Velkommen til Tromsø, UNN, UiT og TØ-30373 Antibakterielle resistensmekanismer, metoder for påvisning, tolkning og klinisk betydning 17-21. oktober 2016
Grunnleggende om AMR Arnfinn Sundsfjord arnfinn.sundsfjord@uit.no Tromsø 17. oktober 2016
Agenda Hva betyr dette for oss? Eksempler Trusselbildet Grunnleggende om antibiotikaresistens Biokjemiske og genetiske mekanismer Laboratoriets rolle Grunnleggende om kompleksiteten
Kasuistikk Tidsskr Nor Lægefor 1998;118:26:4091-2 2 1/2 år gammelt barn, adoptert - Øst-Europa Tidligere: behandlet for primær tuberkulose Aktuelt: Illeluktende sekresjon ve. øre Kommunelege - oppstart penicillin V for akutt otitt Ingen effekt Dyrkningsprøve 17.10.2016 4
Kasuistikk (2) Svar dyrkningsprøve: Staphylococcus aureus Penicillin - Resistent (R) Oxacillin - R Erytro, klora, tobramycin, rifampicin - alle R Trim-sulfa - Sensitiv (S) Vankomycin - S MRSA - meticillin resistent Staphylococcus aureus
Kasuistikk (3) Nytt behandlingsforsøk: Trim-sulfa - mislykket Henvist ØNH-poliklinikk: Otitt m/perforasjon Lokalbehandling: tetra, polymyxin, steroid, borpulver Forbigående effekt
Kasuistikk (4) Kontroll: Sekresjon begge ører Kronisk otitt - sannsynlig som en følge av en sekundærinfisert akutt otitis media Neseprøver pasient + foreldre: MRSA Hva NÅ?
Kasuistikk (5) Hva nå - Jo? Kontroll: CT-tinningben + mastoiditt + bilateral mastektomi Hygiene - kontaktsmitteregime Vankomycinbehandling i.v 18 dager Sanere bærerskap: Mupirocinsalve: Barnet + foreldre 1 uke, 2 uker, 3 mndr - negative MRSA-dyrkninger Normal hørselstatus etter 3 mndr.
Riktig antibiotika: kritisk v/ septisk sjokk Kumar Crit Care Med 2006;34:1589- Onarheim et al. Tidsskr Nor Laegeforen. 2016;136:1228-32 17.10.2016 9
Folkehelseperspektivet
Global trussel som rammer ulikt Ref. WHO fra O Neill rapporten
Trusselbilde Gram-negative: ESBL-produserende Enterobacteriaceae Karbapenemresistente Enterobacteriaceae, Pseudomonas og Acinetobacter N. gonorrhoeae Gram positive: MRSA Penicillin-resistente pneumokokker Multiresistente enterokokker
ECDC november 2015
The antibiotic resistome! Targeted metagenomic analyses of rigorously authenticated ancient DNA from 30,000-year-old Beringian permafrost sediments and the identification of a highly diverse collection of genes encoding resistance to b-lactam, tetracycline and glycopeptide antibiotics. D Costa et al- Nature 2011;477:457- Curr Opin Microbio 2014;21:45-50
Evolusjon av resistens Resistensegenskap + Antibiotikaseleksjon + Spredning av resistensgen bakterieklon + Persistens Vi kan forsinke denne utviklingen Courvalin P. Clin Microbiol Infect 2016; 22: 405 407
The survival of the fit Limitations for the majority golden opportunity for the minority
Biokjemiske resistensmekanismer Nedsatt opptak av antibiotika Aktiv effluks av antibiotika Enzymatisk inaktivering av antibiotika Endring, amplifisering eller beskyttelse av antibiotikatarget
Genetisk basis for resistens Iboende egenskaper hos enkelte bakteriespecies Ervervet resistens Mutasjoner, rekombinasjoner, genamplifisering Overføring av DNA mellom bakterier Epidemiske bakteriekloner Kobling mellom virulens og resistens
En bakteriecelle Cellevegg Plasmid DNA Kromosomalt DNA
Overføring av arvemateriale fra morcelle til datterceller (vertikal genoverføring) Gir liten genetisk variasjon
Horisontal (lateral) overføring av arvemateriale - fra en celle (giver) til en annen (mottaker) GIVER MOTTAKER Gir større variasjon og tilpasningsdyktighet
Utvikling av multiresistens «Resistensoppsamlere»
Resistensbestemmelse En in vitro test som skal predikere effekten av behandlingen gitt en bestemt dosering Betydning for: Valg av antibiotika hos den enkelte pasient Utforming av empiriske behandlingsregimer Overvåkning av resistens og intervensjon MacGowan AP. JAC 2008;62:S2:105-14
MIC minimal inhibitory concentration = 8 mg/l
Kliniske følsomhetsgrupper S - sensitiv Høy sannsynlighet for terapeutisk effekt I - intermediær Terapeutisk effekt usikker, men kan forventes ved høy dosering konsentrasjon i infeksjonsfokus R - resistent Høy sannsynlighet for terapisvikt Gitt en bestemt dosering
«Alt henger sammen med alt»
Ta vare på det nasjonale resistensmønster Godt smittevern God og rask diagnostikk Riktig antibiotikabruk Overvåking AB-bruk + resistens
Antibiotika er ikke som andre medisiner