Beslutningsprosses for innføring aven nyvaksine Innføring av vaksine mot rotavirus i barnevaksinasjonsprogrammet Endelig avgjørelse hos HOD Tilpasning til programmet Kost-nytte analyse Folkehelseinstituttet Fylkesvise forelesninger 2014 Tønsberg 4. mars 2014 Sykdomsbyrde Vaksinens effekt og bivirkningsprofil Kan det forebygges på annen måte? 2 Rotavirus Viruset ble identifisert i 1973 RNA-virus, kuleformet, 70-100 nm i diameter Ligner hjul (lat. rota) Ukjent Bakterier Hva gjør rotavirus? Gastroenteritt i industrialiserte land Rotavirus Andre årsaker Rotavirus forårsaker mage-tarminfeksjon (gastroenteritt) hos spedog småbarn De fleste barn får rotavirussykdom en eller flere ganger før de fyller fem år A. Kapikian, Fields Virology 2003 3 4 Smitte Rotavirus er svært smittsomt det skal få viruspartikler til for å gi sykdom Viruset kan overleve i miljøet i flere dager Viruset skilles ut i avføringen fra før symptomdebut til noen dager etter at sykdommen er over Fekal-oral smitte er vanligst virus kan finnes i halssekret nosokomial spredning vanlig Rotavirusgastroenteritt Inkubasjonstid 1-3 dager Oppkast og feber (kan bli over 39 C) Følges av diaré Ofte vanntynn 10-20 uttømminger daglig Væsketapet kan føre til dehydrering Alvorligst sykdomsbilde ved førstegangs infeksjon i aldersgruppen 6-24 md 5 6 1
Global forekomst av rotavirussykdom Rotavirussykdom hos barn under 5 år i Norge Risiko 1 : 293 1 : 65 1 : 5 1 : 1 Rotavirus gastroenteritt 440 000 dødsfall 2 mill. sykehusinnleggelser 25 mill. legebesøk 111 mill. tilfeller uten legekonsultasjon Norske studier er gjort 2006-2008 for å finne ut Hvor stor andel av sykehusinnlagte diaréer som skyldes rotavirus? I hvor stor grad patogene virusstammer i Norge samsvarer med vaksinestammer? Hvor mange som søker lege for rotavirussykdom? Parashar DU et al. Emerg Infect Dis 2003 May;9(5):565-72. 7 8 Rotavirussykdom hos barn under 5 år i Norge Rotavirus er vanligste årsak til gastroenteritt blant barn som krever behandling i sykehus Står for 2/3 av tilfellene (3 innleggelser per 1000 barn/år = ca. 900 sykehusinnleggelser årlig) Danmark 3,8 og Sverige 3,7 per 1000 barn/år Størst andel sykehusinnleggelser i aldersgruppen 6-24 måneder De samme dominerende virusgenotyper som i resten av Europa: G1 (53%), G9 (16%), G3(13%) Rotavirussykdombyrde i Norge (antall hos barn under 5 år per år) 0-1 dødsfall? 900 sykehusinnleggelser 7200 legebesøk Alle gjennomgår minst en rotavirusinfeksjon før 5 år 9 9 10 Flem et al. Rotavirus gastroenteritis in Norway: analysis of prospective surveillance and hospital registry data. Scand J Infect Dis2009;41(10):753-9 10 Sesongvariasjon Forebygging Antall rotavirussykehusinnleggelser 80 60 40 20 0 jan.99 sep.99 mai.00 jan.01 sep.01 mai.02 jan.03 sep.03 mai.04 200 160 120 80 40 0 Antall rotaviruspositive prøver Rotavirus tåler 56 C, ph 3, rengjørings-og løsemidler Hygieniske tiltak (håndvask, matvarehygiene og moderne sanitærforhold) har begrenset effekt Utvikling av vaksine har gitt en mulighet til å forebygge sykdommen Rotavirus sykehusinnleggelser Rotavirus-positive prøver Data fra Norsk pasientregister og laboratoriemeldingssystemet 11 12 2
To rotavirusvaksiner Rotavirusvaksine status januar 2014 Rotarix RotaTeq Tilgjengelig siden 2006 2006 Type vaksine Levende, svekket, peroral Levende, svekket, peroral Type vaksinestamme Alder for første dose i program Antall doser Én modifisert human virusstamme 6 12 uker 6 12 uker 2 doser med minst 4 ukers intervall 5 stammer (human-bovine reassortanter) 3 doser med minst 4 ukers intervall Alder for siste dose Ca. 6 måneder Ca. 6 måneder Inngår i barnevaksinasjonsprogram i mer enn 50 land Tilgjengelighet globalt Rotarix i 130 land RotaTeq i 114 land Antall doser distribuert globalt 2006-2013 183 millioner doser Rotarix 103 millioner doser Rotateq 13 14 Hvilken skal inn i program? Bestemmes etter anbudskonkurranse Avgjøres sommeren 2014 Effekt Utprøvinger i industrialiserte land for begge vaksinene viser: 75-85 % beskyttelse mot rotavirusdiaré 95-100 % beskyttelse mot alvorlig rotavirusdiaré Varighet av beskyttelsen Få studier men minst 3 år basert på data fra Finland 15 16 Effekt to år etter innføring,usa Effektmot alvorligrotavirussykdom, USA (Rotateq ) Aldersgruppe Vaksinasjonsdekning 2008 ( 1 dose) Reduksjon i rotavirussykehusinnleggelser (2008 vs. 2006) 3 doser Studie 1 (Boom, 2010) Studie 2 (Staat, 2011) Studie 3 (Cortese, 2011) 89% 87% 90% Under 1 år 56% 66% 1-2 år 44% 95% 2-3 år <1% 85% Flokkbeskyttelse? Payne DC et al. Clin Infect Dis. 2011 Aug 1;53(3):245-53. 2 doser 1 dose 82% 88% 90% 65% 74% 66% 17 18 3
Effektmot rotavirussykehusinnleggelser, Belgia(Rotarix ) Antall vaksinedoser Effectiveness (%) To doser Alle aldersgrupper 3 11 måneder 12 måneder 90 91 90 Effekt i Finland (Rotateq ) Effektpå92% mot rotavirus sykehusinnleggelserhos fullvaksinerte barn <5 år To doser Mild/moderat gastroenteritt Alvorlig gastroenteritt 66 91 Braeckman T et al. 2012 BMJ Aug 8;345:e4752. Vesikari T. et al. Ped Inf Dis J. 32(12):1365-1373, Dec 2013. 19 20 Oppsummering effekt Rotavirusvaksinasjon beskytter mot alvorlig rotavirusdiaré hos 9 av 10 vaksinerte reduserer risikoen for sykehusinnleggelse i småbarnsalder for rotavirusgastroenteritt for gastroenteritt av andre årsaker - også hos ikke-vaksinerte barn Sikkerhet Begge vaksinene er godkjent til bruk i barnevaksinasjonsprogram Det europeiske legemiddelbyrået (European Medicines Agency EMA) Statens legemiddelverk i Norge WHO har anbefalt at rotavirusvaksine innføres i de nasjonale vaksinasjonsprogrammene i hele verden reduserer nosokomiale rotavirusinfeksjoner 21 22 Sikkerhet Store kliniske sikkerhetsstudier for begge vaksinene* Rotarix : ca. 60 000 spedbarn i 11 Latin-amerikanske land og Finland RotaTeq : ca. 70 000 spedbarn i Mellom-Amerika, Taiwan, USA og flere europeiske land Det ble ikke rapportert økt forekomst av alvorlige uønskede hendelser i vaksinegruppene sammenlignet med placebogruppene Uønskede hendelser etter vaksinasjon Vanligste hendelser: Appetittløshet, irritabilitet, diaré, oppkast, feber (opp til 10 %) Gulping, luft i magen, magesmerter, slapphet (opp til 10 %) Gråt, søvnforstyrrelser, søvnighet, forstoppelse (under 1 %) I vaksineutprøvingene var ikke-alvorlige hendelser like hyppige i kontrollgruppene som i vaksinegruppene *Ruiz-Palacios G. et al N. Engl. J. Med. 2006; 354(1): 11-22. *Vesikari T. et al N. Engl. J. Med. 2006; 354(1):23-33. 23 Vesikari T et al. N Engl J Med 2006 Jan 5;354(1):23-33. Ruiz-Palacios GM et al. N Engl J Med 2006 Jan 5;354(1):11-22. 24 4
Vaksinasjonsregime Første dose på helsestasjonsbesøk ved alder 6 uker (42 dager) senest ved alder 12 uker (84 dager) Neste dose(r) ved helsestasjonsbesøk ved 3 (og 5) måneder (avhengig av hvilken vaksine som brukes) Siste dose senest ved alder 6 måneder Hvorfor er det en øvre aldersgrense? Unngå økt risiko for tarminvaginasjon Studier viser at risikoen øker når vaksinen gis utenfor den anbefalte aldersgrensen 25 26 Tarminvaginasjon Innebærer en blokkering i barnets tarm Årsak oftest ukjent Kan skyldes virusinfeksjoner, arvelig disposisjoneller innføring av fast føde Symptomer: Akutte, takvise magesmerter (80 95 %) Oppkast (60 %) Blodig slim per rectum (sent tegn) Tarminvaginasjon Vanligst i første leveår Økning i forekomst etter 3-måneders alder Antall pasienter med innrapportert hoveddiagnosekode K56.1-Invaginasjon, Norsk pasientregister Alder i måneder 2010 2011 2012 0-2 3 5 5 3-5 18 13 15 6-11 16 23 19 12-24 8 8 8 Totalt 45 49 47 Foto: Norsk Helseinformatikk AS 27 28 Tarminvaginasjon etter rotavirusvaksinasjon Risiko 1-5 tilfeller per 100 000 vaksinerte (Mexico, Brasil, USA, Australia) størst etter første dose i første uken etter vaksinasjon lik for begge vaksinene Risikoen avtar vesentlig dersom vaksiner gis innenfor anbefalt aldersgrense Administrasjon av rotavirusvaksine Rotavirusvaksinen gis føreventuelle injeksjonsvaksiner for å unngå at barnet er urolig når det skal svelge vaksinen Barnet kan ammes/få morsmelkerstatning som vanlig på vaksinasjonsdagen men bør ikke ammes rett før vaksinen gis Barnet holdes stødig, lett tilbakelent Applikator/tube føres inn i munnen mot kinnet på barnet Dersom barnet umiddelbart spytter ut eller gulper opp det meste, kan én ny dose gis med det samme Barnet skal observeres i 20 min etter vaksinasjon 29 30 5
Rotavirusvaksine samtidig med andre vaksiner Rotavirusvaksine kan gis samtidig med DTP-, IPV-, Hib-, pneumokokk- og hepatitt B-vaksine Folkehelseinstituttet anbefaler at de barna som skal ha BCG-vaksine, får den samtidig med rotavirusvaksine ved alder 6 uker Kontraindikasjoner Feber over 38 C Diaré eller oppkast Alvorlig reaksjon på tidligere vaksinedose eller kjent overfølsomhet for noe stoff i vaksinen Gjennomgått tarminvaginasjon eller tarmmisdannelse som kan predisponere for tarminvaginasjon Alvorlig kombinert immunsvikt 31 32 Spesielle tilstander Vaksinasjon anbefales for barn med kolikk barn som allerede har hatt rotavirussykdom barn om har fått blodprodukter Barn med HIV-infeksjon Lite data, men studiene viser at vaksinen tåles godt og er effektiv Sykdommer i fordøyelsessystemet Legevurdering før evt. vaksinasjon Virusutskillelse etter vaksinasjon Vaksinevirus kan skilles ut i avføring Vanligst første uke etter begge vaksinene Ingen rapporterte tilfeller av klinisk sykdom forårsaket av vaksinevirus hos personer med immunsvikttilstander Viktig med god hygiene, særlig ved bleieskift, og særlig hvis det er personer med immunsvikttilstander i barnets nærmiljø 33 34 Vaksinasjon av premature For tidlig fødte barn bør få rotavirusvaksine etter programmet, ved samme kronologiske alder som fullbårne Vaksinen er effektiv og tåles godt Premature barn som fremdeles ligger på sykehus i alderen 6-12 uker anbefales også vaksinasjon vurderes av sykehuset Oppfølgingvedinnføringavvaksineri barnevaksinasjonsprogrammet Alle vaksiner i program følges opp av FHI: 1. Vaksinasjonsdekning (SYSVAK) - to ulike SYSVAK-koder avhengig av vaksine 2. Uønskede hendelser etter vaksinasjon SYSVAK) - utvidet overvåkning av mistenkte bivirkninger første året etter innføring av ny vaksine i barnevaksinasjonsprogrammet 3. Effekt av vaksinasjon (sykdomsforekomst) 35 36 6
Overvåkning av sykdomsforekomst Forekomst av laboratoriebekreftet rotavirusinfeksjon som fører til sykehusinnleggelse, konsultasjon i primærhelsetjenesten eller dødsfall i alle aldersgrupper Forekomst av akutt gastroenteritt uansett årsak som fører til sykehusinnleggelse, konsultasjon i primærhelsetjenesten eller dødsfall i alle aldersgrupper Forekomst av sirkulerende rotavirusgenotyper blant rotavirustilfeller som oppsøker helsetjenesten Kommunikasjonsarbeid Faktahefte til helsepersonell utarbeides Film om administrasjon av rotavirusvaksine Egen foreldrebrosjyre om Rotavirusvaksine Nytt kapittel om rotavirus i Foreldrebrosjyren Nytt menypunkt: Rotavirus på www.fhi.no Spørsmål og svar Informasjon om sykdommen / vaksinen Nettsaker Informasjon om oppfølgingstudiene 37 Oppsummering Rotavirus er den vanligste årsaken til alvorlig magetarminfeksjon (gastroenteritt) hos små barn En oral vaksine mot rotavirussykdom blir introdusert i barnevaksinasjonsprogrammet høsten 2014 Vaksinasjon mot rotavirus reduserer forekomsten av rotavirusgastroenteritt Reduserer risikoen for sykehusinnleggelse av små barn Beskytter de minste barna mot en sykdom som kan bli alvorlig Mer informasjon Rådgivningstelefon 2107 7000 mandag fredag mellom kl. 13 og 14.30 Vaksinasjonsboka på nett: www.fhi.no/publikasjoner-og-haandboker/vaksinasjonsboka «App» lanseres 2014 www.fhi.no/tema/vaksine Abonner på nyheter fra FHI: www.fhi.no/nyhetsvarsel 39 40 Takk for oppmerksomheten 41 7