akutte leukemier Peter Meyer Seksjonsoverlege Avdeling blod og kreftsykdommer Stavanger Universitetssykehus

akutte leukemier Peter Meyer Seksjonsoverlege Avdeling blod og kreftsykdommer Stavanger Universitetssykehus

akutte leukemier hva er akutt leukemi utredning behandling veien videre

akutte leukemier blodkreft på norsk to sykdomsgrupper: Akutt myelogen leukemi AML Akutt lymfatisk leukemi ALL

akutte leukemier hyppighet per 100 000 akutt myelogen leukemi = 3-4/år akutt lymfatisk leukemi =1/år

Hva er akutte leukemier? Klonal sykdom av hematologiske stamceller

stamcelle deling stamcelle dattercelle med modning stamcelle

stamcelle moden blodcelle leukemicelle

Hva er akutt leukemi deling av den leukemiske stamcellen fører til opphopning av umodne blodceller hemming av de friske stamceller gir benmargssvikt med risiko for blødning Infeksjon

prosentvis aldersfordeling av alle akutte leukemier USA 2009-11

akutte leukemier symptomer ved diagnose slapp / trøtt 85% vekttap 50% feber 40% blødninger 30% infeksjon 25% bensmerter 20% svette 15%

akutte leukemier funn ved diagnose splenomegali 60% hepatomegali 50% lymfadenopati 50% petekier 50% leukocytose 60% neutropeni 90% trombocytopeni 60% anemi 80% disseminert intravasal koagulasjon

leukemi utredning Mikroskopi umiddelbart Flowcytofotometri (fenotype) innen 48 timer Cytogenetikk innen 3 uker Molekylærpatologi innen 3 uker

kromosom mutasjon metode: cytogenetikk genmutasjon metode:molekylærpatologi

akutt leukemi er mange sykdommer 2 hovedgrupper Akutt myelogen leukemi AML Akutt lymfatisk leukemi med mange undergrupper

akutt leukemi WHO klassifikasjon 1

akutt leukemi WHO klassifikasjon 2

Cancer in Norway 2011 Kreftregisteret 5 års overlevelse for alle leukemier for menn og kvinner

behandling av akutte leukemier behandling av akutte leukemier er risikoadaptert induksjonsbehandling Kjemoterapi Cytosar Idarubicin postremisjonsbehandling / konsolidering Kjemoterapi høy dose Cytosar hematopoetisk stamcelletransplantasjon vedlikehodsbehandling akutt lymfatisk leukemi, akutt promyelocyttleukemi

postremisjonsbehandling ved AML dårlig prognose allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon familiegiver / ubeslektet giver intermediær prognose allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon familiegiver god prognose 4 kurer høydose Cytosar

aldersavhengige behandlingsresultater for AML

AML behandling alle risikogrupper Wahlin, Eur J Hematol 2009; 83, 99-107

AML behandlingsresultater i Norge 5 års overlevelsessannsynlighet 41% (37-45) 4 års leukemifri overlevelsessannsynlighet 48% (44-52) etter sensurering av stamcelle transplantasjon 41% (36-46) Tangen et al. 2004

AML behandlingsresultater i Norge 4 års overlevelse etter remisjon Lavrisiko 83% (74-90) Standard risiko 47% (43-52) Høyrisiko 30% (19-42) Tangen et al. 2004

behandling av akutt lymfatisk leukemi AML-induksjinduksjonsbehandling onsbehandlin NOPHO protokoll <50 års alder Hammersmith protokoll >50 års alder varer 56 uker vedlikeholdsbehandling i 2 år blokkbehandling hver 6 uke <50 år cellegift tabletter fortløpende >50år pasienter med høyrisiko ALL bør stamcelletransplanteres når remisjon er oppnådt

ALL studier 2005-2011

5 min pause

allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon kondisjonering = forbehandling transplantat fra donor = stamcellegiver

allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon kondisjonering myeloablativ redusert kondisjonering donor vevsforlikelig søskendonor vevsforlikelig ubeslektet donor haploidentisk donor navlestreng blod

allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon kondisjonering = forbehandling skal fjerne 1) immunsystemet til verten slik at transplantatet ikke forkastes og 2) benmarg og 3) leukemien

allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon myeloablativ kondisjonering veldig kreftig cellegift dreper immunsystemet, benmargen og leukemien har delvis alvorlige bivirkninger på lungene og leveren

allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon redusert kondisjonering dreper immunsystemet benmargen erstattes gradvis i løp av måneder har ingen alvorlige organbivirkninger på lungene og leveren gir mer transplantat mot vert sykdom

allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon kondisjonering myeloablativ redusert kondisjonering donor vevsforlikelig søskendonor vevsforlikelig ubeslektet donor haploidentisk donor navlestreng blod

allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon vevstypegener har vi som alle andre gener i dobbel utgave det arves halvparten fra moren og halvparten fra faren arver to søsken de samme halvpartene fra far og mor er de vevsforlikelig

far mor A B C D haploidentisk barn A C B C B D A C haploidentisk vevsforlikelig

allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon donor vevsforlikelig søskendonor vevsforlikelig ubeslektet donor haploidentisk donor navlestreng blod

behandling under utvikling medisiner som påvirker signaloverføring i cellene transplantasjon fra haploidentisk giver kimeriske T-celle reseptor celler

allogen hsct fra haploidentisk donor Wang, Cancer 2013; 119:919 756 transplantert, 4 avstøtninger kronisk gvhd 53%, alvorlig kronisk gvhd 23%

antigen T-celle leukemicelle med overflate antigen

T-celle antigenreseptor T-cellene dyrkes antigenreseptor settes inn med genoverføringsteknologi

kimeriske antigen T-celler binder seg til målcellene

målcellene drepes

Takk for oppmerksomheten

behandling av akutte leukemier Målsetting kurativ / livsforlengende Ideologi bringe pasienten i komplett remisjon holde pasienten i komplett remisjon Alt satses på første remisjon

behandling av akutte leukemier AML AML-induksjinduksjonsbehandling onsbehandlin Daunorubicin / Idarubicin + Cytosar (3/7) varer 4 uker postremisjonsbehandling 4 kurer høy dose Cytosar varer 4 uker x 4 dersom stamcelletransplantasjon er aktuell gjøres dette så fort som mulig

behandlingsresultater for AML alder <65 år med «genetisk randomisering»

ALL studier 1993-1996