1 PATENTKRAV 1. Piperazinforbindelse representert ved Formel (I), hvori R1 er C1-6 alkyl; R2 er hydroksy, C1-6 alkyl som kan ha én eller flere substituenter, -(C=O)-N(R3) (R4) eller -(C=O)-OR; R3 og R4 er like eller forskjellige og representerer hver hydrogen eller C1-6 alkyl som kan ha én eller flere substituenter, eller R3 og R4 kan, sammen med et nitrogenatom som R3 og R4 er knyttet til, danne en 1 mettet, heterocyklisk gruppe; R er hydrogen eller C1-6 alkyl som kan ha én eller flere substituenter; og n er 1 eller 2; eller et salt derav, og hvori betegnelsen "substituenter" betyr substituenter som uavhengig er valgt fra gruppen bestående av halogen, hydroksy, cyano, nitro, alkyl, halogenalkyl, cykloalkyl, cykloalkylalkyl, aralkyl, alkenyl, alkynyl, alkoksy, halogenalkoksy, cykloalkoksy, cykloalkylalkoksy, aralkyloksy, alkyltio, cykloalkylalkyltio, amino, mono-eller di-alkylamino, cykloalkylalkylamino, acyl, acyloksy, okso, karboksy, alkoksykarbonyl, aralkyloksykarbonyl, karbamoyl, mettede eller umettede heterocykliske grupper, aromatisk hydrokarbon og mettet hetero-cykloksygruppe; 2 og i disse substituenter: er alkyl eller halogenoalkyl en rettkjedet eller forgrenet C1-6 alkylgruppe eller en gruppe hvori ett til alle hydrogenatomene i alkylgruppen er substituert med halogen; cykloalkyl er en C3-7 cykloalkylgruppe; cykloalkylalkyl er en C1-6 alkylgruppe substituert med C3-7 cykloalkyl; aralkyl er en rettkjedet eller forgrenet C1-6 alkylgruppe substituert med en C6-14 aromatisk hydrokarbongruppe; alkenyl er en C2-6 alkenylgruppe som inneholder en karbon-karbon dobbeltbinding; alkynyl er en C2-6 alkynylgruppe som inneholder en karbon-karbon trippelbinding;
2 alkoksy eller halogenalkoksy er en rettkjedet eller forgrenet C1-6 alkoksygruppe eller alkoksygruppen substituert med halogen som beskrevet ovenfor; cykloalkoksy er en C3-7 cykloalkoksygruppe; cykloalkylalkoksy er en C1-6 alkoksygruppe som er substituert med C3-7 cykloalkyl; alkyltio er en rettkjedet eller forgrenet C1-6 alkyltiogruppe; cykloalkylalkyltio er en C1-6 alkyltiogruppe som er substituert med C3-7 cykloalkyl; aralkyloksy er en oksygruppe som har ovennevnte aralkylgruppe; mono- eller di-alkylamino er en aminogruppe som er mono- eller di-substituert med en rettkjedet eller forgrenet C1-6 alkylgruppe; cykloalkylalkylamino er en alkylaminogruppe som er substituert med ovennevnte cykloalkylgruppe; acyl er en rettkjedet eller forgrenet C1-6 acylgruppe eller benzoylgruppe; acyloksy er en rettkjedet eller forgrenet C1-6 acyloksygruppe eller benzoyloksygruppe; alkoksykarbonyl er en karbonylgruppe som er substituert med ovennevnte 1 alkoksygruppe; aralkyloksykarbonyl er en karbonylgruppe som er substituert med ovennevnte aralkyloksygruppe; karbamoyl er CONH2, (mono- eller di-alkyl)karbamoyl, (mono- eller di-aryl)karbamoyl, (N-alkyl-N-aryl)karbamoyl, pyrrolidinkarbamoyl, piperidinkarbamoyl, piperazinkarbamoyl eller morfolinkarbamoyl; og substituentene i "C1-6 alkyl som kan ha én eller flere substituenter" representert ved R2 omfatter i tillegg umettede heterocykliske grupper som kan ha 1 eller 2 substituenter. 2 2. Piperazinforbindelse eller salt derav ifølge krav 1, hvori R er metyl eller etyl; 1 R2 er hydroksy, C1-6 alkyl som kan ha én eller flere mettet eller umettede heterocykliske grupper som substituenter, -(C=O)-N(R3)(R4) eller -(C=O)-OR; R3 og R4 er like eller forskjellige og representerer hver hydrogen eller C1-6 alkyl som kan ha én eller flere mettede eller umettede heterocykliske grupper som substituenter, eller R3 og R4 kan, sammen med et nitrogenatom som R3 og R4 er knyttet til, danne pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl og morfolino; R representerer hydrogen, metyl, etyl, tert-butyl eller benzyl; og 3 n er 1 eller 2.
3 3. Piperazinforbindelse eller salt derav ifølge krav 1 eller 2, hvori R1 er metyl; R2 er C1-3 alkyl som kan ha morfolino, pyrazolyl eller triazolyl som en substituent, (C=O)-N(R3)(R4) eller -(C=O)-OR; og hvori triazolyl kan ha én eller to substituenter; R3 og R4 kan, sammen med et nitrogenatom som R3 og R4 er knyttet til, danne morfolino; R representerer hydrogen, metyl eller etyl; og n er 2. 4. Piperazinforbindelse eller salt derav ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvori R1 er metyl; R2 er rettkjedet C1-3 alkyl som kan ha hvilken som helst én av 1,2,3-triazolyl, 3,1 dimetyl-1,2,4-triazolyl og morfolino som en substituent, -(C=O)-N(R3) (R4) eller (C=O)-OR; R3 og R4 kan, sammen med et nitrogenatom som R3 og R4 er knyttet til, danne morfolino; R representerer hydrogen eller etyl; og n er 2.. Piperazinforbindelse eller salt derav ifølge krav 1, som er valgt fra gruppen bestående av: N-(4-(4-hydroksypiperidin-1-yl)-fenyl)-4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-12 piperazinkarboksamid, 4-((((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-1-piperazinyl)-karbonyl)amino-4fenylpiperidin-4-karboksylsyre, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-morfolin-1-yl-karbonylpiperidin-1yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-morfolinometylpiperidin-1-yl)-fenyl)1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(3-(2-(1,2,4-triazol-1-yl)etyl)pyrrolidin-1-yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid,
4 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-morfolinoetylpiperidm-1-yl)-fenyl)1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-(2-(1,2,3-triazol-1-yl)etyl)piperidin-1-yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-(2-(1,2,4-triazol-1-yl)- etyl)piperidin-1-yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-(2-(3,-dimetyl-1,2,4-triazol-1-yl)etyl)piperidin-1-yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-(2-(pyrazol-1-yl)-etyl)piperidin-1yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-(3-(1,2,4-triazol-1-yl)propyl)piperidin-1-yl)-fenyl)-1 -piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-(3-(1,2,3-triazol-1-yl)propyl)piperidin-1-yl)-fenyl)-1- piperazinkarboksamid, 4-((1-etylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-morfolin-1-yl-karbonylpiperidin-1-yl)- 1 fenyl)-1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-piperidin-1-yl-karbonylpiperidin-1yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-(4-metylpiperazin-1-ylkarbonyl)piperidin-1-yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid, 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-(2morfolinoetylkarbamoyl)piperidin-1-yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid, og 4-((1-metylpyrrol-2-yl)-karbonyl)-N-(4-(4-(pyridin-3ylmetylkarbamoyl)piperidin-1-yl)-fenyl)-1-piperazinkarboksamid. 2 6. Farmasøytisk preparat omfattende en effektiv mengde av minst én av forbindelsene ifølge kravene 1 til eller farmasøytisk aksepterbare salter derav og en farmasøytisk aksepterbar bærer. 7. Middel for anvendelse ved forebygging og/eller behandling av en sykdom hvori prostaglandin D2 eller en metabolitt derav deltar, der midlet omfatter en effektiv
mengde av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til eller et farmasøytisk aksepterbart salt derav og en farmasøytisk aksepterbar bærer, der sykdommen hvor prostaglandin D2 eller en metabolitt derav deltar er en allergisk sykdom, inflammatorisk sykdom eller myodegenerativ sykdom. 8. Middel for anvendelse ifølge krav 7, hvori sykdommen er valgt fra gruppen bestående av bronkial astma, pollinose, allergisk rinitt, sinusitt, otitis media, allergisk konjunktivitt, vernal keratokonjunktivitt, atopisk dermatitt, kontakt-dermatitt, matallergier, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell pneumoni, hypersensitivitetspneumonitt, eosinofil pneumoni, artikulær revmatisme, degenerativ artritt, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, hudsykdommer så som psoriasis, eksem, erytem, kløesyndrom og kviser, post-ptca restenose, kronisk obstruktiv arteriell sykdom, reperfusjonsskade og transplantatavvisnings- reaksjon, muskeldystrofi så som Duchenne muskeldystrofi, Beckers muskeldystrofi, skulder- 1 hofte-muskeldystrofi og kongenitale muskeldystrofi myopatier så som kongenital myopati og amyotrofisk lateralsklerose, muskelskade, kardiomyopati (hjerteinfarkt) og diabetiske perifere vaskulære lidelser (vaskulær glatt muskel-lidelser). 9. Middel for anvendelse ved forebygging og/eller behandling av slimsekresjonsproblemer, forplantningsproblemer, blodkoagulasjonslidelser, søvnforstyrrelser, smerte, synsproblemer, fedme, immunopati, autoimmune sykdommer, forverring av Alzheimers sykdom eller hjerneskade, hjerneskade, celleneoplastisk transformasjon, metastasisk tumorvekst, kreftterapi, proliferative lidelser på grunn av PGD2 eller dens metabolitter så som fibroblastproliferasjon, 2 diabetisk retinopati og tumor angiogenese, sterilitet, dysmenorré, for tidlig fødsel og/eller eosinofil-leukocytt-relaterte lidelser.. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til for fremstilling av et middel for forebygging og/eller behandling av en sykdom hvori prostaglandin D2 eller en metabolitt derav deltar, hvori sykdommen er valgt fra gruppen bestående av bronkial astma, pollinose, allergisk rinitt, sinusitt, otitis media, allergisk konjunktivitt, vernal keratokonjunktivitt, atopisk dermatitt, kontaktdermatitt, matallergier, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell pneumoni, hypersensitivitetspneumonitt, eosinofil pneumoni, artikulær revmatisme, degenerativ 3 artritt, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, hudsykdommer så som psoriasis, eksem, erytem, kløesyndrom og kviser, post-ptca restenose, kronisk obstruktiv arteriell sykdom, reperfusjonsskade og transplantatavvisnings- reaksjon,
6 muskeldystrofi så som Duchenne muskeldystrofi, Beckers muskeldystrofi, skulderhofte-muskeldystrofi og kongenitale muskeldystrofi myopatier så som kongenital myopati og amyotrofisk lateralsklerose, muskelskade, kardiomyopati (hjerteinfarkt) og diabetiske perifere vaskulære lidelser (vaskulær glatt muskel-lidelser). 11. Anvendelse av en forbindelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til for fremstilling av et middel for forebygging og/eller behandling av slimsekresjonsproblemer, forplantningsproblemer, blodkoagulasjonslidelser, søvnforstyrrelser, smerte, synsproblemer, fedme, immunopati, autoimmune sykdommer, forverring av Alzheimers sykdom eller hjerneskade, hjerneskade, celleneoplastisk transformasjon, metastasisk tumorvekst, kreftterapi, proliferative lidelser på grunn av PGD2 eller dens metabolitter så som fibroblastproliferasjon, diabetisk retinopati og tumor angiogenese, sterilitet, dysmenorré, for tidlig fødsel og/eller eosinofil-leukocytt-relaterte lidelser. 1 12. Forbindelsen ifølge hvilket som helst av kravene 1 til for anvendelse ved forebygging og/eller behandling av en sykdom hvori prostaglandin D2 eller en metabolitt derav deltar, hvori sykdommen er valgt fra gruppen bestående av bronkial astma, pollinose, allergisk rinitt, sinusitt, otitis media, allergisk konjunktivitt, vernal keratokonjunktivitt, atopisk dermatitt, kontakt-dermatitt, matallergier, kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell pneumoni, hypersensitivitetspneumonitt, eosinofil pneumoni, artikulær revmatisme, degenerativ artritt, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, hudsykdommer så som psoriasis, eksem, erytem, kløesyndrom og kviser, post-ptca restenose, kronisk obstruktiv arteriell sykdom, 2 reperfusjonsskade og transplantatavvisnings- reaksjon, muskeldystrofi så som Duchenne muskeldystrofi, Beckers muskeldystrofi, skulder-hofte-muskeldystrofi og kongenitale muskeldystrofi myopatier så som kongenital myopati og amyotrofisk lateralsklerose, muskelskade, kardiomyopati (hjerteinfarkt) og diabetiske perifere vaskulære lidelser (vaskulær glatt muskel-lidelser). 13. Forbindelsen ifølge hvilket som helst av kravene 1 til for anvendelse ved forebygging og/eller behandling av slimsekresjonsproblemer, forplantningsproblemer, blodkoagulasjonslidelser, søvnforstyrrelser, smerte, synsproblemer, fedme, immunopati, autoimmune sykdommer, forverring av Alzheimers sykdom eller 3 hjerneskade, hjerneskade, celleneoplastisk transformasjon, metastasisk tumorvekst, kreftterapi, proliferative lidelser på grunn av PGD2 eller dens metabolitter så som
7 fibroblastproliferasjon, diabetisk retinopati og tumor angiogenese, sterilitet, dysmenorré, for tidlig fødsel og/eller eosinofil-leukocytt-relaterte lidelser.