Kjønnshormonforstyrrelser kvinner Ellen M Haave, Hormonlaboratoriet November 2015
Menstruasjonssyklus og blødningsforstyrrelser Menarche: tidspunkt for første menstruasjon Primær amenore`: ingen blødning ved 16 år Sekundær amenore`: ingen blødning > 6 mnd. Oligomenore`: sykluslengde 5 uker 6 mnd. Menopause: tidspunkt for siste menstruasjon Klimakterium: årene omkring menopause
Tidspunkt for hormonmåling
Ovulasjon? S- Progesteron 7 dager før forventet menstruasjon LH i urin ved forventet eggløsning
Hormonendringer omkring menopausen Øverlie, Moen, Acta Obst Gyn Scand 1999
50,58 51,50 52,75 53,20 53,33 53,50 53,56 53,63 53,75 53,90 53,95 53,98 54,07 54,16 54,27 54,41 54,64 54,77 54,92 54,97 55,15 55,25 55,35 55,45 55,60 55,80 55,90 55,98 56,04 56,12 56,25 56,38 56,45 56,53 56,75 Østradiol og FSH i perimenopause Østradiol nmol/l 1,60 1,40 Stor fluktuasjon! menopause FSH 100,00 IE/l 90,00 80,00 1,20 70,00 1,00 60,00 0,80 50,00 0,60 40,00 30,00 0,40 20,00 0,20 10,00 0,00 0,00 ØSTRADIOL En måling sier ikke noe om forholdene på sikt FSH alder
Postmenopausal Def. Når kvinnen har vært et år uten blødning Østradiol FSH (LH)
Klinisk indikasjon for hormonmåling Androgenisering PCOS Amenore` Primær Sekundær Perimenopause?
Amenore` hcg (sekundær amenore`) Østradiol FSH LH Prolaktin TSH
Hvor sitter feilen? Hypothalamus-hypofyse? FSH, LH Østradiol Ovarier? FSH, LH Østradiol Uterus? Normalt
Overordnet (sekundær) FSH ( ) LH ( ) østradiol FSH > LH Forsinket pubertet ovariesvikt Funksjonell hypotalamisk amenore` Spiseforstyrrelser Hard fysisk Trening trening Emosjonelt stress Alvorlig sykdom Medisiner (opiater) Hyperprolaktinemi Tumor, infiltrasjon i hypofyse / hypotalamus Anoreksi Medfødt GnRH defekt (Kallmann syndrom) Ingen åpenbar årsak? MR hypfyse / hypotalamus
Primær ovarialsvikt Østradiol FSH, LH FSH > LH Turner syndrom (45X, 45X/46XX) Prematur ovarial insuffisiens» Amenore` før 40 år, prøver x 2 med 1 mnd. mellomrom Cytostatika, bestråling Autoimmun (assosiert med Mb Addison: anti 21 hydroxylase antistoffer) Ideopatisk (75-90 %) Ingen åpenbar årsak: KARYOTYPING
Hyperandrogenisme Hirsutisme: Mannlig kjønnshårdistribusjon Acne Androgent håravfall Virilisering Dyp stemme, økt muskelmasse, brystatrofi, klitorishypertrofi Sekundærbehåring er androgenavhengig Økt produksjon, økt nivå av fri androgener, økt følsomhet i hårfollikler
BASISPRØVER Hva skal vi måle? Testosteron SHBG FTI (fri testosteron indeks) Androstendion DHEAS 17-OH progesteron Lever Binyrer/ovarier Binyrer Binyrer Tilstrekkelig hvis regelmessig menstruasjon
Hva skal vi måle? Testosteron ( ) SHBG ( ) FTI (fri testosteron indeks) ( ) PCOS Androstendion ( ) DHEAS ( ) binyre/ovarier binyre 17-OH progesteron
Hva skal vi måle? Testosteron SHBG FTI (fri testosteron indeks) Androstendion ( ) DHEAS ( ) 17-OH progesteron NCCAH NCCAH = non classic congenital adrenal hyperplasia
Hva skal vi måle? Testosteron SHBG FTI (fri testosteron indeks) Androstendion ( ) DHEAS ( ) 17-OH progesteron NCCAH NCCAH = non classic congenital adrenal hyperplasia Klinisk konsekvens? Evt synactentest og gentest
PCOS diagnose To av tre kriterier (Rotterdam 2004) 1. Klinisk og/eller biokjemisk hyperandrogenisme 2. Ovariell dysfunksjon (oligo eller anovulasjon) Oligoamenoré (sykluslengde > 5 uker) 3. Minst ett polycystisk ovarium vurdert ved UL >/= 12, 2-9 mm og eller økt volum (10 ml) Ikke AMH Utelukke andre årsaker
PCOS Blødningsforstyrrelse, infertilitet Østradiol, FSH, LH, prolaktin, TSH og FT4 OUT!!!! Østradiol, FSH og LH ikke diagnostisk LH > FSH i follikkelfase HbA1c, fastende C-peptid, lipidprofil Evt. glukosebelastning
PCOS Hyperandrogenisme årsaker Medfødt binyrebarkhyperplasi (CAH) Androgenproduserende svulster Ovarier eller binyre Cushing syndrom (CS) Medikamenter Androgener og AAS Insulinresistens Ideopatisk Normal testosteron/shbg Ved klinisk mistanke CS: Spyttkortiol kveld Fritt cortiol i døgnurin Enkel dexametason hemningstest
Når mistenke tumor? Uttalt hirsutisme / virilisering Rask progresjon / nyoppstått Testosteron > 2 x øvre referanseområde Ovarialtumores Binyretumores (DHEAS ) Tilleggssymptomer f. eks Cushing syndrom DD: Hyperthecose
Misbruk androgenanalyser Det ikke er tegn på androgenisering PCOS ikke er sannsynlig diagnose PCOS mistenkes, står på P-pille Monitorering av behandling Effekt på hirsutisme: klinisk vurdering
20 år gammel kvinne S-FSH 5,0 IU/l Ref. follikke-/lutealfase < 12 S-LH 2,2 IU/l Ref. Fol/lut < 14, midts 14-100 S-Østradiol 0,07 nmol/l Ref. Fol 0,09-0,21, midts 0,43 2,2, lut 0,27-1,05 Progesteron < 1,5 nmol/l Ref. Fol < 3,4, lut >11,6
20 år gammel kvinne S-FSH 5,0 IU/l Ref. follikke-/lutealfase < 12 S-LH 2,2 IU/l Ref. Fol/lut < 14, midts 14-100 S-Østradiol 0,07 nmol/l Ref. Fol 0,09-0,21, midts 0,43 2,2, lut 0,27-1,05 Progesteron < 1,5 nmol/l Ref. Fol < 3,4, lut >11,6 Normal follikkelfaseverdi? «Amenore`1 år, tidligere anorexi» Overordnet (sekundær) ovarialsvikt
Kvinne 31 år Infertilitet. Oligomenore` S-FSH 8,2 IU/l Ref. follikke-/lutealfase < 12 S-LH 19,3 IU/l Ref. Fol/lut < 14, midts 14-100 S-Østradiol 0,49 nmol/l Ref. Fol 0,09-0,21, midts 0,43 2,2, lut 0,27-1,05 Progesteron < 3,4 nmol/l Ref. Fol < 3,4, lut >11,6 Tidlig midtsyklus?
Kvinne 33 år Ingen kliniske opplysninger S-FSH < 1,0 IU/l Ref. follikke-/lutealfase < 12 S-LH > 250 IU/l Ref. Fol/lut < 14, midts 14-100 S-Østradiol 2,70 nmol/l Ref. Fol 0,09-0,21, midts 0,43 2,2, lut 0,27-1,05 SHBG 161 nmol/l Ref. 23-100 LH likner hcg Kryssreaksjon ved høy hcg Etterrekvirere hcg
Kvinne 26 år Seponert Diane 15.01. Hetetokter Prøve tatt 03.02 S-FSH 1,1 IU/l Ref. follikke-/lutealfase < 12 S-LH < 0,6 IU/l Ref. Fol/lut < 14, midts 14-100 S-Østradiol 0,06 nmol/l Ref. Fol 0,09-0,21, midts 0,43 2,2, lut 0,27-1,05 Prolaktin 195 miu/l Ref. 50-700
P-piller LH FSH Østradiol SHBG Ethnyl estradiol medmåles ikke Seponeres 2-4 uker før hormonmåling
Kvinne 26 år Seponert Diane 15.01. Hetetokter Prøve tatt 03.02 S-FSH 1,1 IU/l Ref. follikke-/lutealfase < 12 S-LH < 0,6 IU/l Ref. Fol/lut < 14, midts 14-100 S-Østradiol 0,06 nmol/l Ref. Fol 0,09-0,21, midts 0,43 2,2, lut 0,27-1,05 Prolaktin 195 miu/l Ref. 50-700 Overordnet (sekundær) ovarialsvikt P-piller? Annen årsak? Gjenta prøven
69 år gammel kvinne «Vaginalblødning x 2 + høy testosteron og østradiol» S-testosteron (LC MS/MS) 4,9-4,1 nmol/l 1,1 Østradiol 0,13-0,14 nmol/l < 0,12 SHBG 27-26 nmol/l 23 100 FTI 1,8 < 0,3 FSH 33,8 IU/l FSH > 20,0 LH 29,3 IU/l LH > 15 Kortisol 246 nmol/l, ACTH 4,0 pmol/l Normal 17 OH prog, 11 DOC, DHEAS, androstenedion MR binyre og bekken ua
Uaktuelle prøver kvinner
Konsentrasjon i serum gjenspeiler ikke nødvendigvis det som foregår i vev Individuelt referanseområde Stor biologisk variasjon Preanalytiske faktorer Prøvetidspunkt, faste, medisiner, sykdom Total mengde hormon (fritt og proteinbundet) Endring i bindeproteinnivå? mål SHBG Ulike metoder Ikke sammenlikne resultater fra ulike metoder Kritisk bruk av CUT OFF grenser FSH og LH Indikator på hypogonadisme ved fungerende hypofyse/ hypotoalamus Hvor feilen sitter
Uventet resultat Interferens eller prøveforbytning? Reanalyser, kontakt laboratoriet Stol på klinikken! Kritisk rekvireringspraksis Klinisk grunnlag for måling Overforbruk av spesialanalyser
Takk for oppmerksomheten!