Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv

Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv

Fotograf: Wilse, A. B. / Oslo byarkiv Cøliaki alltid glutenfritt? Shuo-Wang Qiao, dr. med. Immunologisk institutt, Rikshospitalet

1 Cøliaki en folkesykdom? Studier i Finland og Sverige cøliaki hos 1 av 100 Nesten alle bærer vevsantigenet DQ2 Kronisk betennelse i tynntarmen Spesifikke antistoffer (TG2, DGP) i blod Typiske forandringer (skadet tarmtotter) i biopsi Sykdom utløses av gluten i maten Livslang behandling med glutenfritt kost

3 Glutenfritt kost, trygt og effektivt, men ikke alltid enkelt å følge

4 Interesse for alternativ behandling 310 cøliakere spurt i England 40 % misfornøyde med sin glutenfrie diett Nesten alle villige til å prøve noe annet Aziz et al 2011

5 Pille for cøliaki, ikke ennå, men kanskje snart??

6 T lymfocytter som reagerer mot gluten er hovedsynderen

Gluten = hvete stivelse = protein 7

8 Tarmepitelet - et tett lag med celler B B T T T

9 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Glutenprotein Glutenpeptider

10 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Glutenprotein Glutenpeptider 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet

11 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Glutenprotein Glutenpeptider 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet

12 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Glutenprotein Glutenpeptider 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet APC DQ2 4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler

13 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Glutenprotein Glutenpeptider 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet APC DQ2 T 4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler og stimulerer T celler

14 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Glutenprotein Glutenpeptider 5. Vevsødeleggelse 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet APC DQ2 T 4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler og stimulerer T celler 5. Antistoffer mot gluten og TG2

15 Glutenprotein 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Glutenpeptider 5. Vevsødeleggelse Muligheter Enzymer: bryter ned glutenpeptider Piller Innbakt i genmodifisert hvete 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet APC DQ2 T 4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler og stimulerer T celler 5. Antistoffer mot gluten og TG2

16 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Muligheter Glutenprotein Glutenpeptider 5. Vevsødeleggelse 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet APC Gjør tarmen mindre lekk slik at gluten ikke kommer seg over DQ2 T 4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler og stimulerer T celler 5. Antistoffer mot gluten og TG2

17 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Muligheter Glutenprotein Glutenpeptider 5. Vevsødeleggelse 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet APC DQ2 T 4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler og stimulerer T celler Slår ut TG2 slik at glutenpeptider ikke blir omdannet 5. Antistoffer mot gluten og TG2

18 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Muligheter Glutenprotein Glutenpeptider 5. Vevsødeleggelse 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet APC DQ2 T 4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler og stimulerer T celler Hemmer DQ2 slik at glutenpeptider ikke kan binde 5. Antistoffer mot gluten og TG2

19 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Muligheter Glutenprotein Glutenpeptider 5. Vevsødeleggelse 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet APC DQ2 T 4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler og stimulerer T celler Vaksine: lærer T celler til å ikke reagere mot gluten 5. Antistoffer mot gluten og TG2

20 Hva slags piller ønsker cøliakere? 310 cøliakere spurt i England 40 % misfornøyde med sin glutenfrie diett Nesten alle villige til å prøve noe annet 42 % ønsket vaksine 35 % ønsket medisin mot lekk tarm 23% ønsket enzymer som kan bryte ned gluten Svært få ønsket genmodifisert hvete Aziz et al 2011

21 Glutenprotein 1. Glutenprotein brytes ned til glutenpeptider Glutenpeptider Realistiske muligheter Enzymer: bryter ned glutenpeptider Piller Innbakt i genmodifisert hvete 5. Vevsødeleggelse 2. Glutenpeptidene kommer seg inn i vevet TG2 3. Glutenpeptidene omdannes av TG2 enzymet APC Gjør tarmen mindre lekk slik at gluten ikke kommer seg over DQ2 T 4. Peptidene binder til DQ2 på APC celler og stimulerer T celler 5. Antistoffer mot gluten og TG2 Vaksine: lærer T celler til å ikke reagere mot gluten

22 Et nytt medikament tar 10 år og USD 1 000 000 000 å utvikle!

23 Terapi mot lekk tarm Larazotide fra Alba Pharmaceuticals Lovende resultater fra uttesting på hittil 828 cøliaki pasienter Er på amerikansk FDA s fast-track for godkjenning av nye medikamenter Siste uttestinger planlegges (fase III) før den når markedet om 3-5 år? Kaukinen et al, 2013

24 Enzymebehandling for å bryte ned gluten ALV003 fra Alvine Pharmaceuticals Bekytter mot totteforandringer etter provokasjon med gluten (6 uker) Angrepillen ved tilfeldig inntak av gluten, f.eks. restaurantmat Fortsatt under fase IIb utprøving Pasienter rekrutteres i Norge

25 Vaksine med glutenpeptider Nexvax2 fra ImmusanT Utvalgte glutenpeptider gis med økende dose på en kontrollert måte Minner om vaksine mot pollenallergi I tidlig fase av utprøvning, fase Ib Langt igjen til å bli en godkjent terapi

26 Cøliaki vs. inflammatorisk tarmsykdom Pasienter med Crohns / ulcerøs kolitt: Finn en diett for å bli kvitt tablettene! Pasienter med cøliaki: Finn en tablett for å bli kvitt dietten!

27 Takk for oppmerksomheten! Foto: Thinkstock