Leflunomide medac. Informasjon for leger

Transkript

1 NO Leflunomide medac Informasjon for leger

2 Leflunomide medac, legeinformasjon Til legen I tillegg til preparatomtalen har innehaveren av markedsføringstillatelsen utarbeidet denne brosjyren for å informere deg om alle problematiske situasjoner som kan oppstå i forbindelse med behandling med Leflunomide medac. Det er nødvendig med rådgivning til pasientene om viktige risikoer i tilknytning til behandling med Leflunomide medac og hvilke forholdsregler som må tas. MERK: Leflunomide medac skal bare forskrives av reumatologer som har gjort seg fullstendig kjent med effektiviteten og sikkerhetsprofilen til virkestoffet leflunomid. Viktig informasjon om hepatotoksisitet og hematotoksisitet Sjeldne tilfeller av alvorlig leverskade, inkludert tilfeller med dødelig utgang, har blitt rapportert ved leflunomidbehandling. De fleste tilfellene av alvorlig leverskade forekommer innen 6 måneder med behandling. Samtidig behandling med andre hepatotoksiske medikamenter forekom ofte. Leflunomide medac er kontraindisert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Samtidig administrasjon av hepatotoksiske eller hematotoksiske DMARD-preparater (f.eks. metotreksat) er ikke tilrådelig. Det anbefales at pasienten unngår inntak av alkohol ved leflunomidbehandling. Leflunomid er kontraindisert hos pasienter med betydelig nedsatt benmargsfunksjon eller betydelig anemi, leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni som har andre årsaker enn reumatoide. I tilfelle alvorlig hematologiske reaksjoner, inkludert pancytopeni, må leflunomid og annen samtidig myelosuppressiv behandling seponeres, og en

3 utvaskingsprosedyre for leflunomid må startes. Laboratorieprøver ALAT (SGPT) og en fullstendig telling av blodceller må kontrolleres før oppstart med leflunomid, og annenhver uke de første 6 månedene med behandling, og deretter hver 8. uke. For bekreftet forhøyet ALAT mellom 2 og 3 ganger ULN (øvre normalgrense), kan dosereduksjon til 10 mg/dag gjøre det mulig med fortsatt administrasjon av Leflunomide medac under ukentlig kontroll. Hvis forhøyet ALAT (SGPT) på mer enn 2 ganger øvre normalgrense vedvarer, eller hvis forhøyet ALAT er på mer enn 3 ganger øvre normalgrense, må leflunomid seponeres og utvaskingsprosedyrer startes. Det anbefales at kontroll av leverenzymer fortsetter etter seponering av leflunomidbehandling til leverenzymnivåene har normalisert seg. Kontraindikasjon ved graviditet Graviditet må utelukkes før leflunomidbehandling startes. Leflunomid er kontraindisert hos gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker sikker prevensjon. Graviditet må unngås ved leflunomidbehandling, eller før fullføringen av utvaskingsprosedyren etter leflunomidbehandlingen. Basert på dyrestudier kan Leflunomide medac øke risikoen for fosterdød eller teratogeniske effekter. Kvinner i fertil alder Ikke start behandling med Leflunomide medac før følgende trinn er fullført: Graviditet er utelukket Bekreft at det brukes sikker prevensjon Gi pasienten en fullstendig orientering om muligheten for alvorlig risiko for fosteret

4 Pasienten må få beskjed om at hvis menstruasjonen er forsinket eller hvis det er noen annen grunn til å gi mistanke om graviditet, må hun kontakte legen umiddelbart for graviditetstesting. Hvis testen er positiv, må lege og pasient diskutere risikoen ved graviditeten. Det er mulig at rask reduksjon av blodnivået for den aktive metabolitten, ved å starte utvaskingsprosedyren som er beskrevet i denne brosjyren, ved første forsinkelse av menstruasjonen kan redusere risikoen for at leflunomid fører til fosterskader. Kvinner som tar Leflunomide medac og som ønsker å bli gravide For kvinner som får leflunomidbehandling og som ønsker å bli gravide, anbefales én av de følgende metodene for å sikre at fosteret ikke utsettes for toksiske konsentrasjoner av A771726, den aktive metabolitten i leflunomid. Ventetid: Etter en ventetid på 2 år måles plasmakonsentrasjonen av A for første gang. Deretter må plasmakonsentrasjonen av A måles igjen etter et intervall på minst 14 dager. Hvis begge plasmakonsentrasjonene er under 0,02 mg/l, forventes ingen teratogenisk risiko. Utvaskingsprosedyre: Etter en utvaskingsprosedyre, kreves det verifisering med 2 separate prøver med et intervall på minst 14 dager og en ventetid på en og en halv måned mellom den første forekomsten av en plasmakonsentrasjon under 0,02 mg/l og befruktning. Informasjon for menn Mannlige pasienter må være oppmerksom på mulig mannsmediert føtal toksisitet. Sikker prevensjon under leflunomidbehandlingen må også være garantert. For å minimalisere enhver mulig risiko bør menn som ønsker å bli far, overveie å stanse bruken av leflunomid og starte en utvaskingsprosedyre. Etter utvaskingsprosedyren måles plasmakonsentrasjonen av

5 A for første gang, og igjen etter et intervall på minst 14 dager. Hvis begge plasmakonsentrasjonene er under 0,02 mg/l, og etter en ventetid på minst 3 måneder, er risikoen for føtal toksisitet svært liten. Rådgivningstjeneste Hvis du ønsker mer informasjon om A målingene, kan du ringe eller kontakte leflunomid@medac.eu. Risiko for infeksjon Leflunomide medac er kontraindisert for bruk hos pasienter med nedsatt immunfunksjon. Leflunomide medac er kontraindisert hos pasienter med alvorlige infeksjoner. I likhet med andre stoffer med immunosuppressivt potensiale, kan leflunomid øke mottakelighet for infeksjoner, inkludert opportunistiske infeksjoner. Den samlede insidensen av infeksjoner kan derfor øke (spesielt rhinitt, bronkitt og lungebetennelse). Infeksjoner kan være alvorligere enn vanlig, og kan derfor kreve tidlig og aggressiv behandling. Hvis det forekommer alvorlige, ukontrollerte infeksjoner, kan det være nødvendig å avbryte leflunomidbehandlingen og utføre utvaskingsprosedyren. Sjeldne tilfeller av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er blitt rapportert hos pasienter som tar leflunomid sammen med andre immunosuppressiva. Pasienter med tuberkulin reaktivitet må følges nøye på grunn av risikoen for reaktivering av tuberkulose. Kombinasjon med andre DMARD-preparater: Leflunomid kan virke synergistisk eller additivt i kombinasjon med andre hepatotoksiske eller hematotoksiske DMARD-preparater, for eksempel metotreksat. Samtidig behandling med andre DMARD-preparater er ikke tilrådelig.

6 Utvaskingsprosedyre Etter at leflunomidbehandlingen er stanset Kolestyramin 8 g administreres 3 ganger daglig i en periode på 11 dager. Alternativt gis 50 g aktivt kull i pulverform 4 ganger daglig i en periode på 11 dager. Varigheten kan endres avhengig av kliniske verdier og laboratoriefunn. Både kolestyramin og aktivt kull kan innvirke på absorpsjonen av østrogener og progestogener slik at sikker prevensjon med orale prevensjonsmidler ikke kan garanteres i utvaskingsperioden med kolestyramin eller aktivt kull. Bruk av alternative prevensjonsmetoder anbefales. Forkortelser ALAT = alanin-aminotransferase (tidligere glutamat-pyruvat-transaminase = GPT) ASAT = aspartat-aminotransferase (tidligere glutamat-oksalacetat-transaminase = GOT)

7 Pakningsstørrelser Leflunomide medac 10 mg, 100 tabl. 20 mg, 30 tabl. 20 mg, 100 tabl.

8 Leflunomide medac, API KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver filmdrasjerte tablett inneholder 10 mg leflunomid. Hver filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg leflunomid. LEGEMIDDELFORM Tablett, filmdrasjert. Hvit til nesten hvit, rund, filmdrasjert tablett med en diameter på omtent 6 mm. Hvit til nesten hvit, rund, filmdrasjert tablett med en diameter på omtent 8 mm og en delelinje på den ene siden. Tabletten kan deles i to like deler. Indikasjoner Leflunomid er indisert for behandling av voksne pasienter med: aktiv revmatoid artritt som et sykdomsmodifiserende antirevmatisk middel (DMARD). Nylig eller samtidig behandling med hepatotoksiske eller hematotoksiske DMARDs (f.eks. metotreksat) kan føre til økt forekomst av alvorlige bivirkninger, og initiering av leflunomidbehandlingen må derfor vurderes nøye med hensyn til disse nytte/risiko-aspektene. Bytte fra leflunomid til annen DMARD uten en forutgående utvaskingsprosedyre kan dessuten føre til økt risiko for alvorlige bivirkninger, selv lang tid etter byttet. Dosering og administrasjonsmåte Behandling bør igangsettes og overvåkes av leger med erfaring i behandling av revmatoid artritt. Dosering Leflunomidbehandling innledes med en startdose på 100 mg én gang daglig i 3 dager. Anbefalt vedlikeholdsdose for revmatoid artritt er mg leflunomid én gang daglig. Vedlikeholdsdoseringen innledes med 10 mg eller 20 mg, avhengig av hvor alvorlig (aktiv) sykdommen er. Pediatriske pasienter Leflunomide medac anbefales ikke til pasienter under 18 år.

9 Administrering Leflunomide medac tabletter bør svelges hele med en tilstrekkelig mengde væske. Absorpsjonsgraden av leflunomid påvirkes ikke av samtidig inntak av mat. Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet (spesielt ved tidligere Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme), peanøtter eller soya eller overfor noen av de andre innholdsstoffene. Pasienter med nedsatt leverfunksjon. Pasienter med alvorlig immunsvikt, f.eks. AIDS. Pasienter med signifikant nedsatt benmargsfunksjon eller signifikant anemi, leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni av andre grunner enn revmatoid artritt. Pasienter med alvorlige infeksjoner. Pasienter med moderat til alvorlig nyreinsuffisiens, da det ikke foreligger tilstrekkelig klinisk erfaring for denne pasientgruppen. Pasienter med alvorlig hypoproteinemi, f.eks. nefrotisk syndrom. Gravide eller fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon under behandling med leflunomid, og deretter så lenge plasmanivåene av den aktive metabolitten er over 0,02 mg/l. Graviditet må utelukkes før initiering av leflunomidbehandling. Ammende kvinner. Advarsler og forsiktighetsregler Samtidig behandling med hepatotoksiske eller hematotoksiske DMARDs (f.eks. metotreksat) frarådes. Den aktive metabolitten til leflunomid, A771726, har en lang halveringstid, vanligvis 1-4 uker. Alvorlige, uønskede effekter kan oppstå (f.eks. hepatotoksisitet, hematotoksisitet eller allergiske reaksjoner), selv om behandlingen med leflunomid er avsluttet. Dersom slike tilstander inntreffer, eller dersom A av andre gunner raskt må fjernes fra kroppen, må utvaskingsprosedyren følges. Prosedyren kan gjentas når det er klinisk nødvendig. Graviditet og amming Den aktive metabolitten av leflunomid, A771726, mistenkes å forårsake alvorlige misdannelser ved bruk under graviditet. Leflunomide medac er kontraindisert ved graviditet.

10 Dyrestudier indikerer at leflunomid og dets metabolitter passerer over i brystmelk. Ammende skal derfor ikke bruke leflunomid. Bivirkninger De hyppigst rapporterte vanlige bivirkningene ( 1/100 til <1/10) med leflunomid er: mild økning av blodtrykket, leukopeni, parestesi, hodepine, svimmelhet, diaré, kvalme, oppkast, påvirkning av munnslimhinnen (f.eks. aftøs stomatitt, munnsår), abdominalsmerter, økt hårtap, eksem, utslett (inkludert makulopastuløst utslett), pruritus, tørr hud, tenosynovitt, økning av CK, anoreksi, vekttap (vanligvis ubetydelig), asteni, milde allergiske reaksjoner og forhøyete leverparametre (transaminaser, spesielt ALAT), sjeldnere gamma GT, alkalisk fosfatase, bilirubin). SPC, version date: Produktinformasjon:

11 Egne merknader _

12 NO Hjemmesidor Norsk Revmatologisk Forening: Statens legemiddelverk: Felleskatalogen: Medac Boks 120, SE Varberg Tlf: +46 (0) Faks: +46 (0) E-post: Hjemmeside: NO 031/062011