Hva skjer med legemidlet i kroppen? (farmakokinetikk) Ellen Sannes Risvoll Farmasøyt (cand.pharm.) Sykehusapoteket Bærum Avd. for kompleks epilepsi SSE OUS 13. september 2019
Glemt dose? Generisk bytte? Effekt? Kan den knuses? Bivirkninger? Når bør medisinen tas? Når kommer effekten? Er det en bivirkning?
Disposisjon Ulike måter å gi legemidler på Legemidlets vei gjennom kroppen Praktiske råd Interaksjoner Bivirkninger
Hvordan kan legemidler tas? Gjennom munnen - per oralt, per os I munnhulen - buccalt I øye, øre, nese Tid til effekt? Under tungen - sublingual tabletter Som inhalasjon - gjennom lungene Som injeksjon - intravenøst (iv) - intramuskulært (im) - subkutant (sc) Gjennom huden - transcutant Lokal / systemisk effekt? I endetarmen - rektalt I skjeden - vaginalt
Legemidler som tas gjennom munnen Vanlige tabletter Kan knuses, deles, tygges Drikk et glass vann etterpå Drasjerte tabletter glattere (lettere å svelge) maskere vond smak Kan knuses eller deles
Legemidler som tas gjennom munnen Kapsler - gelatinhylse med pulver Kan åpnes Fuktes eventuelt med vann før de tas Enterotabletter - syrestabilt lag ytterst løser seg ikke opp før i tarmen Skal ikke knuses syrestabilt lag
Legemidler som tas gjennom munnen Depottabletter/depotkapsler virkestoffet frigjøres langsommere har fellesbetegnelsen depottabletter; kan f. eks. hete Depot, Retard, Long, Duretter, Prolongatum, OD, Uno osv. Skal ikke knuses
Legemidlets vei i kroppen - avhenger av administrasjonsmåte Oppløsning i magen, tynntarm Absorpsjon > til blod Distribusjon > fordeling til vev, virkested -> effekt Metabolisme =omdanning Eliminasjon = utskillelse Fig. Simonsen T: Illustert farmakologi (1997)
Legemidler som gis parenteralt (injeksjon/infusjon) iv intravenøst momentan virkning im intramuskulært noe senere opptak sc subcutant enda litt senere opptak konsentrasjon iv im sc per os tid
FARMAKOKINETIKK - Hva kroppen gjør med legemidlet Legemiddeleksponering FARMAKODYNAMIKK -Hva legemidlet gjør med kroppen
Peroral engangsdose Konsentrasjon (log) Distribusjonsfasen Figur fra Simonsen T: Illustert farmakologi (1997) Absorpsjonsfasen Metabolisme Eliminasjonfase Ekskresjon Tid
Omdanning og eliminasjon I leveren omdannes fettløselige legemidler til å bli mer vannløselige - enzymatiske reaksjoner (f.eks. CYP450) - konjugeringsreaksjoner Vannløselige legemidler kan skilles ut gjennom nyrene
Variasjon
Halveringstid (t ½) Kons (log) t ½ er den tiden det tar å halvere konsentrasjonen i blodet av et legemiddel t ½ = t2 t1 100 % 50 % 25 % Tid t1 t2
Halveringstid Legemidler nedbrytes og utskilles med ulik hastighet De har forskjellig halveringstid (t ½ ) 100 µmol/l 50 25 12,5 6,25 3,13 1,56 0,78 0,3 5 halveringstider!! t ½ har betydning bl.a. for hvor ofte et legemiddel må gis: Hvis en ønsker jevn konsentrasjon i blodet, bør doseringsintervallet ikke være særlig lenger enn t ½
Halveringstid Tiden det tar å halvere mengden legemiddel i blodet. Nitroglycerin ca. 5 min. Paracetamol 2-4 timer Diazepam ca 2 døgn
Konsentrasjonen i blodet av et legemiddel etter gjentatt dosering konsentrasjon bivirkningsnivå terapeutisk nivå tid t 1/2 Fig. Simonsen T: Illustert farmakologi (1997)
Glemt dose epilepimedisin Voksne: Glemt morgendosen: - oppdages før lunsj -> tas straks - oppdager etter lunsj -> dobbel kveldsdose Glemt kveldsdose: - oppdager neste dag -> dobbel morgendose Unntak: fenytoin, benzodiazepiner gis ikke i dobbel dose Aldri mer enn to doser på en gang! Obs- eldre og psykisk utviklingshemmede mer utsatt for doseavhengige bivirkninger Kunnskapsbasert retningslinje epilepsi
Glemt dose epilepimedisin Barn: Glemt morgendose: - oppdages før lunsj -> tas straks - oppdager etter lunsj -> ordinær Glemt kveldsdose: - oppdager neste dag -> ordinær morgendose
konsentrasjon Ved uteglemt medisin (2) Tankegangen bak anbefalingen om å ta to doser på en gang: bivirkningsnivå terapeutisk nivå tid
Legemidler og måltider De fleste legemidler bør tas til måltider Fordeler Praktisk (lettere å huske) Mindre bivirkninger (mage/tarm) Unngår at legemidlet fester seg i munnhule/svelg Jevnest konsentrasjon i blodet
Legemidler og måltider (2) Noen få legemidler bør tas utenom måltid. Disse vil være spesielt merket. Utenom måltid betyr 1 time før måltidet 2 timer etter måltidet
Riktig tablettinntak Ingen tabletter skal virke i spiserøret! Hvis tabletten blir liggende i munn/svelg/spiserør, kan det oppstå etseskader på slimhinnene Opptaket til blodbanen blir minimalt For å unngå problemer må tabletter og kapsler tas med rikelig væske, og man bør om mulig sitte eller stå
Når skal medisinene tas? Medisindosene bør fordeles jevnt utover hele dagen: 1 tablett 1 gang daglig kl. 8 1 tablett 2 ganger daglig kl. 8 kl. 20 1 tablett 3 ganger daglig kl. 8 Kl. 15 kl. 22 1 tablett 4 ganger daglig kl. 8 kl. 13 kl. 18 kl. 23
Hva ved oppkast og diaré? Ved oppkast Innen ½ time gis samme dose om igjen Mellom ½ og 1 ½ time kan det gis halv dose Etter ca 1 ½ time gis ikke mer medisin (regner da med at medisinen har passert magesekken) Ved diaré Medisinen blir tatt opp i kroppen Ingen ekstra medisiner skal tas
https://sykehusapotekene.no/fag-og-forskning/nyttig-forhelsepersonell/informasjonsmateriell-til-helsepersonell/administreringav-legemidler-i-sondepeg
Interaksjoner Farmakodynamiske uendret serumkonsentrasjon Farmakokinetiske endret serumkonsentrasjon Endret effekt av legemiddel
Karbamazepin og erytromycin Ung gutt behandlet med Tegretol med serumkonsentrasjon stabil på ca 30 μmol/l Infeksjon under leirskoleopphold på Spiterstulen; behandlet med erytromycin (Ery- Max) Fløyet til sykehus med helikopter, nærmest komatøs. Serumspeil på 125 μmol/l
Spigset O, Molden E. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. OBS! Karbamazepin(Tegretol) metaboliseres via leverenzymet CYP3A4
Farmakokinetiske interaksjoner OBS! ved kombinasjoner med Psykofarmaka Makrolider (for eks. Ery-Max) Statiner Marevan (enhver endring i medikasjon må følges opp!) Nye blodfortynnende midler (f.eks Xarelto, Pradaxa) Tuberkulose midler HIV-midler Antiepileptika
Antiepileptika med mange interaksjoner Fenobarbital (Fenemal) Fenytoin Primidon (Liskantin) Karbamazepin (Tegretol) AEDs med lite/mindre interaksjonsproblematikk Lamotrigin (Lamictal) Gabapentin (Neurontin) Levetiracetam (Keppra) Pregabalin (Lyrica) Lakosamid (Vimpat) Zonisamid (Zonegran)
Lamotrigin (Lamictal) Vanlig dosering hos voksne: 100-200 mg (monoterapi og ved kombinasjon med Orfiril) Serumkonsentrasjonen av Lamotrigin øker i kombinasjon med Orfiril (valproat) 200-400 mg ved kombinasjon med for eksempel Tegretol (karbamazepin) -Serumkonsentrasjonen av Lamotrigin avtar i kombinasjon med Tegretol
BIVIRKNINGER Spontanrapportering viktig for å oppdage nye bivirkninger Dere har mye pasientkontakt Meld på mistanke! Meld om feildosering e.l.
Vær obs på bivirkninger ved Doseendring Legemidler med smalt terapeutisk vindu Oppstart med nytt legemiddel Særlig ved polyfarmasi Predisponerte pasientgrupper (eldre, barn, utviklingshemmede etc.)
Hvor finner jeg meldeskjema? http://www.relis.no/bivirkninger
Takk for oppmerksomheten!