Forskrivers sjekkliste: Oppsummering av anbefalinger ved behandling med qgilenya (fingolimod) q Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning til sitt regionale legemiddelinformasjonssenter (RELIS). Meldeskjema finnes på www.relis.no/meldeskjema og på www.legemiddelverket.no/meldeskjema. 02/2016
Considerations Vurderinger ved in utvelgelse GILENYA av (fingolimod) pasienter som Patient kan få GILENYA Selection (fingolimod) GILENYA Gilenya is er suitable egnet til for voksne adult patients pasienter for for the behandling treatment av of highly svært aktiv active RRMS*. Mens While mange many pasienter patients may er egnet be for suitable behandling, for treatment, fokuserer the dette following avsnittet section på pasienter highlights hvor patients GILENYA in whom er kontraindisert GILENYA is eller contraindicated ikke anbefalt. or not recommended. Vurderinger ved start av behandling Considerations Alle pasienter bør overvåkes for treatment i minst 6 timer initiation ved behandlingsstart. Under finnes en oversikt over krav til overvåkningen. Se side 4 for mer informasjon. All patients should be monitored for a minimum of 6 hours on treatment initiation. Below is a brief overview of monitoring requirements. Refer to page 4 for more information. Appropriate Egnet for behandling Aktuelle voksne pasienter med svært aktiv RRMS som ikke har respondert på fullstendig og Eligible adult patients with highly active RRMS who have not responded to a full and adequate adekvat behandling course of β-interferon med minst ett or sykdomsmodifiserende those with rapidly evolving, legemiddel severe eller RRMS de som har raskt progredierende alvorlig RRMS. Kontraindikasjoner Not recommended Kjent immunsviktsykdom, pasienter med økt risiko for opportunistiske infeksjoner (inkludert pasienter med svekket Consider only after performing risk/benefit analysis and consulting a cardiologist immunforsvar), alvorlige aktive infeksjoner, aktive kroniske infeksjoner, kjente aktive maligniteter, alvorlig nedsatt leverfunksjon, Consult cardiologist og overfølsomhet regarding overfor appropriate virkestoffet first-dose eller overfor monitoring et eller flere av hjelpestoffene. Bradyarrhythmia, significant QT-interval prolongation, severe untreated sleep apnoea, significant cardiovascular disease, uncontrolled hypertension, De cerebrovascular som er gravidedisease, or recurrent syncope De som bruker klasse Ia eller klasse III antiarytmika Følgende pasienter bør ikke behandles med GILENYA At least overnight extended monitoring is recommended. Consult cardiologist regarding possibility of switching to non-heart-rate lowering drugs Ikke Not recommended anbefalt Taking beta-blockers, heart-rate lowering calcium If change in medication is not channel blockers, or other substances that are known possible, extend monitoring Consider Vurderes to lower bare the only heart etter after rate risiko-/nytteanalyse performing risk/benefit og råd analysis fra kardiolog and consulting to at a least cardiologist overnight. 2 Søk Consult råd fra cardiologist kardiolog angående regarding tilfredsstillende appropriate overvåkning first-dose av monitoring første dose The following patients should not be treated with GILENYA Bradyarytmi Bradyarrhythmia, signifikant, significant QT-intervallforlengelse, prolongation, Those alvorlig severe who untreated ubehandlet are pregnant sleep søvnapné, apnoea, signifikant significant hjertesykdom, Those ukontrollert cardiovascular who are hypertensjon, taking disease Class, cerebrovaskulær uncontrolled Ia or Class III hypertension, sykdom antiarrhythmics cerebrovascular disease, or recurrent syncope eller gjentagende synkope Contraindications Forlenget At least overnight overvåkning extended minst over monitoring natten anbefales. is recommended. Søk Known Consult råd fra immunodeficiency cardiologist kardiolog angående regarding mulighet syndrome, possibility for bytte til patients with of legemidler switching som increased to ikke risk non-heart-rate lowering senker hjertefrekvensen for opportunistic infections drugs (including immunocompromised patients), severe active infections, active chronic infections, known Bruk Taking av active beta-blockers, betablokkere, malignancies hjertefrekvensreduserende heart-rate lowering (except cutaneous calcium basal cell carcinoma), Dersom If severe change endring liver medication impairment, av legemidler is not and kalsiumkanalblokkere channel hypersensitivity blockers, to or eller other active andre substances substanser that som or are to any known of the excipients. ikke possible, er mulig, extend forleng monitoring senker to lower hjertefrekvensen the heart rate II overvåkningen to at least overnight. minst over natten. *RRMS=relapsing-remitting multiple sclerosis. Bradyarrhythmia includes the following: second-degree Mobitz type II or higher atrioventricular (AV) * The block, RRMS=relapserende-remitterende following sick sinus syndrome, multippel patients sklerose sinoatrial should heart block, not history Signifikant be of hjertesykdom treated symptomatic inkluderer with bradycardia. følgende: GILENYA iskemisk hjertesykdom Significant Bradyarytmi inkluderer cardiovascular følgende: andregrads disease Mobitz type includes II eller høyere the following: (inkludert ischaemic angina pectoris), heart tidligere disease hjerteinfarkt, (including hjertesvikt, tidligere angina hjertestans. grads pectoris), atrioventrikulær history (AV)-blokk, of syk myocardial sinus syndrom, sinoatrialt infarction, blokk, tidligere Inkluderer verapamil, diltiazem eller ivabradin. congestive heart failure, history of cardiac arrest. symptomatisk bradykardi. II Inkluderer digoksin, antikolinesteraser eller pilokarpin. Includes verapamil, diltiazem, or ivabradine. Includes digoxin, anticholinesteratic agents, or pilocarpine.
Forskrivers Physician Checklist Recommended sjekkliste Anbefalte steg ved Steps behandling to Managing av Patients pasienter on med GILENYA Sjekklisten The checklist og and skjemaet schematic som følger that follow er ment are som intended hjelp to assist i behandlingen the management av pasienter of patients med GILENYA. on GILENYA. Nøkkelsteg og vurderinger Key steps and ved considerations oppstart, videre while behandling starting, og continuing, avslutning or av discontinuing behandling er treatment angitt. are provided. Før Prior behandlingsstart to initiating treatment Avoid GILENYA in patients concomitantly taking Class Ia or Class III antiarrhythmic medicines o Unngå GILENYA til pasienter som samtidig tar klasse Ia eller klasse III antiarytmika o Avoid Ta et treatment utgangs EKG in og the mål following blodtrykket patients in whom GILENYA is not recommended, unless anticipated benefits outweigh the potential risks: o Unngå behandling av følgende pasienter hvor GILENYA ikke anbefales, unntatt dersom forventet nytteverdi Those overveier with den bradyarrhythmia potensielle risikoen:, significant cardiovascular disease #, significant QT-interval prolongation, uncontrolled hypertension, cerebrovascular disease, severe untreated sleep apnoea, or a history De som of har recurrent bradyarytmi syncope, signifikant hjertesykdom #, signifikant QT-intervallforlengelse (dvs. QTc>470msek for kvinner og QTc>450msek for menn), ukontrollert hypertensjon, cerebrovaskulær sykdom, alvorlig Seek advice from a cardiologist regarding the most appropriate monitoring at treatment ubehandlet søvnapné eller tidligere gjentagende synkope initiation; at least overnight extended monitoring is recommended o Søk råd fra kardiolog angående tilfredsstillende overvåkning ved behandlingsstart, forlenget Those receiving concurrent therapy with beta blockers, heart-rate lowering calcium channel overvåkning minst over natten anbefales blockers (eg, verapamil, diltiazem, ivabradine), or other substances which may decrease heart rate (eg, digoxin, De som får anticholinesteratic samtidig behandling agents, med betablokkere, pilocarpine) hjertefrekvensreduserende kalsiumkanalblokkere Seek (f. eks. advice verapamil, from diltiazem, a cardiologist ivabradin) regarding eller andre a switch substanser to non-heart-rate lowering som kan senke hjertefrekvensen medicinal products (f. eks. digoksin, prior to antikolinesteraser initiation of treatment eller pilokarpin) If o heart-rate lowering Søk råd fra kardiolog medication før behandlingsstart cannot angående be stopped, bytte seek til legemidler advice som from ikke a cardiologist senker hjertefrekvensen regarding the most appropriate monitoring at treatment initiation; at least overnight extended monitoring o Dersom is hjertefrekvenssenkende recommended legemidler ikke kan seponeres, søk råd fra kardiolog angående tilfredsstillende overvåkning av behandlingsstart, forlenget overvåkning minst over natten anbefalt Avoid coadministration of antineoplastic, immunosuppressive, or immune-modulating therapies o due Unngå to the samtidig risk of bruk additive av antineoplastisk, immune system immunsuppressiv effects eller immunmodulerende behandling på grunn av risiko for additive effekter på immunsystemet. Av samme årsak bør en avgjørelse om samtidig behandling med Obtain kortikosteroider recent (within over lengre 6 months) tid tas full etter blood nøye vurdering count and transaminase and bilirubin levels o Confirm Innhent a nyere negative (dvs. innen pregnancy 6 måneder) test result verdier av transaminaser og bilirubin o Counsel Innhent on nyere the (dvs. need innen for effective 6 måneder contraception eller etter avslutning women av tidligere of childbearing behandling) age hematologisk due teratogenic status risk (fullstendig to foetusblodcelletelling) o Delay Graviditetstest initiation skal of treatment være negativ in patients with severe active infection until resolved o Check Informer varicella om behovet zoster for virus effektiv (VZV) prevensjon antibody hos status fertile in kvinner patients pga. with teratogen no history risiko for of chickenpox fosteret or prior o vaccination. Utsett start av If negative, behandling consider hos pasienter vaccination med alvorlig and aktiv delay infeksjon treatment inntil initiation bedring for 1 month o Conduct Sjekk varicella an ophthalmologic zoster virus (VZV) evaluation antistoffstatus in patients hos pasienter with history uten en of historikk uveitis med or diabetes vannkopper mellitus bekreftet av helsepersonell eller dokumentert fullført vaksinasjon mot varicella. Dersom antistofftesten er negativ, anbefales Provide patients with a Patient Reminder Card en full varicellavaksinasjon og oppstart av behandling bør utsettes i 1 måned for at vaksineringen skal ha full effekt. 3 o Utfør oftalmologisk undersøkelse hos pasienter med tidligere uveitt eller diabetes mellitus o Gi pasienten et pasient påminnelseskort Bradyarrhythmia includes the following: second-degree Mobitz type II or higher AV block, sick sinus Bradyarytmi inkluderer følgende: andregrads Mobitz type II eller høyere grads AV-blokk, syk sinus syndrom, sinoatrialt blokk, tidligere symptomatisk bradykardi. syndrome, sinoatrial heart block, history of symptomatic bradycardia. # Signifikant hjertesykdom inkluderer følgende: iskemisk hjertesykdom (inkludert angina pectoris), tidligere hjerteinfarkt, hjertesvikt, tidligere hjertestans. # Significant cardiovascular disease includes the following: ischaemic heart disease (including angina pectoris), history of myocardial infarction, congestive heart failure, history of cardiac arrest.
Skjema for behandlingsoppstart Oppstart av behandling med Gilenya fører til forbigående reduksjon av hjertefrekvensen og kan også være forbundet med forsinket atrioventrikulær overledning, inkludert forekomst av isolerte rapporter av forbigående, spontant opphørende komplett AV-blokk. Alle pasienter vil trenge overvåkning i minst 6 timer ved behandlingsstart, som beskrevet i skjemaet under. I tillegg, hos pasienter hvor GILENYA ikke er anbefalt (se side 2), bør det søkes råd fra en kardiolog angående tilfredsstillende overvåkning; minst overvåkning over natten er anbefalt for denne gruppen. Overvåk i minst 6 timer o Ta et utgangs EKG og mål BT o Overvåk i minst 6 timer for tegn og symptomer på bradykardi, med måling av puls og BT hver time. Dersom pasienten har symptomer, fortsett overvåkning til symptomene opphører - Kontinuerlig (sanntid) EKG anbefales under hele 6-timersperioden o Ta et EKG ved 6 timer o Var farmakologisk intervensjon nødvendig på noe tidspunkt i løpet av overvåkningsperioden? Ja Overvåkning minst over natten i en helseinstitusjon. Overvåkning bør repeteres ved andre dose av GILENYA. Nei o Forekom tredjegrads AV-blokk på noe tidspunkt i løpet av overvåkningsperioden? Nei Ja Forleng overvåkningen minst over natten, til tilstanden er opphørt. Ved slutten av overvåkningsperioden, var noen av følgende kriterier oppfylt? o HF <45 slag per minutt o EKG viser nyoppstått andregrads eller høyere AV-blokk eller et QTc-intervall 500 ms Ja Nei o Ved slutten av overvåkningsperioden, er HF den laveste siden første dose ble gitt? Ja Forleng overvåkningen med minst 2 timer til hjertefrekvensen stiger. Nei Overvåkning av første dose er fullført. Samme overvåkning av første dose som ved behandlings-oppstart anbefales når GILENYA behandlingen avbrytes i: 1 dag eller mer i løpt av de 2 første ukene med behandling Mer enn 7 dager i løpet av 3. og 4. uke med behandling Mer enn 2 uker, etter en måned med behandling BT=blodtrykk; EKG=elektrokardiogram; HF=hjertefrekvens; QTc= QT-intervall korrigert for hjertefrekvens.
Under behandling o Utfør en full øyeundersøkelse etter 3 til 4 måneder etter oppstart av behandling. Utfør regelmessig oftalmologisk undersøkelse hos pasienter med tidligere uveitt og hos diabetikere. Oppfordre pasienten til å rapportere alle synsforstyrrelser. Undersøk fundus, inkludert makula og avslutt behandling dersom makulaødem oppstår. o Oppfordre pasienter til å rapportere tegn og symptomer på infeksjoner. Umiddelbar antimikrobiell behandling bør initieres dersom indisert. Pasienter med symptomer og tegn i overensstemmelse med kryptokokkmeningitt bør innen kort tid undersøkes diagnostisk. Dersom kryptokokkmeningitt blir diagnostisert, bør egnet behandling startes opp. Vær oppmerksom på kliniske symptomer eller MR funn som kan indikere PML. Hvis PML mistenkes, bør MR umiddelbart utføres som diagnostisering og behandlingen med fingolimod bør utsettes inntil PML er utelukket. Avbryt behandlingen ved alvorlige infeksjoner. o Periodiske vurderinger av hematologisk status er også anbefalt under behandling, 3 måneder etter behandlingsstart og deretter minst én gang hvert år, og bekreftet absolutt antall lymfocytter < 0,2 x 10 9 /l bør føre til opphold inntil bedring. o Mål levertransaminaser ved måned 1, 3, 6, 9, 12 og deretter regelmessig eller dersom tegn på leverdysfunksjon oppstår. Monitorer levertransaminaser oftere dersom verdiene er over 5 ganger øvre normalgrense og avslutt behandlingen dersom verdiene forblir over 5 ganger øvre normalgrense. o Under og opptil 2 måneder etter behandling med GILENYA: kan vaksinering være mindre effektivt. bruk av levende atternuerte vaksiner kan føre til risiko for infeksjoner og bør derfor unngås. o Graviditetstest bør gjentas med regelmessige intervaller. Avslutt behandlingen dersom pasienten blir gravid. Leger oppfordres til å melde gravide pasienter som kan ha vært eksponert for GILENYA når som helst under graviditeten (fra og med 8 uker før siste menstruasjon ) til Novartis tlf. 23052000 eller medisinsk informasjon (medisinsk.informasjon@novartis.com). Leger kan også inkludere en gravid MS pasient som har stått på behandling med GILENYA i GILENYA graviditetsregisteret ved å ringe til Novartis tlf. 23052000 eller ved å kontakte medisinsk informasjon (medisinsk.informasjon@novartis.com). Vær oppmerksom på hudlesjoner som kan indikere basalcellekarsinom. Etter behandlingsstopp o Samme overvåkning av første dose som ved behandlingsoppstart anbefales når behandlingen avbrytes i: 1 dag eller mer i løpet av de 2 første ukene med behandling Mer enn 7 dager i løpet av 3. og 4. uke med behandling Mer enn 2 uker, etter en måned med behandling. o Oppfordre pasienten til å rapportere tegn og symptomer på infeksjon i inntil 2 måneder etter avsluttet behandling o Oppfordre pasienten til å bruke sikker prevensjon i 2 måneder etter avsluttet behandling
Considerations Notater: in GILENYA (fingolimod) Patient Selection GILENYA is suitable for adult patients for the treatment of highly active RRMS*. While many patients may be suitable for treatment, the following section highlights patients in whom GILENYA is contraindicated or not recommended. Considerations for treatment initiation All patients should be monitored for a minimum of 6 hours on treatment initiation. Below is a brief overview of monitoring requirements. Refer to page 4 for more information. Appropriate Eligible adult patients with highly active RRMS who have not responded to a full and adequate course of β-interferon or those with rapidly evolving, severe RRMS Not recommended Consider only after performing risk/benefit analysis and consulting a cardiologist Consult cardiologist regarding appropriate first-dose monitoring Bradyarrhythmia, significant QT-interval prolongation, severe untreated sleep apnoea, significant At least overnight extended cardiovascular disease, uncontrolled hypertension, monitoring is recommended. cerebrovascular disease, or recurrent syncope Consult cardiologist regarding possibility of switching to non-heart-rate lowering drugs Taking beta-blockers, heart-rate lowering calcium If change in medication is not channel blockers, or other substances that are known possible, extend monitoring to lower the heart rate to at least overnight. 6 patients receiving beta blockers, or other substances which may decrease heart rate (e.g. verapamil, digoxin, anticholinesteratic agents or pilocarpine) due to possible additive effects. Seek advice from a cardiologist before initiation of treatment in these patients to switch to non heart-rate lowering agents or, if not possible, to determine appropriate monitoring (at least overnight). Avoid medicinal products that may prolong QTc interval. Infections: Reduction of the lymphocyte count to 20-30% of baseline values occurs with GILENYA. Perform a complete blood count (CBC) at baseline and periodically during treatment, and in case of signs of infection, stop GILENYA until recovery if absolute lymphocyte count <0.2x10 9 /L is confirmed. Consider VZV vaccination of patients without a history of chickenpox or VZV antibody negative patients prior to commencing GILENYA. GILENYA may increase the risk of infections. Employ effective diagnostic and therapeutic strategies in patients with symptoms of infection while on GILENYA and for 2 months after discontinuation. Macular oedema: Macular oedema with or without visual symptoms has been reported in patients taking GILENYA. Perform an ophthalmological evaluation 3-4 months
June 2012 FTY 12.10 7
For mer informasjon se preparatomtalen (SPC). Oppdatert versjon av SPC kan søkes opp på www.legemiddelverket.no/legemiddelsoek. Novartis Norge AS Postboks 4284 Nydalen 0401 Oslo Tlf.: 23 05 20 00 Faks: 23 05 20 01 www.novartis.no 02/2016