskeundersøkelseravfødtemenesi dennelov: a) genetiske undersøkelser for åstille sykdomsdiagnose. b) genetiske presymptomatiske undersøkelser, genetiske prediktive undersøkelser og genetiske undersøkelser for åpåvise eller utelukke bærertilstand for arvelige sykdommer som først viser seg i senere generasjoner.

b) genetiske presymptomatiske undersøkelser, genetiske prediktive undersøkelser

14 Overordnete prinsipper for prediktiv testing hos voksne Barnets beste Autonomitet Rett til åikkevite Konfidensialitet Paradigme bygget opp rundt testing for Huntington sykdom

15 5-5. Genetisk veiledning Ved genetiske undersøkelser som omfattes av 5-1 annet ledd bokstav b, skal den som undersøkes, gis genetisk veiledning både før, under og etter at undersøkelsen er foretatt. Dersom den som undersøkes, er et barn under 16 år, skal genetisk veiledning ogsågis til barnets foreldre eller andre med foreldreansvar.

16 Bioteknologiloven: 5-7. Genetisk undersøkelse av barn Genetisk undersøkelse som omfattes av 5-1 annet ledd bokstav b, skal ikke utføres påbarn før barnet er fylt 16 år, med mindre undersøkelsen kan påvise forhold som ved behandling kan forhindre eller redusere helseskade hos barnet. Departementet kan i særlige tilfeller gjøre unntak fra forbudet i første ledd.

b, skal ikke utføres påbarn før barnet er fylt 16 år, med mindre undersøkelsen kan påvise

17 Genetisk veiledning ved prediktiv testing Dere kan fået dårlig svar..som kan ha konsekvenser for andre i slekten Ingenting er 100% sikkert Hvorfor kom dere nå? Konkret plan ved dårlig svar Hva skal dere si til barnet? når? Hvem skal fåvite hva?

18 Prediktiv testing av barn virkelighet Debutalder jo yngre, jo mindre motstand mot åteste tenåringsdebut, vent Når skal surveillance / behandlings opplegg skal settes inn Helst ikke opp i en diagnose-krise Hver familie sin egen prosess

skal surveillance / behandlings opplegg skal settes inn

19 Revidert tolkning av genvariant

20 Stuhrmann, M et al 2 barn med CF med homozygoti for F508del Sammensatt heterozygoti for en stor delesjon og F508del Allel dropout Potensielle konsekvenser, feil ved: Bærertesting i familie Fosterdiagnostikk

21 Testing for sjeldne alvorlige sykdommer 2011 Pre-konsepsjon Svangerskap Nyfødt Målrettet bærertesting Ingen behandling Morkakeprøve Føtalt DNA i mors blod Ingen behandling God behandling CF Ny DNA sekvenseringsteknologi vil kunne endre paradigme for testing Testing avavenkeltgeneri serie til testing av mange gener parallelt

22 Screening og diagnostikk mindre klar skille

23 January 2011 Vol3 Issue 65 65ra4 Bærertesting for 448 recessivt arvelige sykdommer ~3 genfeil per person for slike sykdommer med debut i barneårene

24 Nye sykdommer, ny teknologi Severe Combined Immunodeficiency syndromes(scids) via ny DNA diagnostikk Påvisning av «T-cell receptor excision circles (TRECs)» Bonilla FA, Pediatrics, 2006 Styringsmodell Goodgovernance

25 Randomiserte kontrollerte forsøk Ofte ikke gjennomførbare på sjeldenfeltet Barnets beste All ofourinterventionsin people slives aretwo-edgedswords. It is becauseofthisrealitythatweshouldexploitthecriticalpowerof the scientific method to flush out efficiently as possible the harmful consequences, as well as the hoped-for beneficial effects, of the interventions we use and propose to use. Iain Chalmers, Birth 10;3, Fall 1983

26 Disorders with a relatively high birth prevalence, such as cystic fibrosis, may be studied in randomized controlled trials, but observationalevidencewilloftenbe theonlyevidenceavailableat themoment ofthedecisionwhetheror not to start newborn screening. Monitoringand follow-upmust providetheevidencein the first years thereafter. From Evaluationofpopulationnewbornscreening practicesfor rare disorders in Member States of the European Union Final Draft, Expert Opinion Document, Støttet av European Society of Human Genetics

27 For nyfødtscreening trenger vi..... a framework of national decision-making which balances thetechnologicalpossiblitieswiththeethicalprinciplesand local conditions. Evaluationofpopulationnewbornscreening practicesfor rare disordersin MemberStates oftheeuropean Union

Like dokumenter

Genetisk veiledning. Genetisk veiledning. Termin IC Frank Skorpen Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer. Ulike typer gentester

Genetisk veiledning. Genetisk veiledning. Termin IC Frank Skorpen Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer. Ulike typer gentester NTNU Genetisk veiledning 1 Termin IC Frank Skorpen Institutt for laboratoriemedisin, barne- og kvinnesykdommer Genetisk veiledning I følge Lov om medisinsk bruk av bioteknologi skal friske personer som