Avanserte terapier. Fra science fiction til virkelighet. Legemiddelverkets fagseminar 6. juni Rune Kjeken, PhD

Transkript

1 Avanserte terapier Fra science fiction til virkelighet Legemiddelverkets fagseminar 6. juni 2013 Rune Kjeken, PhD

2 Advanced Therapy Medicinal Products (ATMP) Gene therapy medicinal products Somatic cell therapy medicinal products Tissue engineering products Genetically modified cells Nat Biotechnol 2005, 23(7)

3 ATMPs Defined as medicinal products Gene therapy medicinal products Somatic cell therapy medicinal products Tissue engineering products Genetically modified cells Nat Biotechnol 2005, 23(7) Central marketing authorisation is mandatory for ATMPs

4 ATMP i kliniske studier i EU EudraCT data Antall ATMPer: Genterapi: 67 Celleterapi og vevsterapi: 240 Fordelt på faser: Phase I = 106 Phase II =165 Phase III =48

5 Genterapi-produkt Overføring av nytt genetisk materiale til mennesker Regulere, reparere, kompensere for, tilføre eller fjerne en genetisk sekvens.

6 Glybera - godkjent av EMA 2012 Genterapi for Lipoprotein lipase (LPL) mangel Sykdom: Mangler enzymet for å metabolisere fettstoffer i blodet; svært sjelden; fettfattig kosthold; pankreatitter Genet for LPL pakkes inn i et virus (AAV1) IM injection Glybera Reduction Chylomicrons (CM) CM 3H activity (%ID/100 ml) wk-2 wk+14 wk+52 p = 0.18 p = Gis vha ca 50 intramuskulære injeksjoner. time after test meal (hrs) Improved CM handling one year after Glybera in first 3 subjects

7 Genterapi-produkter Hva kommer? Klassisk Genterapi mot en del arvelige sykdommer Cystisk fibrose Muskel dystrofi Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) Atypiske former for genterapi Genmodifiserte bakterier som leverer f.eks immundempende faktorer Monoklonale antistoffer levert vha genterapi (leddgikt, HIV, influensa)

8 Principle of adoptive immunotherapy Autologous cells, Ex:peripheral blood mononuclear cells (PBMC) Reinfuse cells that recognize tumor, Ex: T-cells isolate immune cells reactivate expand gene modify

9 PROVENGE approved by FDA April 2010 Indication: Treatment of metastatic castrate resistant prostate cancer Immune response directed against PAP (prostatic acid phosphatase) protein

10 PROVENGE approved by FDA April 2010 Indication: Treatment of metastatic castrate resistant prostate cancer

11 Cellebaserte produkter mot kreft Hva kommer? Mer adaptive immunterapi teraputiske kreftvaksiner Genmodifiserte T-celler (CAR)

12 Cellebaserte produkter mot kreft Hva kommer? Mer adaptive immunterapi teraputiske kreftvaksiner Genmodifiserte T-celler med CAR (Chimeric Antigen Receptor)

13 Targeting Cancer with autologous CAR T cells T cells T cell stimulation/ amplification Cytotoxic lymphodepleting conditioning Traditional dose: x 10 7 T cells/kg Patient Patient CAR Transduction 2-3 weeks

14 Targeting CD19+ leukemia with autologous CAR T cells Limitations Autologous/patient specific Safety

15 Targeting CD19+ leukemia with allogenic CAR T cells Allogeneic cells (bone marrow) EliminatingTCR : no GvHD suicide epitope to trigger cell destruction if needed.

16 Tissue Engineered product Contain/consist of engineered cells/tissues Administered to human to regenerate, repair or replace a human tissue Corneal tissue engineering Blood vessel engineering Liver and bladder tissue engineering Urinary tube tissue engineering Cartilage tissue engineering Bone tissue engineering

17 ChondroCelect approved July 2009 Autologus chondrocytes in suspension 1 st generation treatment of cartilage defect in the knee

18 MACI (Matrix Assisted Condrocyte Implantation) Approved nd generation treatment of cartilage defect in the knee Autologus chondrocytes in on collagen matrix

19 Vevsterapi Hva kommer? Mer adaptive immunterapi Flere condrocyttpreparater Horninner basert på stamceller En mengde ulike produkter basert på mesenkymale stamceller fra beinmarg eller fettvev.

20 Tissue engineering Cranial reconstruction by adipose-derived stem cells Adipose tissue harvest Isolation and expansion of adipose stem cells Preoperative Day 393 post-op

21 Tissue engineered autologous urinary tubs Pasient 1 Pasient 2 Pasient 3 Pasient 4 Pasient 5 Before surgery 12 months after surgery At last follow up

22 Oppsummering: Advanced therapy medicinal products (ATMPs) Definert som medisinske produkter Kan behandle en rekke sykdommer og skader Mange behandlingsmuligheter allerede i dag Mange utfordringer, bl. a. relatert til produktet selv Må godkjennes før bruk Eksperter og spesialutstyr på sykehus er ofte nødvendig

23 ATMPs Defined as medicinal products Gene therapy medicinal products Somatic cell therapy medicinal products Tissue engineering products Genetically modified cells Nat Biotechnol 2005, 23(7) Central marketing authorisation is mandatory for ATMPs

24 Takk for oppmerksomheten! Rune Kjeken Tlf:

25 Utfordringer Produktet selv Eks: Autologt cellebasert medisinsk produkt Renhet og spesifisitet av produktet (Kvaliteten) Cellepopulasjonene varierer fra pasient til pasient Celler er reaktive i forhold til sine omgivelser Cellekulturene kan bli heterogene Celler kan migrere ( biodistribution ) (Stam) celler kan differensiere ulike veier Antiseptisk produkt Krav til validering og kontroll av tilvirkerprosessen

26 Utfordringer - Klinisk bruk Eks: Cellebasert medisinsk produkt Effektiv og sikker bruk av produktet Antall celler for optimal effekt (Dose) Distribusjon i vev/kroppen Immunreaksjoner (allogene produkter) Tumorgenisitet (stamceller) Kirurgisk prosedyre Langtids oppfølging av effekt og sikkerhet

27 Medisinsk produkt vs. Medisinsk prosedyre ATMPs: Kompleks tilvirkingsmetode og kirurgisk prosedyre Høyspesifisert utstyr og anlegg Kvalifiserte personer/eksperter Ta biopsi/sette inn produktet Lage produktet ved GMP Utvalgte sykehus Utført av ekspertene på feltet Rehabilitation Eks: ChondroCelect, Behandling av bruskskader i kne Healthy knee Implantation Sealing of defect Biopsy Quality control GMP facility

28 Utfordringer: Etikk Hvordan gjøre first-in-human studier? Alvorlige hendelser vs. fordeler

29 Utfordringer: Etikk Hvordan gjøre first-in-human studier? Alvorlige hendelser vs. fordeler

30 ATMPs are reality ATMPs on the market in a member state in EU ATMPs in clinical development

31 ATMPer tilbyr nye behandlingsmuligheter for en mange sykdommer og skader - I hele Europa

32 Utfordringer: Etikk Hvordan gjøre first-in-human studier? Alvorlige hendelser vs. fordeler