PREPARATOMTALE, MERKING OG PAKNINGSVEDLEGG

Transkript

1 VEDLEGG III Preparatomtale, merking og pakningsvedlegg Merk: Denne preparatomtale, merking og pakningsvedlegg er den versjonen som er gjeldende ved kommisjonsvedtaket. Etter kommisjonsvedtaket vil medlemslandets kompetente myndigheter sammen med referanselandet (RMS) oppdatere produktinformasjonen ved behov. Denne preparatomtale, merking og pakningsvedlegg vil derfor ikke nødvendigvis representere gjeldende tekst. 14

2 PREPARATOMTALE, MERKING OG PAKNINGSVEDLEGG 15

3 1. LEGEMIDLETS NAVN Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 500 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1 g pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 2 g pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til infusjonsvæske, (Monovial) Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til infusjonsvæske, (Monovial) [Se Vedlegg I - Fylles ut nasjonalt] 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING [Se Vedlegg I - Fylles ut nasjonalt] Mengde Zinacef styrke natrium pr. hetteglass 250 mg 14 mg 500 mg 28 mg 750 mg 42 mg 1 g 56 mg 1,5 g 83 mg 2 g 111 mg 3. LEGEMIDDELFORM 250 mg, 750 mg, 1,5 g pulver til injeksjonsvæske Pulver til injeksjonsvæske 250 mg, 500 mg, 750 mg, 1 g pulver og væske til injeksjonsvæske Pulver og væske til injeksjonsvæske 250 mg, 750 mg, 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske Pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske 750 mg, 1,5 g, 2 g pulver til infusjonsvæske Pulver til infusjonsvæske 750 mg, 1,5 g pulver til injeksjonsvæske (som Monovial) Pulver til infusjonsvæske 16

4 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1. Indikasjoner Zinacef er indisert for behandling av de nedenfornevnte infeksjoner hos voksne og barn, inkludert nyfødte (fra fødsel) (se pkt. 4.4 og 4.5). Samfunnservervet pneumoni Akutte eksaserbasjoner av kronisk bronkitt Kompliserte urinveisinfeksjoner, inkludert pyelonefritt Bløtvevsinfeksjoner (som cellulitter, erysipelas og sårinfeksjoner) Intra-abdominale infeksjoner (se pkt. 4.4) Profylakse mot infeksjon ved gastrointestinal (inkludert øsofagal), ortopedisk, kardiovaskulær og gynekologisk kirurgi (inkludert keisersnitt) Ved behandling og forebyggelse av infeksjoner der det er svært sannsynlig at anaerobe organismer skal bekjempes, bør cefuroxim administreres i tillegg til andre egnede antibakterielle legemidler. Offisiell veileder for riktig bruk av antibakterielle legemidler bør tas hensyn til Dosering og administrasjonsmåte Dosering Tabell 1: Voksne og barn 40 kg Indikasjon Samfunnservervet pneumoni og akutte eksaserbasjoner av kronisk bronkitt Bløtvevsinfeksjoner (som cellulitter, erysipelas og sårinfeksjoner) Dosering 750 mg hver 8. time (intravenøst eller intramuskulært) Intra-abdominale infeksjoner Kompliserte urinveisinfeksjoner, inkludert pyelonefritt Alvorlige infeksjoner Kirurgisk profylakse for gastrointestinal, gynekologisk kirurgi (inkl. keisersnitt) og ortopediske operasjoner Kirurgisk profylakse for kardivaskulære og øsofagale operasjoner 1,5 g hver 8. time (intravenøst eller intramuskulært) 750 mg hver 6. time (intravenøst) 1,5 g hver 8. time (intravenøst) 1,5 g ved induksjon av anestesi. Dette kan supplementeres med to 750 mg doser (intramuskulært) etter hhv. 8 og 16 timer. 1,5 g ved induksjon av anestesi etterfulgt av 750 mg (intramuskulært) hver 8.time i ytterligere 24 timer. 17

5 Tabell 2: Barn < 40 kg Samfunnservervet pneumoni Kompliserte urinveisinfeksjoner, inkludert pyelonefritt Bløtvevsinfeksjoner (som cellulitter, erysipelas og sårinfeksjoner) Intra-abdominale infeksjoner Spedbarn og små barn > 3 uker og barn < 40 kg 30 til 100 mg/kg/dag (intravenøst) gitt som 3 eller 4 separate doser. En dosering på 60 mg/kg/dag er passende for de fleste infeksjoner. Nyfødte og spedbarn 3 uker 30 til 100 mg/kg/dag (intravenøst) gitt som 2 eller 3 separate doser (se pkt. 5.2) Nedsatt nyrefunksjon Cefuroxim utskilles primært via nyrene. Hos pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon anbefales det at dosen cefuroxim, som for andre tilsvarende antibiotika, reduseres for å kompensere for langsommere utskillelse. Tabell 3. Anbefalt dosering av Zinacef ved nedsatt nyrefunksjon Kreatinin clearance T 1/2 (timer) Dose mg > 20 ml/min/1,73m 2 1,7 2,6 Det er ikke nødvendig å redusere standard dosering (750 mg 1,5 g tre ganger daglig) ml/min/1,73m 2 4,3 6,5 750 mg to ganger daglig < 10 ml/min/1,73m 2 14,8 22,3 750 mg én gang daglig Pasienter i hemodialyse 3,75 Ytterligere en dose på 750 mg bør gis intravenøst eller intramuskulært på slutten av hver dialyse. I tillegg til parenteral bruk, kan cefuroxinnatrium blandes inn i peritoneal dialysevæske (vanligvis 250 mg per 2 liter dialysevæske). Pasienter med nyresvikt på kontinuerlig arteriovenøs hemodialyse (CAVH), eller high flux hemofiltrasjon (HF) i intensivavdelinger. 7,9-12,6 (CAVH) 1,6 (HF) 750 mg to ganger daglig. Følg doseringsanbefalinger for nedsatt nyrefunksjon ved low-flux hemofiltrasjon. Nedsatt leverfunksjon Da cefuroxim primært elimineres via nyrene, antas det ikke at nedsatt leverfunksjon vil ha noen innvirkning på farmakokinetikken til cefuroxim. Administrasjonsmåte Zinacef bør administreres ved intravenøs injeksjon over en periode på 3-5 minutter direkte i en vene eller ved drypp eller infusjon over en periode på minutter eller ved dyp intramuskulær injeksjon. For instruksjoner vedrørende rekonstituering av dette legemidlet før administrering, se pkt mg, 1,5 g pulver til infusjonsvæske (Monovial presentation) For instruksjoner vedrørende rekonstituering av dette legemidlet før administrering, se pkt Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor cefuroxim eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene listet opp i pkt

6 Pasienter med kjent overfølsomhet overfor antibiotika i klassen cefalosporiner. Tidligere kjent overfølsomhet (f.eks. anafylaktisk reaksjon) overfor enhver form for betalaktam antibiotika (penicilliner, monobaktamer og karbapenemer) Advarsler og forsiktighetsregler Overfølsomhetsreaksjoner Som for alle betalaktam antibiotika har det blitt rapportert alvorlige og i enkelte tilfeller fatale overfølsomhetsreaksjoner. Ved alvorlige tilfeller av overfølsomhetsreaksjoner må behandling med cefuroxim seponeres umiddelbart og adekvate strakstiltak iverksettes. Før behandling initieres bør det undersøkes om pasienten tidligere har opplevd alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor cefuroxim, overfor andre cefalosporiner eller overfor enhver annen form for betalaktam antibiotika. Forsiktighet bør utvises hvis cefuroxim administreres til pasienter med tidligere kjent overfølsomhet overfor betalaktam antibiotika. Samtidig behandling med potente diuretika eller aminoglykosider Høye doser cefalosporinantibiotika skal gis med forsiktighet til pasienter som samtidig behandles med potente diuretika, slik som furosemid eller aminoglykosider. Det er rapportert om nedsatt nyrefunksjon ved bruk av disse kombinasjonene. Nyrefunksjon skal monitoreres hos eldre, og hos de med kjent pre-eksisterende nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2). Økt vekst av ikke-følsomme mikroorganismer Bruk av cefuroxim kan føre til økt vekst av Candida. Vedvarende bruk kan også føre til økt vekst av andre ikke-følsomme mikroorganismer (f.eks. enterokokker og Clostridium difficile), som kan gjøre det nødvendig å avbryte behandling (se pkt. 4.8). Antibiotika-assosiert pseudomembranøs kolitt har blitt rapportert ved bruk av cefuroxim og alvorlighetsgrad kan variere fra mild til livstruende. Diagnosen bør vurderes hos pasienter med diaré under eller etter administrasjon av cefuroxim (se pkt. 4.8). Seponering av behandling med cefuroxim og administrasjon av spesifikk behandling av Clostridium difficile bør vurderes. Legemidler som hemmer peristaltikken bør ikke administreres. Intra-abdominale infeksjoner På grunn av cefuroxims aktivitetsspektrum, er det ikke egnet for behandling av infeksjoner forårsaket av Gram negative ikke-fermenterende bakterier (se pkt. 5.1). Interferens med diagnostiske tester Utvikling av positiv Coombs test assosiert med bruk av cefuroxim kan interfere med testing av blodtype (se pkt. 4.8). Det kan observeres en svak interferens på tester basert på kobberreduksjon (Benedict s, Fehling s, Clinitest). Dette skal imidlertid ikke føre til falske positive resultater som kan være tilfelle med enkelte andre cefalosporiner. Da falske negative resultater kan forekomme ved ferricyanidtester anbefales det å enten bruke glukoseoksidase- eller heksokinasemetoder for å bestemme glukoseverdier i blod/plasma hos pasienter som blir behandlet med cefuroximnatrium. Viktig informasjon om hjelpestoffer Zinacef pulver til injeksjons- og infusjonsvæske inneholder natrium. Må tas i betraktning hos pasienter som er på en kontrollert natriumdiett Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Cefuroxim kan påvirke tarmfloraen. Dette fører til en lavere grad av reabsorpsjon av østrogen, og redusert effekt av kombinasjons-p-piller. Cefuroxim utskilles ved glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon. Samtidig administrasjon av probenecid anbefales ikke. Samtidig administrasjon av probenecid forlenger utskillelsen av antibiotikumet, og gir en høyere toppkonsentrasjon i serum. Mulige nefrotoksiske legemidler og loop-diuretika 19

7 Høydosebehandling med cefalosporiner bør utføres med forsiktighet hos pasienter som bruker kraftigvirkende diuretika (f.eks. furosemid) eller mulige nefrotoksiske forbindelser (f.eks. aminoglykosidantibiotika) da nedsatt nyrefunksjon ikke kan utelukkes ved slike kombinasjoner. Andre interaksjoner Se pkt. 4.4 for bestemmelse av glukosenivåene i blod/plasma. Samtidig bruk med orale antikoagulantia kan føre til økt internasjonal normalisert ratio (INR) Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Det er begrenset mengde med data fra bruk av cefuroxim hos gravide kvinner. Studier hos dyr har ikke vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Zinacef bør kun forskrives til gravide kvinner dersom fordelene oppveier risikoen. Etter administrasjon av en intramuskulær eller intravenøs dose til moren er det vist at cefuroxim passerer placenta og oppnår terapeutiske nivåer i amnionvæske og navlestrengsblod. Amming Cefuroxim utskilles i morsmelk i små mengder. Ved terapeutiske doser av Zinacef forventes det ingen bivirkninger, selv om en risiko for diaré og soppinfeksjon i slimhinner ikke kan utelukkes. Tatt i betraktning fordelene av amming for barnet og fordelene av behandling for moren, må det tas en beslutning om ammingen skal opphøre eller behandlingen med cefuroxim skal avsluttes/avstås fra. Fertilitet Det finnes ikke data på effektene av cefuroximnatirum på fertilitet hos mennesker. Reproduksjonsstudier hos dyr har ikke vist effekter på fertilitet Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Det er ikke gjort studier på effekten av cefuroxim på evnen til å kjøre eller bruke maskiner. Basert på kjente bivirkninger er det imidlertid usannsynlig at cefuroxim vil ha noen påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger De vanligste bivirkningene er nøytropeni, eosinofili, forbigående økninger i leverenzymer eller bilirubin, særlig hos pasienter med pre-eksisterende leversykdom. Det er likevel ingen tegn til leverskade eller reaksjoner på injeksjonsstedet. Frekvensinndeling av bivirkningene er estimater, pga mangel på egnede data for å beregne insidens. I tillegg kan insidens av bivirkninger assosiert med cefuroximnatrium variere i henhold til indikasjon. Data fra kliniske studier ble brukt for å bestemme frekvens av svært vanlige til sjeldne bivirkninger. Frekvensene på andre bivirkninger (dvs. de som forekommer med hyppighet <1/1000) ble hovedsakelig bestemt på bakgrunn av data etter markedsføring og gjenspeiler rapporteringsfrekvens i større grad enn reell frekvens. Behandlingsrelaterte bivirkninger er listet opp nedenfor i henhold til MedDRAs organklassesystem, frekvensklassifisering og alvorlighetsgrad. Følgende inndeling er brukt i klassifisering av frekvens: Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Organklassesystem Vanlige Mindre vanlige Ikke kjent Infeksiøse og parasittære sykdommer Overvekst av Candida, overvekst av Clostridium difficile Sykdommer i blod og lymfatiske organer Nøytropeni, eosinofili, reduserte haemoglobinkonsentrasjoner Leukopeni, positiv Coombs test 20 Trombocytopeni,hemolytisk anemi

8 Forstyrrelser i immunsystemet Gastrointestinale sykdommer Sykdommer i lever og galleveier Hud og underhudssykdommer Forbigående økning i nivå av leverenzymer Gastrointestinale forstyrrelser Forbigående økning i bilirubin Hudutslett, urtikaria og pruritus Legemiddelindusert feber, interstitiell nefritt, anafylaksi, kutan vaskulitt Pseudomembranøs kolitt Erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse og Stevens-Johnsons syndrome, angionevrotisk ødem Sykdommer i nyre og urinveier Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Reksjoner på injeksjonssted som kan inkludere smerte og tromboflebitt Økning i serumkreatinin, økning i BUN (blood urea nitrogen) og redusert kreatininclearance (se pkt. 4.4) Beskrivelse av utvalgte bivirkninger Cefalosporiner som klasse har en tendens til å bli absorbert til overflaten av membranen til røde blodceller og reagere med antistoffer rettet mot legemidlet som så gir en positiv Coombs test (som kan interferere med blodtypetesting) og svært sjeldent hemolytisk anemi. Det er observert forbigående, oftest reversibel, økning av leverenzymer eller bilirubin i serum. Smerte ved intramuskulært injeksjonssted er mer sannsynlig ved høyere doser. Det er imidlertid lite trolig en grunn til å seponere behandling. Pediatrisk populasjon Sikkerhetsprofilen til cefuroximnatrium hos barn er tilsvarende til profilen hos voksne Overdosering Overdosering kan føre til nevrologiske mén inkludert encefalopati, krampeanfall og koma. Symptomer på overdosering kan forekomme hvis dosen ikke reduseres tilstrekkelig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 og 4.4). Serumnivå av cefuroxim kan reduseres ved hemodialyse eller peritoneal dialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antibakterielle midler til systemisk bruk, andregenerasjons cefalosporiner, ATC-kode: J01D C02. Virkningsmekanisme Cefuroxim binder til penicillinbindende proteiner (PBP) og hemmer syntese av bakteriens cellevegg. Dette ødelegger biosyntesen av celleveggen (peptidoglykan), som igjen gjør at bakteriecellen lyseres og dør. Resistensmekanisme Bakteriell resistens mot cefuroxim kan skyldes en eller flere av følgende mekanismer: hydrolyse av betalaktamaser inkludert (men ikke begrenset til) bredspektrede betalaktamaser (ESBL), og AmpC enzymer som kan bli indusert, eller stabilt aktivert i visse aerobe Gram negative bakteriearter redusert affinitet av penicillinbindende protein for cefuroxim impermeabel yttermembran, som forhindrer cefuroxim tilgang på penicillinbindende protein i Gram negative bakterier 21

9 bakterielle efflukspumper Organismer som har utviklet resistens overfor andre injiserbare cefalosporiner forventes også å være resistente overfor cefuroxim. Organismer som har utviklet resistens overfor penicilliner kan, avhengig av resistensmekanisme, demonstrere redusert mottakelighet eller resistens overfor cefuroxim. Cefuroximnatrium brytningspunkter Minste inhiberende konsentrasjoner (MIC) brytningspunkter utarbeidet av European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) er følgende: Mikroorganisme Brytningspunkter (mg/l) S R Enterobacteriaceae >8 Staphylococcus spp Note 3 Note 3 Streptococcus A,B,C og G Note 4 Note 4 Streptococcus pneumoniae 0,5 >1 Streptococcus (andre) 0,5 >0,5 Haemophilus influenzae 1 >2 Moraxella catarrhalis 4 >8 Brytningspunkter som ikke er relatert til spesifikke arter >8 5 1 Cefalosporiners brytningspunkt for Enterobacteriaceae vil identifisere alle klinisk betydningsfulle resistensmekanismer (inkl. ESBL og plasmidmedierte AmpC). Enkelte betalaktamase-produserende stammer er sensitive eller intermediære overfor 3. eller 4.generasjons cefalosporiner ved disse brytningspunkter og bør rapporteres slik som de oppdages, dvs. tilstedeværelse eller fravær av en ESBL har i seg selv ingen betydning for kategorisering av sensitivitet. I mange områder er ESBL-påvisning og karakterisering anbefalt eller obligatorisk ved smittevernstiltak. 2 Brytningspunkt kun relatert til en dosering på 1,5 g x 3 og til E. coli, P. Mirabilis, og Klebsiella spp. 3 Stafylokokkers sensitivitet overfor cefalosporiner er basert på sensitivitet for meticillin, med unntak av ceftazidim, cefixim og ceftibuten, som ikke har brytningspunkter og derfor ikke skal brukes ved infeksjon med stafylokokker. 4 Sensitiviteten til beta-hemolytiske streptokokker i gruppe A, B, C og G overfor betalaktam er basert på sensitiviteten overfor penicillin. 5 Brytningspunkter tilsvarer en daglig intravenøs dose på 750 mg x 3 og en kraftig dose på minst 1,5 g x 3. S = sensitiv, R = resistent Mikrobiell følsomhet Prevalens av ervervet resistens kan variere både geografisk og med tiden for enkelte arter, og lokal informasjon om resistens er ønskelig, særlig ved behandling av alvorlige infeksjoner. Ved behov bør ekspertåd oppsøkes når lokal prevalens av resistens er av en slik grad at nytten av cefuroxim ved enkelte infeksjoner er tvilsom. Cefuroxim er vanligvis virksom mot følgende mikroorganismer in vitro. Vanlige følsomme arter Gram-positive aerobe: Staphylococcus aureus (meticillin-følsomme stammer)$ Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Streptococcus mitis (Viridans gruppen) Gram-negative aerobe: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Mikroorganismer der resistens kan være et problem Gram-positive aerobe: Streptococcus pneumoniae Gram-negative aerobe: Citrobacter freundii 22

10 Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (andre enn P. vulgaris) Providencia spp. Salmonella spp. Gram-positive anaerobe: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Gram-negative anaerobe: Fusobacterium spp. Bacteroides spp. Mikroorganismer med ervervet resistens Gram-positive aerobe: Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Gram-negative aerobe: Acinetobacter spp. Morganella morganii Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Gram-positive anaerobe: Clostridium difficile Gram-negative anaerobe: Bacteroides fragilis Andre: Chlamydia spp Mycoplasma spp Legionella spp $ Alle meticillin-resistente S.aureus er resistente overfor cefuroxim In vitro er aktiviteten av kombinasjonen cefuroximnatrium og aminoglykosid i det minste vist å være additiv, og i enkelte tilfeller med bevis for synergier Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Etter intramuskulær (im) injeksjon av cefuroxim hos friske frivillige, varierer gjennomsnittlig toppkonsentrasjoner i serum fra 27 til 35 mikrog/ml for en dose på 750 mg, og fra 33 til 40 mikrog/ml for en dose på 1000 mg. Disse konsentrasjonene ble oppnådd innen 30 til 60 minutter etter administrasjon. Etter intravenøs (iv) dosering med 750 og 1500 mg, var serumkonsentrasjonene etter 15 minutter henholdsvis omtrent 50 og 100 mikrog/ml. AUC og C max øker tilsynelatende lineært med økning i enkeltdoser i spekteret fra 250 til 1000 mg etter im og iv administrasjon. Det var ikke bevis for akkumulering av cefuroxim i serum fra friske frivillige etter gjentatt iv administrering av doser på 1500 mg hver 8.time. Distribusjon Avhengig av hvilke metoder som er brukt, oppgis proteinbinding til mellom %. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum varierte fra 9,3 til 15,8 L/1,73 m 2 etter im eller iv administrasjon av doser fra 250 mg til 1000 mg. Konsentrasjoner av cefuroxim over minimum inhibitorisk nivå for vanlige patogener kan oppnås i tonsiller, sinusvev, bronkial mucosa, ben, pleuravæske, leddvæske, synovialvæske,interstitialvæske, galle, sputum og kammervann (aqueous humour). Cefuroxim passerer blod-hjerne-barrieren når meningittene er inflammert. Biotransformasjon Cefuroxim metaboliseres ikke. Eliminasjon Cefuroxim utskilles gjennom glomerulær filtrasjon og tubulær sekresjon. Etter enten intramuskulær eller intravenous injeksjon er halveringstid i serum omtrent 70 minutter. Uforandret cefuroxim gjenfinnes tilnærmet fullstendig (85-90 %) i urin innen 24 timer etter administrering. Mesteparten 23

11 av cefuroxim utskilles innen de første 6 timene. Gjennomsnittlig renal clearance etter im eller iv administrasjon av doser fra 250 til 1000 mg varierer fra ml/min/1,73 m 2. Spesielle pasientpopulasjoner Kjønn Det ble ikke sett noen forskjeller i cefuroxims farmakokinetikk hos menn og kvinner etter en enkelt iv bolusinjeksjon av 1000 mg av cefuroxim som natriumsaltet. Eldre Etter im eller iv administrasjon er absorpsjon, distribusjon og utskillelse av cefuroxim hos eldre pasienter tilsvarende som hos yngre pasienter med lik nyrefunksjon. Det er mer sannsynlig at eldre pasienter har nedsatt nyrefunksjon, slik at forsiktighet bør utvises ved valg av cefuroximdose, og det kan være nyttig å monitorere nyrefunksjon (se pkt. 4.2). Pediatrisk populasjon Det er vist at halveringstid av cefuroxim i serum er vesentlig lengre hos nyfødte i henhold til gestasjonsalder. Hos større spedbarn (alder > 3 uker) og barn, er halveringstid i serum på minutter, tilsvarende den som er observert hos voksne. Nedsatt nyrefunksjon Cefuroxim utskilles hovedsakelig via nyrene. Hos pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon (dvs. Cl cr < 20 ml/minutt), anbefales det derfor at cefuroxim-dosen, i likhet med andre tilsvarende antibiotika, reduseres for å kompensere for en langsommere utskillelse (se pkt. 4.2). Cefuroxim fjernes effektivt ved hemodialyse og peritoneal dialyse. Nedsatt leverfunksjon Siden cefuroxim hovedsakelig utskilles via nyrene, antas det ikke at en nedsatt leverfunksjon vil ha noen påvirkning på cefuroxims farmakokinetikk. Sammenheng PK/PD For cefalosporiner har det vist seg at den viktigste farmakokinetiske-farmakodynamiske faktoren som korrelerer med in vivo effekt, er den prosentandelen av doseringsintervallet (% T) som konsentrasjon av ubundet cefuroxim holdes over minste inhiberende konsentrasjon (MIC) for den aktuelle organismen (dvs. % T > MIC). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Ikke-kliniske data avdekker ingen spesiell helsefare for mennesker, basert på farmakologiske sikkerhetsstudier, toksisitet ved gjentatt dosering, genotoksisitet og toksisitet overfor reproduksjon og utvikling. Det er ikke utført noen karsinogenisitetsstudier, men det er heller ikke noe som tyder på karsinogent potensial. Gammaglutamyltranspeptidase-aktiviteten i rotteurin hemmes av forskjellige cefalosporiner. Hemmingsgraden er imidlertid mindre ved cefuroxim. Dette kan ha betydning for interferensen ved kliniske laboratorietester hos mennesker. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer 6.2 Uforlikeligheter 6.3 Holdbarhet 6.4 Oppbevaringsbetingelser 24

12 6.5 Emballasje (type og innhold) 6.6 Spesielle forhåndsregler for destruksjon og annen håndtering Instruksjoner for rekonstituering Tabell 4: Tilsetningsvolum og skonsentrasjoner som kan være nyttig når fraksjonerte doser er nødvendig. Tilsetningsvolum og skonsentrasjoner, som kan være nyttig når fraksjonerte doser er nødvendig Størrelse på hetteglass 250 mg pulver til injeksjonsvæske 250 mg Intramuskulært Intravenøst Mengde vann som skal tilsettes (ml) 1 ml Minimum 2 ml Omtrentlig cefuroximkonsentrasjon (mg/ml)** mg pulver til injeksjonsvæske 500 mg Intramuskulært 2 ml mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske 750 mg Intramuskulært Intravenøs bolus Intravenøs infusjon 3 ml Minimum 6 ml Minimum 6 ml 1 g pulver til injeksjonsvæske 1 g Intramuskulært Intravenøs bolus 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske 1,5 g Intramuskulært Intravenøs bolus Intravenøs infusjon 4 ml 10 ml Minimum 15 ml 15 ml* 2 g pulver til infusjonsvæske 2 g Intravenøs infusjon 20 ml 94 * Rekonstituert løsning skal tilsettes 50 eller 100 ml egnet infusjonsvæske (se informasjon om kompatibilitet nedenfor) ** Det resulterende volumet av oppløst cefuroxim i det rekonstituerte mediet er økt på grunn av fortrengningsfaktoren til virkestoffet som fører til de angitte konsentrasjonene i mg/ml Zinacef 750 mg og 1,5 g pulver til infusjonsvæske (Monovial presentation) Tilberedning av intravenøs infusjonsvæske: Innholdet i Monovial tilsettes infusjonsposer av lite volum inneholdende 0,9 % natriumklorid injeksjons, eller 5 % Dextrose injeksjonsvæske, eller en annen kompatibel væske. 1. Riv løs den øverste avtakbare delen av etiketten og fjern lokket. 2. Sett nålen fra Monovialen inn i tilsetningsporten på infusjonsposen. 3. Trykk nålholderen i plast ned mot hetteglasset for å aktivere. Trykk til du hører et klikk. 4. Hold hetteglasset rett opp og ned og fyll det omtrent med to tredjedeler ved å klemme på posen flere ganger. 5. Rist hetteglasset for å rekonstituere cefuroximnatrium. 6. Hold hetteglasset øverst og overfør så rekonstituert cefuroximnatrium over i infusjonsposen ved å klemme og slippe posen. 7. Gjenta trinn 4-6 for å få med alt fra innsiden av hetteglasset. Kast den tomme monovialen på et trygt sted. Se til at pulveret er løst opp, og at posen ikke lekker. Kompatibilitet: 1,5 g cefuroximnatrium konstituert med 15 ml vann til injeksjonsvæske kan tilsettes metronidazolinjeksjon (500 mg/100 ml). Begge forbindelsene opprettholder aktiviteten i opptil 24 timer ved oppbevaring under 25 ºC. 1,5 g cefuroximnatrium er kompatibel med azlocillin 1 g (i 15 ml) eller 5 g (i 50 ml) i opptil 24 timer ved 4 ºC eller 6 timer ved oppbevaring under 25 ºC

13 Cefuroximnatrium (5 mg/ml) i 5 % w/v eller 10 % w/v xylitol injeksjon kan oppbevares i opptil 24 timer ved 25 ºC. Cefuroximnatrium er kompatibel med vandig inneholdende opptil 1 % lidokainhydroklorid. Cefuroximnatrium er kompatibel med de vanligst brukte infusjonsvæskene. Det vil beholde sin potens i opptil 24 timer ved romtemperatur i: Natriumkloridinjeksjonsvæske BP 0,9 % w/v 5 % Dextrose injeksjonsvæske BP 0,18 % w/v natriumklorid pluss 4 % Dextrose injeksjonsvæske BP 5 % Dextrose og 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske 5 % Dextrose og 0,45 % natriumklorid injeksjonsvæske 5 % Dextrose og 0,225 % natriumklorid injeksjonsvæske 10% Dextrose injeksjonsvæske 10 % Invert sukker i vann til injeksjonsvæske Ringers injeksjon Ringers laktat injeksjonsvæske Natriumlaktatinjeksjon M/6 Natriumlaktat til injeksjon (Hartmanns ). Stabiliteten av cefuroximnatrium i 0,9 % w/v natriumklorid injeksjonsvæske BP og i 5 % Dextrose injeksjonsvæske er ikke påvirket av tilstedeværelse av hydrokortisonnatriumfosfat. Cefuroximnatrium er også kompatibel i 24 timer ved romtemperatur når det er blandet i iv infusjon med: Heparin (10 og 50 enheter/ml) i 0,9 % natriumkloridinjeksjonsvæske, kaliumklorid (10 og 40 meql) i 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 10. OPPDATERINGSDATO 26

14 MERKING 27

15 OPPLYSNINGER, SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJE KARTONG 1. LEGEMIDLETS NAVN Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 500 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1 g pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 2 g pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til infusjonsvæske, (Monovial) Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til infusjonsvæske, (Monovial) [Se Vedlegg I - Fylles ut nasjonalt] cefuroxim 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Les pakningsvedlegget før bruk. Zinacef 250 mg, 750 mg og 1,5 g pulver til injeksjonsvæske Zinacef 250 mg, 750 mg og 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske Intramuskulær eller intravenøs bruk Zinacef 250 mg, 500 mg, 750 mg og 1 g pulver og væske til injeksjonsvæske Intramuskulær eller intravenøs bruk Zinacef 750 mg, 1,5 og 2 g pulver til infusjonsvæske 28

16 Intravenøs bruk Zinacef 750 mg og 1,5 g pulver til infusjonsvæske (Monovial) Intravenøs bruk 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO Utløpsdato 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN [Se Vedlegg I - Fylles ut nasjonalt] {Navn og adresse} <{tlf}> <{faks}> <{e-post }> 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) <> 13. PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING <> 15. BRUKSANVISNING <> 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT <> 29

17 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER ETIKETT PÅ HETTEGLASS 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 500 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1 g pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 2 g pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til infusjonsvæske, (Monovial) Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til infusjonsvæske, (Monovial) cefuroxim Zinacef 250 mg, 750 mg og1,5 g pulver til injeksjonsvæske Zinacef 250 mg, 750 mg og 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske i.m./i.v. Zinacef 250 mg, 500 mg, 750 mg og 1 g pulver og væske til injeksjonsvæske i.m./i.v. Zinacef 750 mg, 1,5 g og 2 g pulver til infusjonsvæske i.v. Zinacef 750 mg og 1,5 g pulver til infusjonsvæske (Monovial) i.v. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE Les pakningsvedlegget før bruk. 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER 30

18 6. ANNET 31

19 PAKNINGSVEDLEGG 32

20 Pakningsvedlegg: Informasjon til brukeren Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 500 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1 g pulver og væske til injeksjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 2 g pulver til infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 250 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske, Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 750 mg pulver til infusjonsvæske, (Monovial) Zinacef og andre berørte navn (se vedlegg I) 1,5 g pulver til infusjonsvæske, (Monovial) cefuroxim Les nøye gjennom dette pakningsvedlegget før du begynner å bruke dette legemidlet. Det inneholder informasjon som er viktig for deg. - Ta vare på dette pakningsvedlegget. Du kan få behov for å lese det igjen. - Hvis du har ytterligere spørsmål, kontakt lege eller sykepleier. - Kontakt lege eller sykepleier dersom du opplever bivirkninger inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. I dette pakningsvedlegget finner du informasjon om: 1. Hva Zinacef er, og hva det brukes mot 2. Hva du må vite før du gis Zinacef 3. Hvordan Zinacef skal gis 4. Mulige bivirkninger 5. Hvordan Zinacef oppbevares 6. Innholdet i pakningen samt ytterligere informasjon 1. Hva Zinacef er, og hva det brukes mot Zinacef er et antibiotikum til bruk hos voksne og barn. Det virker ved å drepe bakterier som forårsaker infeksjoner. Det tilhører en gruppe legemidler som kalles cefalosporiner. Zinacef brukes til å behandle infeksjoner i: lunger og bryst urinveiene hud og bløtvev abdomen Zinacef brukes også: til å forhindre infeksjoner under kirurgi 2. Hva du må vite før du gis Zinacef 33

21 Du må ikke gis Zinacef: hvis du er allergisk (overfølsom) overfor antibiotika av typen cefalosporiner eller noen av de andre innholdsstoffene i Zinacef. Hvis du tidligere har fått en alvorlig allergisk (overfølsomhets) reaksjon overfor enhver annen form for betalaktamantibiotika (penicilliner, monobaktamer og karbapenemer). Snakk med legen din før du får Zinacef dersom du tror dette gjelder deg. Du må ikke gis Zinacef. Vis forsiktighet ved bruk av Zinacef Du må være oppmerksom på visse symptomer som allergiske reaksjoner og gastrointestinale sykdommer slik som diaré mens du gis Zinacef. Dette vil redusere risikoen for mulige problemer. Se (Forhold du må være oppmerksom på) i avsnitt 4. Hvis du tidligere har hatt allergiske reaksjoner overfor andre slags antibiotika som f.eks. penicillin, kan det også være du er allergisk overfor Zinacef. Dersom du trenger en blod- eller urinprøve Zinacef kan påvirke resultatene av urinprøver eller blodprøver for sukker og en blodprøve kjent som Coombs prøve. Dersom du tar prøver: Fortell den person som tar prøven at du har blitt gitt Zinacef. Andre legemidler og Zinacef Rådfør deg med lege dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette gjelder også reseptfrie legemidler. Noen legemidler kan påvirke hvordan Zinacef virker, eller gjøre det mer sannsynlig at du får bivirkninger. Disse inkluderer: antibiotika av typen aminoglykosider vanndrivende tabletter (diuretika), som furosemid probenecid blodfortynnende legemidler (antikoagulantia) som tas gjennom munnen Snakk med legen din dersom dette gjelder deg. Det kan være nødvendig med ekstra oppfølging for å monitorere nyrefunksjonen din mens du får Zinacef. P-piller Zinacef kan redusere effekten av p-piller. Dersom du bruker p-piller mens du behandles med Zinacef er det også nødvendig å bruke en type barriere-prevensjonsmiddel (som f.eks. kondomer). Snakk med legen din om dette. Graviditet og amming og fertilitet Snakk med legen din før du gis Zinacef: hvis du er gravid, tror du kan være det, eller planlegger å bli det hvis du ammer Legen din vil vurdere fordelene ved å behandle deg med Zinacef opp mot risikoen for barnet ditt. Kjøring og bruk av maskiner Du må bare kjøre bil eller utføre risikofylt arbeid når det er trygt for deg. Legemidler kan påvirke din evne til å kjøre bil eller utføre risikofylt arbeid. Les informasjonen i pakningsvedlegget nøye. Er du i tvil må du snakke med lege eller apotek. Du må ikke kjøre eller bruke maskiner hvis du ikke føler deg frisk. Viktig informasjon om noen av innholdsstoffene i Zinacef Zinacef inneholder natrium. Dette må det tas hensyn til dersom du er på en kontrollert natriumdiett. Zinacef styrke Mengde per hetteglass 250 mg 14 mg 500 mg 28 mg 750 mg 42 mg 1 g 56 mg 1,5 g 83 mg 2 g 111 mg 34

22 3. Hvordan Zinacef gis Zinacef gis vanligvis av lege eller sykepleier. Det kan gis som et drypp (intravenøs infusjon) eller som en injeksjon direkte i en vene eller muskel. Vanlig dose Legen din vil avgjøre hva som er den riktige dosen Zinacef for deg, og dette vil avhenge av: alvorlighetsgrad og type infeksjon, hvorvidt du tar noen andre antibiotika, vekt og alder, og hvor god nyrefunksjonen din er. Nyfødte babyer (0-3 uker) For hver kilo (1 kg) barnet veier, vil de få mg Zinacef daglig fordelt på to eller tre doser. Babyer (over 3 uker) og barn For hver kilo (1 kg) babyen eller barnet veier, vil de få mg Zinacef daglig fordelt på tre eller fire doser. Voksne og ungdom 750 mg til 1,5 g Zinacef daglig fordelt på to, tre eller fire doser. Maksimal dose er 6 g per dag. Pasienter med nyreproblemer Det kan være at legen din vil endre dosen din. Snakk med legen din dersom dette gjelder deg. 4. Mulige bivirkninger Som alle legemidler kan også Zinacef forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Forhold du må være oppmerksom på Et lite antall personer som får Zinacef opplever allergiske reaksjoner eller potensielt alvorlige hudreaksjoner. Symptomer på dette inkluderer: Alvorlig allergisk reaksjon. Tegn inkluderer oppsvulmet og kløende utslett, og av og til opphovning i ansikt eller munn som kan gi pusteproblemer. Huduslett, muligens med blemmer, på små definerte områder (mørkt punkt i midten omringet av et blekere område, med en mørk ring i ytterkanten). Utslett over en større del av kroppen, med blemmer og flassende hud. (Dette kan være tegn på Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse). Soppinfeksjon. Legemidler som Zinacef kan ved sjeldne anledninger forårsake overvekst av gjær (Candida) i kroppen som igjen kan føre til soppinfeksjoner (som trøske). Denne bivirkningen er mer sannsynlig dersom du bruker Zinacef over lengre tid. Kontakt lege eller sykepleier umiddelbart dersom du får noen av disse symptomene. Vanlige bivirkninger Disse kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer: smerte på injeksjonsstedet, opphovning og rødhet langs blodåren Snakk med legen din hvis noe av dette er plagsomt for deg. Vanlige bivirkninger som kan påvises i blodprøver: økning i substanser (enzymer) som produseres i leveren endringer i antall hvite blodceller (nøytropeni eller eosinofili) lavt antall røde blodceller (anemi) Mindre vanlige bivirkninger Disse kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer: hudutslett, kløende, vablete utslett (elveblest) diaré, kvalme, magesmerter Snakk med legen din dersom du opplever dette. 35

23 Mindre vanlige bivirkninger som kan påvises i blodprøver: lavt antall hvite blodceller (leukopeni) økning i bilirubin (en substans produsert i leveren) positiv Coombs test Andre bivirkninger Andre bivirkninger forekommer hos svært få personer, men den eksakte forekomsten er ikke kjent: soppinfeksjoner feber allergiske reaksjoner betennelse i kolon (tykktarmen) som gir diaré, vanligvis med blod og slim, magesmerter betennelse i nyrene og blodårene røde blodceller som ødelegges for fort (hemolytisk anemi) hudutslett, muligens med blemmer, på små definerte områder (mørkt punkt i midten omringet av et blekere område, med en mørk ring i ytterkanten) (erytema multiforme) Snakk med legen din dersom du opplever dette. Bivirkninger som kan påvises i blodprøver: redusert antall blodplater (celler som hjelper blodet med å koagulere trombocytopeni) økning i nivå av nitrogen i urin og serumkreatinin i blodet. Dersom du får bivirkninger Kontakt lege eller apotek dersom du opplever bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.. 5. Hvordan Zinacef oppbevares Oppbevares utilgjengelig for barn. Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på kartongen etter Utløpsdato og på hetteglasset etter EXP. Utløpsdatoen henviser til den siste dagen i den måneden. Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller sammen med husholdningsavfall. Legen eller sykepleieren vil kaste legemidler som ikke er nødvendig lenger. Disse tiltakene bidrar til å beskytte miljøet 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon Sammensetning av Zinacef Hvordan Zinacef ser ut og innholdet i pakningen Innehaver av markedsføringstillatelsen og tilvirker Dette legemidlet er godkjent i EØS-landene med følgende navn: 250 mg pulver til injeksjonsvæske Østerrike Curocef Danmark, Finland, Hellas, Ungarn, Irland, Litauen, Malta, Nederland, Norge, Polen, Sverige, Storbritannia Zinacef Italia Curoxim Frankrike - Zinnat 500 mg pulver til injeksjonsvæske Italia - Curoxim 36

24 750 mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske Østerrike Curocef Belgia, Bulgaria, Kypros, Tsjekkia, Danmark, Estland, Finland, Hellas, Ungarn, Island, Irland, Litauen, Luxemburg, Malta, Nederland, Norge, Polen, Portugal, Romania, Slovenia, Sverige, Storbritannia Zinacef Italia - Curoxim Frankrike - Zinnat 1 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske Italia - Curoxim 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske Østerrike Curocef Belgia, Bulgaria, Kypros, Tsjekkia, Danmark, Estland, Finland, Hellas, Ungarn, Island, Irland, Litauen, Luxemburg, Nederland, Norge, Polen, Romania, Slovenia, Sverige, Storbritannia Zinacef Frankrike - Zinnat 2 g pulver til infusjonsvæske Italia - Curoxim 750 mg Monovial pulver til infusjonsvæske Italia Curoxim 1,5 g Monovial pulver til infusjonsvæske Belgia, Luxemburg - Zinacef Italia Curoxim Dette pakningsvedlegget ble sist oppdatert {MM/ÅÅÅÅ} Påfølgende informasjon er bare beregnet på helsepersonell: Instruksjoner for rekonstituering Tilsetningsvolum og skonsentrasjoner som kan være nyttig når fraksjonerte doser er nødvendig. Tilsetningsvolum og skonsentrasjoner, som kan være nyttig når fraksjonerte doser er nødvendig Størrelse på hetteglass 250 mg pulver til injeksjonsvæske 250 mg Intramuskulært Intravenøst Mengde vann som skal tilsettes (ml) 1 ml Minimum 2 ml Omtrentlig cefuroximkonsentrasjon (mg/ml)** mg pulver til injeksjonsvæske 500 mg Intramuskulært 2 ml mg pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske 750 mg Intramuskulært Intravenøs bolus Intravenøs infusjon 3 ml Minimum 6 ml Minimum 6 ml 1 g pulver til injeksjonsvæske 1 g Intramuskulært Intravenøs bolus 1,5 g pulver til injeksjons- eller infusjonsvæske 1,5 g Intramuskulært Intravenøs bolus Intravenøs infusjon 4 ml 10 ml Minimum 15 ml 15 ml* 2 g pulver til infusjonsvæske 2 g Intravenøs infusjon 20 ml

25 * Rekonstituert løsning skal tilsettes 50 eller 100 ml egnet infusjonsvæske (se informasjon om kompatibilitet nedenfor) ** Det resulterende volumet av oppløst cefuroxim i det rekonstituerte mediet er økt på grunn av fortrengningsfaktoren til virkestoffet som fører til de angitte konsentrasjonene i mg/ml. Zinacef 750 mg og 1,5 g pulver til infusjonsvæske (Monovial presentation) Tilberedning av intravenøs infusjonsvæske: Innholdet i Monovial tilsettes infusjonsposer av lite volum inneholdende 0,9 % natriumklorid injeksjons, eller 5 % Dextrose injeksjonsvæske, eller en annen kompatibel væske. 1. Riv løs den øverste avtakbare delen av etiketten og fjern lokket. 2. Sett nålen fra Monovialen inn i tilsetningsporten på infusjonsposen. 3. Trykk nålholderen i plast ned mot hetteglasset for å aktivere. Trykk til du hører et klikk. 4. Hold hetteglasset rett opp og ned og fyll det omtrent med to tredjedeler ved å klemme på posen flere ganger. 5. Rist hetteglasset for å rekonstituere cefuroximnatrium. 6. Hold hetteglasset øverst og overfør så rekonstituert cefuroximnatrium over i infusjonsposen ved å klemme og slippe posen. 7. Gjenta trinn 4-6 for å få med alt fra innsiden av hetteglasset. Kast den tomme monovialen på et trygt sted. Se til at pulveret er løst opp, og at posen ikke lekker. Kompatibilitet: 1,5 g cefuroximnatrium konstituert med 15 ml vann til injeksjonsvæske kan tilsettes metronidazolinjeksjon (500 mg/100 ml). Begge forbindelsene opprettholder aktiviteten i opptil 24 timer ved oppbevaring under 25 ºC. 1,5 g cefuroximnatrium er kompatibel med azlocillin 1 g (i 15 ml) eller 5 g (i 50 ml) i opptil 24 timer ved 4 ºC eller 6 timer ved oppbevaring under 25 ºC. Cefuroximnatrium (5 mg/ml) i 5 % w/v eller 10 % w/v xylitol injeksjon kan oppbevares i opptil 24 timer ved 25 ºC. Cefuroximnatrium er kompatibel med vandig inneholdende opptil 1 % lidokainhydroklorid. Cefuroximnatrium er kompatibel med de vanligst brukte infusjonsvæskene. Det vil beholde sin potens i opptil 24 timer ved romtemperatur i: Natriumkloridinjeksjonsvæske BP 0,9 % w/v 5 % Dextrose injeksjonsvæske BP 0,18 % w/v natriumklorid pluss 4 % Dextrose injeksjonsvæske BP 5 % Dextrose og 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske 5 % Dextrose og 0,45 % natriumklorid injeksjonsvæske 5 % Dextrose og 0,225 % natriumklorid injeksjonsvæske 10% Dextrose injeksjonsvæske 10 % Invert sukker i vann til injeksjonsvæske Ringers injeksjon Ringers laktat injeksjonsvæske Natriumlaktatinjeksjon M/6 Natriumlaktat til injeksjon (Hartmanns ). Stabiliteten av cefuroximnatrium i 0,9 % w/v natriumklorid injeksjonsvæske BP og i 5 % Dextrose injeksjonsvæske er ikke påvirket av tilstedeværelse av hydrokortisonnatriumfosfat. Cefuroximnatrium er også kompatibel i 24 timer ved romtemperatur når det er blandet i iv infusjon med: Heparin (10 og 50 enheter/ml) i 0,9 % natriumkloridinjeksjonsvæske, kaliumklorid (10 og 40 meql) i 0,9 % natriumklorid injeksjonsvæske. 38