Viktigheten av korrelasjon mellom cytologisk og histologisk diagnose 1
7.6 Korrelasjon mellom cytologi og histologi (klinisk validering)(kvalitetsmanualen) For å sikre høy kvalitet i screeningen, er det viktig at cytologiske prøver og deres histologiske oppfølgingsprøver kan vurderes samlet. Derfor bør de sendes til samme patologiavdeling. Dette er en av de viktigste kvalitetsindikatorene laboratoriene har, og benyttes i intern fagutvikling/undervisning og opplæring. Kontakt med kliniker og tilgang til data fra Masseundersøkelsen er viktig. Histologi regnes som gullstandard, fordi videre behandling bestemmes ut fra histologisk diagnose. Det er viktig at patologiavdelingen har mulighet til å følge gangen fra en høygradig epitelforandring på cytologi til en bekreftet CIN2/CIN3 diagnose på biopsi og videre i konisat. Er en biopsi negativ i forhold til cytologi, vil det å vurdere cytologipreparatet på nytt gi dekning for å si om biopsien anses representativ for de cytologiske funnene eller ikke, og for å kunne gi videre anbefalinger. 2
CIN1 : note undifferentiated abnormal cells with high n/c ratio occupying the lower 1/3 of the epithelium and abnormal maturation with loss of stratification in the upper 2/3 of the epithelium CIN2: note abnormal cells with high n/c ratio occupying 2/3 of the epithelium, showing loss of polarity and presence of mitotic figure. Some abnormal maturation is seen in upper 1/3 of epithelium CIN3: note abnormal cells with high n/c ratio occupy full thickness of epithelium. They show loss of polarity, pleomorphism, hyperchromasia and mitotic figures
Når har vi naturlig mulighet til korrelasjon mellom cytologisk og histologisk diagnose Cyt HSIL/ASC-H Cyt AGUS/ACIS Cyt (mistanke om) invasiv lesjon plate/adeno-karsinom ASC-US/LSIL m/gjentatt positiv høyrisiko HPV Normal cytologi m/gjentatt positiv høyrisiko HPV I tillegg årlig kontroll av cyt/hist prøver 4
Biopsi v/cyt HSIL/ASC-H overenstemmende histologi? Dvs CIN2+ Skjære dypere snitt i flere lag transformasjonssonen Evt p16 Hvis ikke sjekk tidligere cytologisk prøve Enig i avgitt diagnose? 5
Invasivt karsinom i biopsi Hvis negativ eller lavgradig cytologi: tidligere cytologiske prøver taes fram; helst «alt» vi har i arkivet, men minst 5 år tilbake rescreenes av minst en bioingeniør og en cytologisk overlege falske negative prøver revideres Årlig audit (i regi av Kreftregisteret og den enkelte cytologiavdeling) Mange som får diagnostisert invasivt karsinom OG som har tidligere cervixprøver,har funn i en eller flere tidligere negative prøver ved rescreening, både ikke erkjent HSIL og lavgradige forandringer (ASC-US/LSIL) 6
Biopsi v/ ASC-US/LSIL/normal m/høyrisiko HPV skjæres dypere i mange lag dersom ingen funn i biopsi transformasjonssonen! P16 ca 20 (ASC-US)- 30 (LSIL)% høygradig i biopsi 7
Biopsi/utskrap/pipelle v/cyt AGUS/ACIS AGUS er en usikkerhetsgruppe; ofte benigne funn histologisk hos premenopausale Obs endometriepatologi hos menopausale Kan histologiske funn forklare funn av uregelmessige/atypiske sylinderepitelceller i cervixprøven? Skjære flere snitt Stammer cellene fra endocervix eller endometriet? Evt ta fram cytologisk prøve til rescreening og revurdering F.eks: fornyet vurdering tilsier at cellene stammer fra LUS/tubar metaplasi (lower uterine segment) og dermed normalfunn. Viktig for å avklare slik at kvinnen ikke blir gående i uvisshet og det gjøres unødvendige kontroller og omvendt! Dvs at det bør taes nye histologiske prøver 8
Hva er p16 p16ink4a is a tumor suppressor protein, the normal function of which is to prevent cells from dividing in the absence of an appropriate signal. In keeping with its role as a tumor suppressor, the deletion or inactivation of p16ink4a contributes to tumor progression in many types of cancer. A majority of studies suggest that p16ink4a is overexpressed in cervical dysplasia/cancer. p16ink4a is up-regulated as a result of the inactivation of retinoblastoma protein (prb) by the early high-risk human papillomavirus (HR HPV) gene product E7 and resultant activation of the transcription factor E2F, leading to p16ink4a overexpression. 9
Biomarkers in HPV-Associated Lower Anogenital Squamous Lesions (CAP) -1 p16 IHC is recommended when the H&E morphologic differential diagnosis is between precancer ( IN 2 or IN 3) and a mimic of precancer (e.g., processes known to be not related to neoplastic risk such as immature squamous metaplasia, atrophy, reparative epithelial changes,tangential cutting). Strong and diffuse block positive p16 results support a categorization of precancerous disease. 10
2. If the pathologist is entertaining an H&E morphologic interpretation of IN 2 (under the old terminology, which is a biologically equivocal lesion falling between the morphologic changes of HPV infection [low-grade lesion] and precancer), p16 IHC is recommended to help clarify the situation. Strong and diffuse block positive p16 results support a categorization of precancer. Negative or non-block positive staining strongly favors an interpretation of low-grade disease or a non-hpv associated pathology. 3. p16 is recommended for use as an adjudication tool for cases in which there is a professional disagreement in histologic specimen interpretation, with the caveat that the differential diagnosis includes a precancerous lesion ( IN 2 or IN 3). 11
4a. p16 IHC is recommended as an adjunct to morphologic assessment for biopsy specimens interpreted as IN 1 that are at high risk for missed high-grade disease, which is defined as a prior cytologic interpretation of HSIL, ASC-H, ASC-US/HPV16+, or AGUS (NOS). Any identified p16-positive area must meet H&E morphologic criteria for a high-grade lesion to be reinterpreted as such. 12
kasuistikk Kvinne født 1927 Postmenopausale blødninger siste år Dement; på sykehjem CT stor tumor sannsynlig utgående fra livmorhalsen v/palpasjon tumor som på UL måler 12 cm v/inspeksjon synlige forandringer i vagina (skjeden) Biopsi og cytologisk prøve 13
14
Biopsi fra vagina Fibroepitelial polypp med ulcerasjon + nogo attåt! 15
16
17
p16 18
Takk for oppmerksomheten! 19