1. Isolert protein omfattende et stabilisert aktivin IIB reseptor polypeptid, hvori polypeptidet er valgt fra gruppen bestående av:

Transkript

1 1 Patentkrav. 1. Isolert protein omfattende et stabilisert aktivin IIB reseptor polypeptid, hvori polypeptidet er valgt fra gruppen bestående av: (a) et polypeptid bestående av sekvensen representert ved gruppen bestående av SEQ ID NO: 4, 6, 12 og 14; (b) et polypeptid med i det minste 90 % sekvenslikhet med (a), hvori polypeptidet har en W eller en Y ved posisjonen tilsvarende posisjon 28 av SEQ ID NO:2 og en T ved posisjonen aktivin A, eller GDF-11, og (c) polypeptider med i det minste 9 % sekvenslikhet med (a), hvori polypeptidet har en W eller en Y ved posisjonen tilsvarende posisjon 28 av SEQ ID NO:2 og en T ved posisjonen aktivin A, eller GDF Protein ifølge krav 1, hvori polypeptidet er forbundet med i det minste ett heterologt 1 polypeptid. 3. Protein ifølge krav 2, hvori det heterologe polypeptidet er et IgG Fc-domene. 4. Protein ifølge krav 2, hvori det heterologe polypeptidet er forbundet med polypeptidet med en lenkersekvens.. Protein ifølge krav 4, hvori lenkersekvensen er valgt fra gruppen bestående av sekvensene representert ved: SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49 og SEQ ID NO: Protein ifølge krav 3, hvori proteinet omfatter et polypeptid valgt fra gruppen bestående av: (a) et polypeptid bestående av sekvensen representert ved gruppen bestående av SEQ ID NO: 8,, 16 og 18; 2 (b) et polypeptid med i det minste 90 % sekvenslikhet med (a), hvori polypeptidet har en W eller en Y ved posisjonen tilsvarende posisjon 28 av SEQ ID NO:2 og en T ved posisjonen aktivin A, eller GDF-11, og (c) polypeptider med i det minste 9 % sekvenslikhet med (a), hvori polypeptidet har en W eller en Y ved posisjonen tilsvarende posisjon 28 av SEQ ID NO:2 og en T ved posisjonen

2 2 aktivin A, eller GDF Isolert protein bestående av sekvensen representert ved SEQ ID NO:. 8. Isolert protein omfattende et stabilisert aktivin IIB reseptor polypeptid (svactriib) hvori polypeptidet er valgt fra gruppen bestående av: (a) et polypeptid bestående av sekvensen representert ved SEQ ID NO: 2, unntatt én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende posisjon 28 av SEQ ID NO:2, og én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende posisjon 44 av SEQ ID NO:2, hvori substitusjonen ved posisjon 28 er valgt fra gruppen bestående av W og Y, og substitusjonen ved posisjon 44 er T; (b) et polypeptid bestående av sekvensen representert ved aminosyrene 19 til og med 134 av SEQ ID NO:2, bortsett fra én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende posisjon 28 av SEQ ID NO:2, og én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende 1 (c) et polypeptid bestående av sekvensen representert ved aminosyrer 23 til og med 134 av SEQ ID NO:2, bortsett fra én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende posisjon 28 av SEQ ID NO:2, og én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende (d) et polypeptid bestående av sekvensen representert ved aminosyrer 2 til og med av SEQ ID NO: 2, bortsett fra én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende posisjon 28 av SEQ N02, og én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende (e) et polypeptid med i det minste 80 % sekvenslikhet med en eller flere av (a) til og med (d), bortsett fra én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende posisjon 28 av SEQ ID NO:2, og én enkelt aminosyresubstitusjon ved posisjonen tilsvarende posisjon 44 av SEQ ID N02, hvori substitusjonen ved posisjon 28 er valgt fra gruppen bestående av W og Y, og substitusjonen ved posisjon 44 er T, hvori polypeptidet har evne til å binde myostatin, aktivin A, eller GDF-11.

3 3 9. Isolert nukleinsyremolekyl omfattende et polynukleotid som koder for polypeptidet ifølge krav 8.. Isolert nukleinsyremolekyl omfattende et polynukleotid valgt fra gruppen bestående av: (a) et polynukleotid som koder for et polypeptid bestående av sekvensen representert ved gruppen bestående av SEQ ID NO: 4, 6, 12, og 14; (b) et polynukleotid som koder for et polypeptid med i det minste 90 % sekvenslikhet med NO:2 og en T ved posisjonen tilsvarende posisjon 44 av SEQ ID NO:2; og hvori polypeptidet har evne til å binde myostatin, aktivin A, eller GDF-11; og (c) et polynukleotid som koder for et polypeptid med i det minste 9 % sekvenslikhet med har evne til å binde myostatin, aktivin A, eller GDF Nukleinsyremolekyl ifølge krav, hvori polynukleotidet har sekvensen valgt fra gruppen 1 bestående av sekvensen representert ved SEQ ID NO: 3,, 11 og 13 eller dens komplementære. 12. Nukleinsyremolekyl ifølge krav, hvori polynukleotidet videre omfatter et polynukleotid som koder for i det minste ett heterologt protein. 13. Nukleinsyremolekyl ifølge krav 12, omfattende et polynukleotid valgt fra gruppen bestående av: 2 (a) et polynukleotid som koder for et polypeptid bestående av sekvensen representert ved gruppen bestående av SEQ ID NO: 8,, 16, og 18; (b) et polynukleotid som koder for et polypeptid med i det minste 90 % sekvenslikhet med har evne til å binde myostatin, aktivin A, eller GDF-11; og (c) et polynukleotid som koder for et polypeptid med i det minste 9 % sekvenslikhet med har evne til å binde myostatin, aktivin A, eller GDF-11.

4 4 14. Nukleinsyremolekyl ifølge krav 13, hvori polynukleotidet har sekvensen valgt fra gruppen bestående av sekvensen representert ved SEQ ID NO: 7, 9, 1 og 17, eller dets komplementære. 1. Nukleinsyremolekyl ifølge krav, hvori polynukleotidet er operativt lenket til en transkripsjonell eller translatorisk reguleringssekvens. 16. Rekombinant vektor omfattende nukleinsyremolekylet ifølge krav. 17. Vertscelle omfattende den rekombinante vektoren ifølge krav Vertscellen ifølge krav 17, hvori vertscellen er en pattedyrcelle. 19. Framgangsmåte for framstilling av et svactriib-protein omfattende kultivering av vertscellen ifølge krav 17 under betingelser som fremmer ekspresjonen av proteinet, og gjenvinning av proteinet.. Farmasøytisk blanding omfattende en effektiv mengde av proteinet ifølge et av kravene 1-8 i blanding med en farmasøytisk akseptabel bærer. 21. Blanding ifølge krav for anvendelse som et medikament. 22. Blanding ifølge krav for anvendelse i en framgangsmåte for behandling av muskelsvinn eller 1 en metabolsk lidelse valgt fra diabetes, fedme, hyperglykemi og bensvinn i et subjekt med behov for slik behandling. 23. Blanding for anvendelse ifølge krav 22, hvori muskelsvinnet er forårsaket av en muskelsvinnsykdom valgt fra muskulær dystrofi amyotrofisk lateral sklerose, kongestiv obstruktiv lungesykdom, kronisk hjertesvikt, kreftkakeksi, AIDS, nyresvikt, uremi, reumatoid artritt, aldersrelatert sarkopeni, organsvekkelse, karpaltunellsyndrom, androgentap, brannskade, diabetes, og muskelsvinn grunnet langtids sengeleie, ryggmargsskade, slag, beinbrudd, aldring eller eksponering for vektløshet. 24. Blanding ifølge krav for anvendelse i en framgangsmåte for behandling av en sykdom der aktivin er over-uttrykt i et subjekt med behov for slik behandling, og hvori sykdommen er kreft Vektor ifølge krav 16 for anvendelse i en framgangsmåte for behandling av muskelsvinn, eller en metabolsk lidelse valgt fra diabetes, fedme, hyperglykemi og bentap, eller en kreftform der aktivin er over-uttrykt i et subjekt med behov for slik behandling, hvori vektoren er i stand til å anvise ekspresjon av et svactriib-polypeptid i subjektet. 26. Blanding for anvendelse ifølge krav 24 eller vektoren for anvendelse ifølge krav 2, hvori kreftformen eggstokkreft.

5 27. Anvendelse av proteinet ifølge et av kravene 1 til 8 i en framgangsmåte for øking av svekket muskelmasse eller øking av forholdet mellom svekket muskelmasse og fettmasse, hvori framgangsmåten ikke er en framgangsmåte for behandling av menneskekroppen eller dyrekroppen ved terapi.