Influenza A+B FIA. Skal bare brukes med Sofia Analyzer

Influenza A+B FIA Skal bare brukes med Sofia Analyzer TILSIKTET BRUK bruker immunofluorescens til påvisning av influensa A og influensa B virusantigener i nasale pensler, nasofaryngeale pensler og nasofaryngealt aspirat/vask-prøver, tatt direkte fra symptomatiske pasienter. Denne kvalitative testen er beregnet brukt som hjelp til rask differensialdiagnose av akutt influensa A og influensa B virusinfeksjoner. Testen er ikke beregnet på påvisning av influensa C-antigener. En negativ test er presumptiv og det anbefales at disse resultatene bekreftes med cellekultur. e resultater utelukker ikke influensavirusinfeksjoner, og skal ikke brukes som det eneste grunnlaget for behandling eller andre håndteringsavgjørelser. Testen er beregnet på profesjonell og laboratoriebruk. OPPSUMMERING OG FORKLARING Influensaviruser er utløsende agenser for høyst smittsomme, akutte, virale infeksjoner i luftrørene. Influensavirusene er immunologisk varierte RNA-viruser med enkle tråder. Det er tre typer influensaviruser: A, B og C. Type A-viruser er de mest alminnelige og assosieres med de fleste alvorlige epidemier. Type B-viruser forårsaker en sykdom som generelt sett er mildere enn sykdommer forårsaket av type A. Type C-viruser har aldri blitt assosiert med en større epidemi med human sykdom. Både type A- og B-viruser kan sirkulere samtidig, men én type er vanligvis dominerende i en gitt sesong. 1 Hvert år får gjennomsnittlig 5 % til 20 % av USAs befolkning influensa. Over 200.000 personer blir innlagt på sykehus av influensakomplikasjoner, og omtrent 36.000 personer dør av influensarelaterte årsaker. Enkelte personer, for eksempel personer på 65 år eller eldre, unge barn og personer med visse helseproblemer, har høy risiko for alvorlige influensakomplikasjoner. 2 TESTPRINSIPPER bruker immunofluorescens-teknologi med Sofia Analyzer for å påvise nukleoproteiner i influensavirus. Denne testen brukes for differensialpåvisning av influensa A- og influensa B-antigener. bryter ned influensa A- og B-virusantigener. Pasientprøven legges i reagensrøret. I dette tidsrommet brytes viruspartiklene i prøven ned og eksponerer interne virale nukleoproteiner. Etter nedbrytingen blir prøven overført til kassettprøvebrønnen. Fra prøvebrønnen migrerer prøven gjennom en teststrimmel som inneholder forskjellige kjemiske miljøer. Hvis influensaantigenet er tilstede, blir det fanget opp på et spesielt sted. Merk: Avhengig av brukerens valg, blir kassetten enten satt inn i Sofia Analyzer for testing med automatisk tidtaking (Walk Away-modus), eller plassert på benken for testing med manuell tidtaking og deretter satt inn i Sofia Analyzer for skanning (Read Now-modus). Sofia Analyzer skanner teststrimmelen og måler fluorescenssignalet ved å behandle resultatet med metodespesifikke algoritmer. Sofia Analyzer viser testresultatene (positive, negative eller ugyldige) på skjermen. Resultatene kan også skrives ut automatisk på en innebygd skriver, hvis dette alternativet velges. Page 1 of 18

REAGENSMIDLER OG MATERIALER LEVERT 25-testsett: Individuelt pakkede kassetter (25): Mus monoklonale antiinfluensa A- og antiinfluensa B-antistoffer Reagensrør (25): Lyofilisert buffer med vaskemidler og reduksjonsmidler Reagensløsning (25): Ampuller med saltoppløsning Sterile nasalpensler (25) Fast volum-pipetter (25) Influensa A- og influensa B positiv kontrollpensel (1): Penselen er belagt med ikke-infeksiøse rekombinante influensa A- og influensa B-antigener kontrollprøvetakingspinne ( ) (1): Penselen er belagt med formalininaktivert, ikke-infeksiøst Streptococcus C-antigen Pakkeinnlegg (1) Hurtigreferanseinstruksjoner (1) KK-kort (finnes på settboksen) Skriverpapir (1) MATERIALS NOT SUPPLIED IN KIT Tidtaker eller klokke Sofia Analyzer-instrument Micropipettor Prøvebeholder Kalibreringskassett (leveres med Sofia Analyzer) ADVARSLER OG FORHÅNDSREGLER Til in vitro diagnostisk bruk. Ikke bruk innholdet i settet etter utløpsdatoen som er trykt på utsiden på esken. Bruk passende forholdsregler ved oppsamling, håndtering, oppbevaring og avhending av pasientprøver og brukt innhold fra settet. 3 Bruk av nitril- eller latekshansker (eller tilsvarende) anbefales ved håndtering av pasientprøver. 3 Avhend beholdere og brukt innhold i samsvar med statlige og lokale krav. Kassetten skal være forseglet i den beskyttende folielommen til den skal brukes. Reagensoppløsningen inneholder en saltvannsløsning (saltvann). Hvis løsningen kommer i kontakt med hud eller øyne, skyll med rikelige mengder vann. For å oppnå nøyaktige resultater må du følge instruksjonene i pakningsvedlegget. Når kalibreringskassetten ikke er i bruk, skal den oppbevares i oppbevaringslommen som følger med. Uegnet eller upassende preparatoppsamling, oppbevaring og transport, kan gi falske testresultater. Sørg for å få spesialopplæring eller veiledning hvis du ikke har erfaring med prøveoppsamlings- og håndteringsmetoder. Bruk virustransportmediumet som anbefales i dette pakkeinnlegget. Ved oppsamling av nasale penselprøver brukes nasalpenselen som følger med i settet. Ved oppsamling av en nasofaryngeal penselprøve, brukes en nasofaryngeal pensel med nylonbust. Ikke skriv på strekkoden på kassetten. Denne brukes av Sofia Analyzer til identifikasjon av testtypen som kjøres og til å identifisere den individuelle kassetten. Derved forhindres ekstra avlesning av kassetten med den samme Sofia Analyzer. Page 2 of 18

Hvis infeksjon med en ny influensa A-virus mistenkes, basert på gjeldende kliniske og epidemiologiske screeningskriterier anbefalt av offisielle helsemyndigheter, skal prøvene samles med adekvate forholdsregler for infeksjonskontroll av nye virulente influensaviruser og sendt til statlige eller lokale avdelinger til testing. Virusdyrking skal ikke utføres i disse tilfellene, med mindre en BSL 3+ fasilitet er tilgjengelig til mottak og dyrking av prøver. Selv om denne testen har vist seg å påvise dyrket fugleinfluensaviruser, inkludert en fugleinfluensa A-undertype H5N1-virus, er ytelseskarakteristikkene ved denne testen med prøver fra mennesker infisert med H5N1- eller andre fugleinfluensaviruser ukjent. I det påvisningsreagensen er en fluorescerende sammensetning, vil resultater ikke være synlige på teststrimmelen. Sofia Analyzer skal brukes til tolking av resultater. OPPBEVARING AV SETT, STABILITET Settet skal oppbevares i romtemperatur, 15 30 C, og ikke i direkte sollys. Innholdet i utstyrspakken er stabilt inntil utløpsdatoen som er trykket på den ytre esken. Må ikke fryses. KVALITETSKONTROLL Det finnes tre typer kvalitetskontroll for Sofia Analyzer og kassetten: Kalibreringsprosedyren for Sofia Analyzer, innebygde funksjoner for prosedyrekontroll og eksterne kontroller. Kalibreringskontrollprosedyre for Sofia Analyzer Merk: Dette er en kalibreringskontroll -prosedyre. Kalibreringskontrollprosedyren skal utføres hver tretti (30) dager. Sofia Analyzer kan stilles inn for å påminne brukeren om å utføre kalibreringskontrollprosedyren. Se håndboken for Sofia Analyzer. Kalibreringskontrollen er en påkrevd funksjon som kontrollerer optikken og beregningssystemene i Sofia Analyzer ved hjelp av en spesiell kalibreringskassett. Kalibreringskassetten sendes sammen med Sofia Analyzer. Viktig: Mellom bruksperiodene skal kalibreringskassetten oppbevares i medfølgende oppbevaringslomme for å hindre eksponering til lys. 1. Velg Kalibrering på hovedmenyen for å kontrollere kalibreringen av Sofia Analyzer. 2. Følg ledetekstene og sett kalibreringskassetten inn i Sofia Analyzer og lukk skuffen. Analysatoren utfører kalibreringskontrollen automatisk, uten behov for brukerassistanse. Sofia Analyzer angir når kalibreringskontrollen er ferdig. Velg OK for å gå tilbake til hovedmenyen. MERK: Hvis kalibreringen ikke kan utføres, kontakt arbeidslederen på stedet, eller kontakt teknisk støtteavdeling hos Quidel for hjelp mellom 7:00 til 17:00 PST på (800) 874-1517 (i USA); (858) 552-1100 (utenfor USA); Faks: (858) 455-4960; custserv@quidel.com (kundetjeneste); technicalsupport@quidel.com (teknisk støttetjeneste) eller kontakt den lokale distributøren. Page 3 of 18

Innebygde prosedyrekontroller: inneholder en innebygd prosedyrekontrollfunksjon. Hver gang en test kjøres i Sofia Analyzer, blir prosedyrekontrollsonen skannet av Sofia Analyzer, og resultatet vises på analysatorskjermen. Produsentens anbefaling for daglig kontroll er å dokumentere resultatene fra disse innebygde prosedyrekontrollene for den første prøven som blir testet hver dag. Denne dokumentasjonen logges automatisk inn i analysatoren med hvert testresultat. Et gyldig resultat oppnådd med prosedyrekontroll, viser at testen fløt riktig og funksjonsintegriteten ved kassetten var opprettholdt. Prosedyrekontrollen tolkes av Sofia Analyzer etter at kassetten har testet i femten (15) minutter. Hvis testen ikke flyter riktig, viser Sofia Analyzer at resultatet er ugyldig. Hvis dette forekommer, skal prosedyren gjennomgås og testen gjentas med ny pasientprøve og ny testkassett. Eksempel: Dette resultatet viser at et ugyldig resultat har fremkommet. Ekstern kvalitetskontroll Eksterne kontroller kan også benyttes, for å demonstrere at reagensene og analyseprosedyren fungerer som de skal. Quidel anbefaler at positive og negative kontroller kjøres én gang med hver uopplært operatør, én gang med hver ny partiforsendelse forutsatt at hvert enkelt parti mottatt i forsendelsen blir testet og hvis det anses å være nødvendig i henhold til dine interne kvalitetskontrollprosedyrer, samt i samsvar med statlige og lokale regler eller akkrediteringskrav. Brukeren skal først velge Kjør KK på analysatorens hovedmeny og deretter, når det blir bedt om det, sette inn KK-kortet (finnes på settboksen). Dette kortet gir informasjon som er spesifikk for settpartiet, inkludert partinummer og utløpsdato. Analysatoren ber deretter brukeren om å kjøre penslene for ekstern kontroll. Eksterne positive og negative kontrollpensler leveres i settet og skal testes med penseltestprosedyren som følger med i pakkeinnlegget eller i denne hurtigreferansen. Merk: Penselen med influensa positiv kontroll skal gi positivt resultat for både influensa A og influensa B. Hvis kontrollene ikke fungerer som forventet, gjentas testen, eller ta kontakt med teknisk støtteavdeling hos Quidel før testing av pasientprøver. Flere pensler for eksternkontroll kan fås separat ved å kontakte kundetjenesten hos Quidel på (800) 874.1517 (gratis i USA) eller (858) 552.1100. OPPSAMLING OG HÅNDTERING AV PRØVER OPPSAMLING AV PRØVE Nasal penselprøve: Bruk nasalpenselen som følger med i settet. To collect a nasal swab sample, carefully insert the swab (provided in the kit) into the nostril that presents the most secretion Nasal penselprøve samles opp ved å sette penselen (som følger med i settet) forsiktig inn i det neseboret som har mest sekret under visuell inspeksjon. Roter forsiktig og skyv penselen inn inntil det møtes motstand på nesemuslingene (mindre enn 2,5 cm inn i neseboret). Roter penselen flere ganger mot neseveggen og ta den deretter ut av neseboret. Nasofaryngeal penselprøve: Bruk en nasofaryngeal pensel med nylonbust. Følger ikke med. Nasofaryngeal penselprøve oppsamles under visuell inspeksjon ved å sette penselen forsiktig inn i neseboret som har mest sekret. Hold penselen nær septumgulvet i nesen, mens penselen skyves forsiktig inn i posteriore nasofarynx. Roter penselen flere ganger og ta den deretter ut av nasofarynx. Page 4 of 18

Nasofaryngeal aspirat/vask-prøve: Følg institusjonens protokoll for oppsamling av nasofaryngeale aspirat/vask-prøver. Bruk så minimale mengder saltoppløsning som prosedyren tillater. Som et alternativ, hvis institusjonen ikke har en protokoll, vurder følgende prosedyrer som brukes av klinikere: Samle opp en nasofaryngeal aspiratprøve: Drypp noen få dråper sterilt saltvann i neseboret som skal suges. Sett inn det fleksible plastrøret langs neseborgulvet, parallelt med ganen. Etter å ha kommet inn i nasofarynx, aspireres sekresjoner mens røret fjernes. Prosedyren skal gjentas i det andre neseboret hvis sekretene i det første neseboret var utilstrekkelige. Samle opp en nasofaryngeal vaskeprøve: et barn kan sitte på forelderens fang med forsiden vendt ut, og med hodet mot forelderens bryst. Fyll sprøyten eller aspirasjonskolben med det minimale volumet saltvann nødvendig etter pasientens størrelse og alder. Drypp saltvann inn i neseboret mens hodet er bøyd bakover. Aspirer vaskeprøven tilbake i sprøyten eller kolben. Den aspirerte vaskeprøven blir sannsynligvis omtrent 1 ml i volum. Som et alternativ kan saltvannsløsning dryppes inn, bøy hodet fram og la saltvannsløsningen drenere opp i en ren oppsamlingskopp. TRANSPORTERE OG OPPBEVARE PRØVE Prøvene skal testes så snart som mulig etter oppsamlingen. Hvis transport av prøvene er påkrevd, anbefales imidlertid minimal fortynning av prøven, fordi dette kan resultere i redusert testsensitivitet. Én (1) milliliter eller mindre anbefales for optimal, rask testytelse. Følgende virustransportmedier oppført i tabell 1 er kompatible med : Tabell 1 Anbefalt virustransportmedium Anbefalte oppbevaringsforhold Virustransportmedium 2 8 C 25 C Copan universaltransportmedium 72 timer 72 timer Hank s Balanced Salt Solution 24 timer Anbefales ikke M4 72 timer 72 timer M4-RT 72 timer 72 timer M5 72 timer 72 timer M6 72 timer 72 timer Modified Liquid Stuarts 6 timer Anbefales ikke Saltoppløsning 24 timer 4 timer Starplex Multitrans 72 timer 72 timer TESTPROSEDYRER Alle kliniske prøver skal ha romtemperatur før analysen begynner. Utløpsdato: Kontroller utløpsdatoen på hver individuelle testpakke eller utvendige boks før bruk. Ikke bruk en test som har passert utløpsdatoen på etiketten. Penseltestprosedyre (nasal/nasofaryngeal pensel) 1. Hell reagensløsningen opp i reagensrøret. Sving reagensrøret forsiktig rundt for å løse opp innholdet. Reagensløsning Reagensrør Page 5 of 18

2. Legg pasientpenselprøven umiddelbart inn i reagensrøret. Rull penselen minst tre (3) ganger mens hodet presses mot bunnen og siden på reagensrøret. 3x La penselen sitte i reagensrøret i ett (1) minutt. 1 3. Press ut all væske fra penselhodet ved å rulle det mot innsiden på reagensrøret idet penselen tas ut. Kasser penselen i samsvar med reglene for avhending av biologisk farlig avfall. 3x 4. Fyll den medfølgende fast volum-pipetten (120 µl) eller en mikropipette med 120 µl av pasientprøven fra reagensrøret. Fylle fast volum-pipetten med pasientprøve: a. Klem FAST på toppkolben. b. Mens du fremdeles klemmer, sett pipettespissen inn i den flytende prøven. c. Med pipettespissen fremdeles i væskeprøven, frigjøres presset på kolben slik at pipetten fylles. Klem her Overflyt Pipette ELLER Pasientprøve 5. Hell pasientprøven opp i kassettprøvebrønnen. Klem fast på toppkolben slik at innholdet i fast volum-pipetten tømmes opp i kassettprøvebrønnen (ekstra væske i overflytkolben er OK). MERK: Fast volum-pipetten er utformet for oppsamling og tilsetting av riktig mengde flytende prøve. Avhend pipetten i samsvar med reglene for avhending av biologisk farlig avfall. ELLER Reader FLU A+B Prøvebrønn Reader FLU A+B Prøvebrønn 6. Fortsett til avsnittet Bruke Sofia Analyzer i dette pakkeinnlegget. Page 6 of 18

Testprosedyre for nasofaryngeal aspirat/vask eller prøver i virustransportmedium. 1. Hell reagensløsningen opp i reagensrøret. Sving reagensrøret forsiktig rundt for å løse opp innholdet. Reagensløsning Reagensrør 2. Fyll en mikropipette med 260 µl av pasientens flytende prøve. Tilsett innholdet i mikropipetten i reagensrøret. Sving reagensrøret forsiktig rundt for å løse opp innholdet. Pasientprøve Reagensrør 3. Fyll den medfølgende fast volum-pipetten (120 µl) eller en mikropipette med 120 µl av pasientprøven fra reagensrøret. Fylle fast volum-pipetten med pasientprøve: a. Klem FAST på toppkolben. b. Mens kolben er klemt sammen, sett pipettespissen ned i væskeprøven. c. Med pipettespissen fremdeles i væskeprøven, frigjøres presset på kolben slik at pipetten fylles. Klem her Overflyt Pipette ELLER Pasientprøve 4. Hell pasientprøven opp i kassettprøvebrønnen. Klem fast på toppkolben slik at innholdet i fast volum-pipetten tømmes opp i kassettprøvebrønnen (ekstra væske i overflytkolben er OK). MERK: Fast volum-pipetten er utformet for oppsamling og tilsetting av riktig mengde flytende prøve. Avhend pipetten i samsvar med reglene for avhending av biologisk farlig avfall. ELLER 5. Fortsett til avsnittet Bruke Sofia Analyzer i dette pakkeinnlegget Reader FLU A+B Prøvebrønn Reader FLU A+B Prøvebrønn Page 7 of 18

BRUKE SOFIA ANALYZER Walk Away/Read Now-modusene Se brukerhåndboken for Sofia Analyzer for å finne driftsinstruksjonene. Sofia Analyzer kan stilles inn på to ulike tidsbestemte testingsmoduser (Walk Away og Read Now). Prosedyren for hver modus er beskrevet nedenfor. Walk Away-modus Skann inn bruker- og pasient-id med strekkodeleseren. Når brukeren har tilsatt pasientprøven og satt kassetten inn i Sofia Analyzer, vil analysatoren automatisk ta tiden på testutviklingen, skanne og vise testresultatene om omtrent femten (15) minutter. Read Now-modus Read Now-modusen er en praktisk måte å utføre batchtesting på i travle laboratorier. Brukeren tilsetter pasientprøven til kassetten og setter kassetten på benken i femten (15) minutter (utenfor analysatoren). Brukeren skal omhyggelig og manuelt ta tiden på testetrinnet. Når testetiden er nesten over, skal bruker-id og pasient-id legges inn med strekkodeleseren som følger med. Når testetiden er over, setter brukeren umiddelbart kassetten inn i Sofia Analyzer. Analysatoren skanner og viser testresultatene innen ett (1) minutt. Avhengig av arbeidsmengden, er det flere alternativer som kan brukes for å gjøre batchtesting lettere. Brukeren kan sette til reagensløsningen i én eller flere av reagensrørene, sette på hettene og oppbevare dem på benken i romtemperatur i opp til 12 timer uten tap av aktivitet før prøven(e) tilsettes. Som et alternativ kan brukeren, etter å ha tilsatt reagensløsningen, behandle penselen eller de flytende prøvene i reagensrøret, og deretter ta ut penselen, sette hetten tilbake på røret, og la dem stå i romtemperatur i opp til 12 timer uten tap av aktivitet før testing. Det er kritisk viktig at brukeren aldri åpner folielommen og eksponerer testkassetten til omgivelsene før de er klar til umiddelbar bruk. Kjør test Når kassetten settes inn i Sofia Analyzer, kan bruker-id, pasient-id og bestillingsnummeret tastes inn med en håndholdt strekkodeskanner, eller ved å manuelt taste inn informasjonen på tastaturfeltet i Sofia Analyzer. Test-ID-en (testtype, partinummer, kassettens serienummer og testens utløpsdato) på kassetten skannes automatisk inn i Sofia Analyzer med en intern strekkodeleser. Testen blir automatisk tolket etter femten minutter (15) når analysatoren er innstilt på Walk Awaymodus, og gir resultatene etter ett (1) minutt etter å ha satt inn kassetten når analysatoren er innstilt på Read Now-modus. MERK: Hvis du utilsiktet skanner inn feil strekkode, kan du skanne på nytt med riktig strekkode og den som var brukt blir overskrevet med riktig strekkode. 1. Uthev bruker-id-feltet med pilknappene på tastaturfeltet på Sofia Analyzer. Legg inn bruker-id-en med strekkodeskanneren eller taste inn data med tastaturfeltet manuelt. Page 8 of 18

2. Trykk på nedpilen på tastaturfeltet på Sofia Analyzer og gå til pasient-id- eller bestillingsnummerfeltet. Legg inn pasient- ID-en eller bestillingsnummeret med strekkodeskanneren eller taste inn data med tastaturfeltet manuelt. 3. Trykk på Start test, Sofia analysatorskuffen åpnes automatisk. 4. Kontroller at riktig testemodus, Walk Away eller Read Now, er valgt. Sett den klargjorte pasienttestkassetten umiddelbart inn i skuffen på Sofia Analyzer og lukk skuffen. 5. Når skuffen lukkes, starter Sofia Analyzer automatisk og viser fremgangen som i eksempelet nedenfor. I Walk Awaymodus vises testresultatene på skjermen i omtrent femten (15) minutter etter at kassetten er satt inn i Sofia Analyzer. I Read Now-modus, vises testresultatene på skjermen innen ett (1) minutt etter at kassetten er satt inn i analysatoren. Se avsnittet Tolke resultater. Eksempel: Skjermen viser at testen i Walk Away-modus har igjen 12 minutter, 13 sekunder. Sofia Analyzer leser og viser resultatene etter 15 minutter. Page 9 of 18

TOLKE RESULTATER Når testen er fullført, vises resultatene på Sofia Analyzer-skjermen. Resultatene kan skrives ut automatisk på den innebygde skriveren, hvis dette alternativet er valgt. Sofia Analyzer påviser testlinjen. Testlinjen er ikke synlig for brukeren. Sofia Analyzer-skjermen viser resultatene av prosedyrekontrollen, enten som "gyldig eller ikke gyldig, og gir individuelle positive eller negative resultater for både influensa A og influensa B. Hvis prosedyrekontrollen er ugyldig, skal det tas ny test med en ny pasientprøve og ny kassett. Positive resultater: e resultater: Eksempel: Dette resultatet viser at et gyldig resultat har fremkommet og at prøven var positiv for influensa A. Eksempel: Dette resultatet viser at et gyldig resultat har fremkommet og at prøven var negativ for influensa A og influensa B. MERK: Et positivt resultat utelukker ikke ko-infeksjoner med andre patogener, eller identifiserer noe spesifikk influensa A-virustype. MERK: Et negativt resultat ekskluderer ikke influensavirusinfeksjon. e resultater skal bekreftes med cellekultur. Ugyldige resultater: Eksempel: Dette resultatet viser at et gyldig resultat har fremkommet og at prøven var positiv for influensa B. MERK: Et positivt resultat utelukker ikke ko-infeksjoner med andre patogener. Eksempel: Dette resultatet viser at et ugyldig resultat har fremkommet. Ugyldig resultat: Hvis testen er ugyldig skal det utføres ny test med ny pasientprøve og ny testkassett. Page 10 of 18

BEGRENSNINGER Innholdet i dette settet skal brukes til kvalitativ påvisning av influensa type A. og B-antigener fra en nasal pensel, nasofaryngeal pensel og nasofaryngeale aspirat/vask-prøver. Det kan forekomme et negativt resultat hvis antigennivået i en prøve er under påvisningsgrensen for testen, eller hvis prøven var oppsamlet på feil måte. Hvis testprosedyren ikke følges kan det ha negativ virkning på testytelsen og/eller gjøre testresultatene ugyldige. Testresultatene skal evalueres i lys av andre kliniske data tilgjengelig for legen. e testresultater utelukker ikke mulige andre ikke-influensavirale infeksjoner. Positive testresultater utelukker ikke ko-infeksjoner med andre patogener. Positive testresultater angir ikke spesifikke influensa A-virusundertyper. e testresultater har ikke som formål å inkludere andre ikke-influensa virale eller bakterielle infeksjoner. Barn har en tendens til å bli kvitt virus i større mengder og i lengre perioder enn voksne. Testing av prøver fra voksne vil derfor ofte gi lavere sensitivitet enn testing av prøver fra barn. Positive og negative prediktive verdier er høyst avhengig av prevalens. Falske negative testresultater vil vanligvis opptre under toppaktivitet når sykdomsprevalensen er høy. Falske/positive testresultater er mest sannsynlig i perioder med lav influensa eller aktivitet når prevalensen er moderat til lav. Personer som mottar nasalt administrert influensa A-vaksine kan ha positive testresultater i opp til tre dager etter vaksinasjonen. Monoklonale antistoffer kan gi mislykket påvisning, eller påvise med mindre sensitivitet, influensa A-viruser som har gjennomgått mindre aminosyreendringer i målepitoperegionen. Hvis det er nødvendig å differensiere mellom spesifikke influensa A-undertyper og stammer, er det påkrevd med tilleggstesting i samarbeid med statlige eller lokale helseorganisasjoner. FORVENTEDE VERDIER Sesongutbrudd av influensa forekommer globalt både på nordlige og sydlige halvkulen, og medfører omfattende sykdom hver vinter. Gjennomsnittlig angrepsfrekvens for influensa er 26-33 tilfeller per 100 personer per år. Risikoen for sykehusinnleggelse er omtrent 1/300 av de infiserte blant svært unge og eldre. I en periode på 30 år, mellom 1976 og 2006, var estimatene for influensaassosierte dødsfall i USA fra en lav verdi på omtrent 3000 til en høy verdi på omtrent 49.000 personer. 2 Nitti prosent (90 %) av dødsfallene forekom hos personer på 65 år og eldre. 4 Influensapandemier forekom i 1918, 1957, 1968 og 2009. I pandemien i 1918 ble det anslått 40-50 millioner dødsfall på verdensbasis. I multisenter klinisk studie, utført av Quidel under influensasesongen i 2011 i Nord-Amerika, ble det observert en sykdomsprevalens på 15 % for type A-, og 13 % for type B-influensa. YTELSESKARAKTERISTIKKER Ytelsen til i forhold til cellekultur Ytelsen til ble sammenlignet med metoder for dyrking av virusceller og DFA (direkte immunofluoresensanalyse) i et multisenter, klinisk feltstudie under influensasesongen i 2011 i USA. Denne studien ble utført av helsepersonell på sytten (17) distinkte steder i forskjellige geografiske regioner i USA. I denne multisenter, POC (pasientnær)- feltundersøkelsen, ble det oppsamlet to (2) nasale eller to (2) nasofaryngeale pensler eller nasofaryngeale aspirat/vaske-prøver fra hver av to tusen og førtisju (2047) pasienter. Seks hundre og seksti fem (665) avga en nasal penselprøve, sju hundre og trettitre (733) avga en nasofaryngeal prøve og seks hundre og førtini (649) avga nasofaryngeal aspirat/vask-prøve. Alle kliniske prøver ble oppsamlet fra symptomatiske pasienter. Syttien prosent (71 %) av befolkningen som ble testet var <6 år, 22 % 6-21 år, 6 % 22-59 år, og 1 % >60 år. Femtitre prosent (53 %) var menn og førtisju (47 %) var kvinner. Testing på stedet av én nasal pensel, eller nasofaryngeal pensel, eller en del av nasofaryngealt aspirat/vask-prøve i Sofia Influenza A+B FIA-test ble utført på den friske prøven av medisinsk personell i legens kontor eller på sykehuset. Den gjenværende prøven ble lagt i virustransportmedium. Celledyrkingen ble utført enten på et lokalt viruslaboratorium på teststedet, eller transportert på ispakker, ikke frosset, over natten til et sentrallaboratorium for dyrking innen 48 timer. R-Mix Too klase-plater ble inokulert med en del av den nasale, nasofaryngeale penselen eller det nasofaryngeale aspirat/vask-prøven og inkubert ved 35 C, 5 % CO2 i 40-48 timer. De inokulerte cellene ble gjenvunnet fra vevskulturen og testet for influensa A eller B ved direkte fluorescensantistoff (DFA)-farging. Resultatene beskrives i tabellene 2 til 6. Page 11 of 18

Tabell 2 Resultater fra nesepensel versus dyrking resultater fra nasofaryngeal pensel versus dyrking (Alle aldersgrupper) TYPE A Kultur Sens = 124/138 = 90 % Pos Neg (95 % C.I. 84 94 %) Sofia pos Sofia neg 124 14 27 500 Spes = 500/527 = 95 % (95 % C.I. 93 96 %) PPV = 124/151 = 82 % NPV = 500/514 = 97 % TYPE B Kultur Sens = 100/112 = 89 % Pos Neg (95 % C.I. 82 94 %) Sofia pos Sofia neg 100 12 23 530 Spes = 530/553 = 96 % (95 % C.I. 94 97 %) PPV = 100/123 = 81 % NPV = 530/542 = 98 % Tabell 3 Resultater fra nasofaryngeal pensel versus kultur (Alle aldersgrupper) Sofia pos Sofia neg TYPE A Kultur Sens = 100/103 = 97 % Pos Neg (95 % C.I. 91 99 %) 100 3 34 596 Spes = 596/630 = 95 % (95 % C.I. 93 96 %) PPV = 100/134 = 75 % NPV = 596/599 = 99 % Sofia pos Sofia neg TYPE B Kultur Sens = 101/112 = 90 % Pos Neg (95 % C.I. 83-95 %) 101 11 19 602 Spes = 602/621 = 97 % (95 % C.I. 95-98 %) PPV = 101/120 = 84 % NPV = 602/613 = 98 % Tabell 4 Resultater fra nasofaryngeal aspirat/vask versus kultur (alle aldersgrupper) Sofia pos Sofia neg TYPE A Kultur Sens = 68/69 = 99 % Pos Neg (95 % C.I. 91 100 %) 68 1 26 554 Spes = 554/580 = 96 % (95 % C.I. 93 97 %) PPV = 68/94 = 72 % NPV = 554/555 = 100 % Sofia pos Sofia neg TYPE B Kultur Sens = 46/52 = 88 % Pos Neg (95 % C.I. 77 95 %) 46 6 22 575 Spes = 575/597 = 96 % (95 % C.I. 94 98 %) PPV = 46/68 = 68 % NPV = 575/581 = 99 % Page 12 of 18

Tabell 5 Ytelse sammenlignet med dyrking for hver preparattype etter aldersgruppe for influensa A Alle aldre <6 år Nasale pensler Nasofaryngeale pensler Nasofaryngealt aspirat/vask Sensitivitet Spesifisitet Sensitivitet Spesifisitet Sensitivitet Spesifisitet 90 % (124/138) (95 %CI=84-94 %) 95 % (62/65) (95 %CI=87-99 %) 95 % (500/527) (95 %CI=93-96 %) 95 % (210/221) (95 %CI=91-97 %) 97 % (100/103) (95 %CI=91-99 %) 97 % (61/63) (95 %CI=86-100 %) 95 % (596/630) (95 %CI=93-96 %) 94 % (444/470) (95 %CI=92-96 %) 99 % (68/69) (95 %CI=91-100 %) 99 % (68/69) (95 %CI=91-100 %) 96 % (554/580) (95 %CI=93-97 %) 95 % (544/570) (95 %CI=93-97 %) 6 til 21 år 87 % (46/53) (95 %CI=75-94 %) 95 % (193/204) (95 %CI=91-97 %) 97 % (35/36) (95 %CI=85-100 %) 94 % (136/144) (95 %CI=89-97 %) 100 % (10/10) (95 %CI=68-100 %) 22 til 59 år 78 % (14/18) (95 %CI=54-92 %) 96 % (82/85) (95 %CI=90-99 %) 100 % (4/4) 100 % (15/15) (95 %CI=45-100 %) (95 %CI=76-100 %) 60 år og eldre 100 % (2/2) (95 %CI=29/100 %) 88 % (15/17) (95 %CI=64-98 %) 100 % (1/1) (95 %CI=17/100 %) Tabell 6 Ytelse sammenlignet med dyrking for hver preparattype etter aldersgruppe for influensa B Alle aldre <6 år 6 til 21 år 89 % (100/112) (95 %CI=82-94 %) 90 % % (35/39) (95 %CI=76-97 %) 92 % (56/61) (95 %CI=82-97 %) Nasale pensler Nasofaryngeale pensler Nasofaryngealt aspirat/vask Sensitivitet Spesifisitet Sensitivitet Spesifisitet Sensitivitet Spesifisitet 96 % (530/553) (95 %CI=94-97 %) 96 % (238/247) (95 %CI=93-98 %) 95 % (187/196) (95 %CI=91-98 %) 90 % (101/112) (95 %CI=83-95 %) 87 % (54/62) (95 %CI=76-94 %) 94 % (45/48) (95 %CI=83-98 %) 97 % (602/621) (95 %CI=95-98 %) 97 % (455/471) (95 %CI=95-98 %) 88 % (46/52) (95 %CI=77-95 %) 87 % (39/45) (95 %CI=73-94 %) 96 % (575/597) (95 %CI=94-98 %) 96 % (572/594) (95 %CI=94-98 %) 98 % (130/132) 100 % (7/7) 100 % (3/3) (95 %CI=94-100 %) (95 %CI=60-100 %) (95 %CI=38-100 %) 22 til 59 år 73 % (8/11) (95 %CI=43-91 %) 97 % (89/92) (95 %CI=90-99 %) 100 % (2/2) 94 % (16/17) (95 %CI=29-100 %) (95 %CI=71-100 %) 60 år og eldre 100 % (1/1) (95 %CI=17-100 %) 89 % (16/18) (95 %CI=66-98 %) 100 % (1/1) (95 %CI=17-100 %) Page 13 of 18

Reproduserbarhetsstudier Reproduserbarheten av ble evaluert ved tre forskjellige laboratorier, en av dem var Quidel. To forskjellige operatører på hvert sted testet en rekke kodede, kunstige prøver, klargjort i negativ klinisk matrise, fra lav negativ til moderat positiv influensa A og influensa B. Inter-laboratoriesamsvaret (Tabell 7) for negative prøver var 94-100 % og 98-100 % for positive prøver. Inter-laboratoriesamsvaret (Tabell 8) for alle prøver rangerte fra 98-99 %. Laboratory Site % generell overensstemmelse med forventet resultat (95 % KI) Tabell 7 Sofia Influenza A+B reproduserbarhetsstudie, inter-laboratorium samsvar Lav neg (ingen virus) 100 % (95-100 %) Flu A Høy neg (C 5 ) 98 % (92-100 %) Flu A Lav pos (C 95 ) 100 % (95-100 %) Flu A Mod Pos (C 3X ) 100 % (95-100 %) Flu B Høy neg (C 5 ) 94 % (87-98 %) Flu B Lav pos (C 95 ) 98 % (92-100 %) Flu B Mod Pos (C 3X ) 1 30/30 29/30 30/30 30/30 28/30 29/30 30/30 2 30/30 29/30 30/30 30/30 30/30 29/30 30/30 3 30/30 30/30 30/30 30/30 27/30 30/30 30/30 Total 90/90 88/90 90/90 90/90 85/90 88/90 90/90 100 % (95-100 %) Tabell 8 Sofia Influenza A+B reproduserbarhetsstudie, inter-laboratorium samsvar Laboratory Site Lav neg (ingen virus) Flu A Høy neg (C 5 ) Flu A Lav pos (C 95 ) Flu A Mod Pos (C 3X ) Flu B Høy neg (C 5 ) Flu B Lav pos (C 95 ) Flu B Mod Pos (C 3X ) % generell overensstemmelse med forventet resultat (95 % KI) 1 30/30 29/30 30/30 30/30 28/30 29/30 30/30 2 30/30 29/30 30/30 30/30 30/30 29/30 30/30 3 30/30 30/30 30/30 30/30 27/30 30/30 30/30 98 % (206/210) (95-100 %) 99 % (208/210) (96-100 %) 99 % (207/210) (96-100 %) Page 14 of 18

Analytisk sensitivitet og påvisningsgrense Analytisk sensitivitet ble vist med totalt 33 stammer av humane influensaviruser, bestående av tjueto (22) influensa A- og elleve (11) influensa B-viruser (Tabell 9). Tabell 9 Analytisk sensitivitet med humane isolater av influensa A og B Virusstamme Virus type Minimum påvisbart nivå (TCID 50 /ml) A/California/07/2009* A H1N1 202 A/Fort Monmouth/1/47 A H1N1 50 A/Hong Kong/8/68 A H1N1 105 A/Ny Kaledonia/20/1999 A H1N1 200 A/New Jersey/8/76 A H1N1 500 A/NWS/33 A H1N1 0,63 A/Puerto Rico/8/34 A H1N1 100 A/Solomon-øyene/3/06 A H1N1 0.31 A/Taiwan/42/06 A H1N1 200 A/WI/629-9/2008 A H1N1 200 A1/Denver/1/57 A H1N1 20 Influensa/Mexico/4108/2009 A H1N1 200 A/WI/629-S5 (D02312)/2009 A H1N1 50 A/WI/629-S7(D02473)/2009 A H1N1 25 A/Port Chalmers/1/73 A H3N2 500 A/Victoria/3/75 A H3N2 200 A/WI/629-2/2008 A H3N2 20 Virusstamme Virus type Subtype Subtype Minimum påvisbart nivå (TCID 50 /ml) A/Wisconsin/67/05 A H3N2 20 A2/Aichi/2/68 A H3N2 1,25 A/Anhui/01/2005 A H5N1 5 A/GWT/LA/169GW/88 A H10N7 20 A/Shearwater/Australia A H15N9 10 2576/79 B/Allen/45 B 40 B/Brisbane/60/2008 B 10 B/Florida/04/2006 B 250 B/Florida/07/2004 B 500 B/GL/1739/54 B 1000 B/Hong Kong/5/72 B 20 B/Lee/40 B 5 B/Malaysia/2506/04 B 24 B/Maryland/1/59 B 50 B/Ohio/1/2005 B 50 B/Taiwan/2/62 B 50 Analytisk sensitivitet ble videre evaluert med totalt tolv (12) influensa A-viruser, isolert fra fugler. påviste alle undersøkte stammer (Tabell 10). Tabell 10 Analytisk sensitivitet med forskjellige isolater fra fugleinfluensa A Virusstamme* Virus type TCID50 /ml = 50 % vevskultur, infeksiøs dose. TCID50-nivåene ble bestemt med Reed-Muenchmetoden. *Selv om denne testen har vist seg å påvise 2009 H1N1-virusen, dyrkes fra en positiv humant luftveisprøve, har ikke ytelseskarakteristikkene for denne enheten med kliniske prøver som er positive for 2009 H1N1 influensavirus ikke bli bestemt. kan skjelne mellom influensa A- og B-viruser, men den kan ikke skjelne mellom influensa-undertyper. Subtype Minimum påvisbart nivå (TCID50 /ml) A/villand/NY6750/78 A H2N2 100 A/villand/OH/338/86 A H4N8 50 A/villand/WI/34/75 A H5N2 100 A/kylling/CA/431/00 A H6N2 50 A/kylling/NJ/15086-3/94 A H7N3 5 A/blåvingeand/LA/B174/86 A H8N4 10 A/kylling/NJ/122210/97 A H9N2 10 A/kylling/NJ/15906-9/96 A H11N9 50 A/and/LA/188D/87 A H12N5 50 A/måke/MD/704/77 A H13N6 0,625 A/villand/GurjevRussia/262/82 A H14N5 20 A/strandfugl/DE/172/2006 A H16N3 2 *Ytelseskarakteristikkene for influensa A virus undertyper som oppstår som humane patogener, er ikke etablert. Page 15 of 18

Analytisk spesifisitet Kryssreaktivitet ble evaluert med totalt atten (18) bakterielle og fungale mikroorganismer, og seksten (16) ikkeinfluensa virusisolater. Bakterielle og fungale isolater ble evaluert av. Virusisolater ble evaluert med en konsentrasjon på 2x10 5 TCID50/ml. Ingen av organismene eller ikke-influensavirusene opplistet nedenfor i tabell 11, viste tegn på kryssreaktivitet i analysen. Prøveflyten og utseendet på kontrollinjen ble heller ikke påvirket. Tabell 11 Analytisk spesifisitet og kryssreaktivitet Organisme/ikke-influensavirus Konsentrasjon* Flu A-resultat Flu B-resultat Bordetella pertussis Canidida albicans Chlamydia trachomatis Corynebacterium diphtheriae Escherichia coli Haemophilus influenzae Lactobacillus plantarum Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Mycobacterium tuberculosis (avirulent) Mycoplasma pneumoniae Neisseria meningitidis Neisseria subflava Pseudomonas aeruginosa Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus salivarius Adenovirus type 1 Adenovirus type 7 Human coronavirus (OC43) Human coronavirus (229E) Human coxsackievirus Cytomegalovirus Epstein Barr-virus Human parainfluensatype 1 Human parainfluensatype 2 Human parainfluensatype 3 Measles Human metapneumovirus Kusmavirus Respiratorisk syncytial virus type A Respiratorisk syncytial virus type B Rhinovirus type 1B *Bakterienivåene ble bestemt av å begrense fortynning, bakteriekultur og kolonitelling for å oppnå cfu/ml. Viruskonsentrasjoner ble bestemt med standard virologimetoder, Reed-Muench. Page 16 of 18

Interfererende substanser Fullblod, mucin, og flere reseptfrie (OTC)-produkter og vanlige kjemikalier ble evaluert og interfererte ikke med Sofia Influenza A+B FIA på nivåene som ble testet (tabell 12). Tabell 12 Ikke-interfererende substanser Substans Konsentrasjon Fullblod 4 % Mucin 0,5 % Ricola (mentol) 1,5 mg/ml Sucrets (dyclonin/mentol) 1,5 mg/ml Chloraseptic (mentol/benzocain) 1,5 mg/ml Naso GEL (NeilMed) 5 % v/v CVS Nasaldråper (fenylefrin) 15 % v/v Afrin (oksymetazolin) 15 % v/v CVS Nasalspray (Cromolyn) 15 % v/v Nasalgel (oksymetazolin) 10 % v/v Zicam 5 % v/v Homeopatisk (alkalol) 1:10-fortynning Fisherman s Friend 1,5 mg/ml Fenolspray for sår hals 15 % v/v Tobramycin 4 μg/ml Mupirocin 10 mg/ml Fluticasone Propionate 5 % v/v Tamiflu (Oseltamivir fosfat) 5 mg/ml ASSISTANSE Hvis du har spørsmål om bruken av dette produktet, ring til teknisk støtteavdeling hos Quidel, (800) 874-1517 (gratis i USA) eller (858) 552-1100, mandag - fredag mellom 7:00 og 17:00, stillehavstid, USA. Utenfor USA, kontakt den lokale distributøren eller technicalsupport@quidel.com. REFERANSER 1. Murphy B.R. and Webster R.G., 1996, Orthomyxoviruses, pp. 1397-1445. In: Fields Virology, 3rd edition, B.N. Fields, D.M. Knipe, P.M. Howley, et al. (eds.), Lippincott-Raven, Philadelphia. 2. CDC, Key Facts About Seasonal Influenza. www.cdc.gov/flu/keyfacts.htm accessed 7/2011. 3. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, 5th Edition. U.S. Department of Health and Human Services, CDC, NIH, Washington, DC (2007). 4. Bartlett J. Management of Respiratory Tract Infections. 2nd Ed, 1999: 149-169. Page 17 of 18

20218 25 Test MDSS GmbH Schiffgraben 41 30175 Hannover, Tyskland Quidel Corporation Verdensomspennende hovedkvarter 10165 McKellar Court San Diego, CA 92121 USA quidel.com 1170000NO00 (09/11) Autorisert EU-representant Katalognummer Positiv kontroll kontroll Batch-kode Til in vitro diagnostisk bruk Les instruksjonene for bruk Brukes før Produsent Temperaturbegrensninger Page 18 of 18