Implementering av ny EU forordning. Anette Solli Karlsen Statens legemiddelverk Seniorrådgiver, område Legemiddeltilgang

Transkript

1 Implementering av ny EU forordning Anette Solli Karlsen Statens legemiddelverk Seniorrådgiver, område Legemiddeltilgang

2 Agenda Hovedendringer REK og SLV samarbeid Overgangsperioden fra Direktiv 2001/20/EC til Forordning (EU) 536/2014 EMA Portal og Database Offentlighet/ offentliggjøring av studieinformasjon

3 Hva er nytt i forhold dagens direktiv Direktivet Forordningen Implementering via nasjonalt regelverk opp til hvert enkelt land (MS) hvordan I Norge er Direktivet implementert i Forskrift om klinisk utprøving Direkte implementeringbindende for MS: Beskytte forsøkspersonene rettigheter, sikkerhet og integritet, og at data er til å stole på. Raskere innovasjon forenkling av søknadsprosess Mer offentlighet Overordnet formål: gjøre EU mer attraktiv for kliniske studier Direktivet: DIRECTIVE 2001/20/EC Forordningen: REGULATION (EU) No 536/2014

4 Hvilke studier gjelder forordningen for? Intervensjonsstudier med legemidler Ny kategori med «low intervention clinical trials» IMP har markedsføringstillatelse (MT) Dersom IMP ikke brukes i samsvar med MT må dette støttes i viteskaplig publisert litteratur (sikkerhet og effekt) Minimal tilleggsrisiko for forsøkspersonene i forhold til klinisk praksis Se «Risk proportionate approaches in CTs» Ikke dekket av forordningen: Ikke-intervensjonsstudier Studier uten legemidler Medisinsk utstyr (egen forordning i 2020)

5 Hva er nytt En postkasse - via en ny EU-portal Harmonisert krav til dokumentasjon Koordinert vurdering mellom ansvarlig utredningsland (RMS) og de andre landene (CMS) En beslutning pr land (REK og SLV) SLV vedtaksmyndighet Introduserer en risikobasert tilnærming Mer offentlighet

6 Dagens prosedyre, Direktivet Sponsor ansvarlig for søknad til SLV Prosjektleder ansvarlig for søknad til REK Etter implementering, Forordningen CTA -Mottak -Valg av RMS -Kvalitetssjekk -Validering Samordnet vurdering MS (EC + NCA) Samordnet vurdering MS Samordnet vurdering MS, oppdatert CTA Nasjonal søknad Dag 0 Valideringsbekreftelse Dag 45 RFI Dag 57 Respons på RFI Dag 76 Vurdering Opinion Dag 81 Beslutning Sponsor ansvarlig for en samlet søknad til NCA

7 CTA -Mottak -Valg av RMS -Kvalitetssjekk -Validering Samordnet vurdering MS (EC+NCA) Samordnet vurdering MS Samordnet vurdering MS, oppdatert CTA Nasjonal søknad Dag 0 Valideringsbekreftelse Dag 45 RFI Dag 57 Respons på RFI Dag 76 Vurdering Opinion Dag 81 Beslutning Part I koordinert vurdering alle CMS Er det «low-intervention»? Risiko/nytte Tilvirking og import for IMP Merking IB/dokumentasjon Part II nasjonal vurdering Samtykkeskriv, rekruttering og personvern Kompensasjon til forsøkspersoner Er utprøvingssenteret egnet Forsikring Bruk av biologisk materiale, biobank

8 Organisering av REK i Norge REK ligger under Kunnskapsdepartementet Nytt system ikke formelt vedtatt Forslag til organisering: 2 nye komiteer bare legemiddelstudier Samarbeid med eksisterende sekretariat Minimum 7 medlemmer (med pas.rep) Møte hver dag Lokalisert under REK sør-øst med sekretariat

9 Overgangsordningen Før implementering Det første året Neste to år f.o.m 3 år etter implemente ring Alle CT reguleres etter Direktivet (gml ordning) inntil 3 år etter implementering Studier kan fortsatt søkes etter gml ordning En NY søknad kan søkes etter Forordningen i portal Alle nye studier må søkes innenfor Forordningen Alle studier må søkes under Forordningen Studier godkjent under Direktivet må søkes på nytt administrativ saksbehandling

10 Avgifter Er fortsatt til behandling hos Helsedepartementet Flere typer avgifter vurderes: RMS (Referanseland/utrederland) CMS (berørt land) Endringssøknader for studier Kommersiell / ikke-kommersiell (antagelig ingen avgift for ikkekommersielle)

11 Forsikring Legemiddelansvarsforsikringen Skal re-vurderes for studier med legemidler med MT (lowintervention trials)

12 Oppsummering av hovedendringer Nåværende regelverk (Direktivet) Innsendelse til hvert land som studien skal gjennomføres i Ikke full harmonisering av kravene til dokumentasjon Søknad både til Legemiddelmyndighet og REK Ingen samarbeid om vurderingen av studien Ikke felles beslutning om godkjenning/avslag Nytt med ny forordning En postkasse for innsendelse til både Legemiddelmyndighet og Etikkomite (strukturerte data) Felles vurdering av part I via portalen En avgjørelse Fordeling av utredningsansvaret (part I og part II) Begrensende muligheter til å hente ut informasjon om studien og om resultatene for allmenheten (fra EudraCT-databasen) Større grad av offentlighet om kliniske utprøvinger og studieresultater

13 Portalen og databasen

14 EU Portal and database: activities in the system Submit submission package (CTA & dossier) / Address request for information Submission of CSR Submission of Union Control Reports Update of Clinical Trial information re non substantial modifications Submit notifications: Withdrawal Start of trial First visit first subject End of recruitment End of trial (in each MS, All MS, Global) Temporary halt Restart of trial Early termination Serious Breaches Unexpected events which affect risk/benefit Applicant of a MA Sponsors Commission Member States Notification of willingness to be RMS(Part 1)/ Decision on RMS Submission of requests for information Notification of the final validation (initial, additional MS or Substantial Modification) Submission final AR Part 1 and 2 Final single decision notification Submission Inspection Information Submission of clinical study result summary General public Search and view CT information Communication disagreement to part 1 assessment Submission of Inspection Reports of third country authorities EMA System Maintenance Communication on implementation of corrective measures

15 EU portal and database High level system overview Submission Workspace for Sponsors Clinical Trials Overview & Search Search for trials I have access to See current state of my trials Select and initiate new trials / change trials / notification of trial CT Application Dossier Complete application dossier for new / updated trial (Initial, Modification, Notification) Cross-reference to product documents in other clinical trials (e.g. IMPDs) See/compare versions of a trial (Each submission creates a version) Invite other users to participate in application preparation Requests for information & notices See formal or informal requests for information from Member States and respond See deadlines for requests See all alerts and notices for all my trials

16 Transparency (mer offentlighet)

17 Generelle prinsipp Bare offentliggjøring av studier der det er fattet en beslutning Alle data og dokumenter offentliggjøres (med noen unntak) Sponsorer har muligheten til å utsette tid til publisering av visse data/dokumenter (monitoreres)

18 Formålet med offentliggjøring av studie-informasjon Er det en studie som jeg kan delta i? Hva ble resultatene av studien som jeg deltok i? Hvilke studier var grunnlaget for en markedsføringstillatelse Hvilken kunnskap finnes om den medisinen som jeg tar? Kan data som brukes for understøtte en MT sjekkes? Har den studien vi skal til å designe allerede blitt gjennomført? Var det noen problemer med denne?

19 Hva skal ikke gjøres offentlig (forslag) Kvalitetsdokumentasjon er konfidensiell også etter MT Midlertidige utredningsrapporter Navn på eksperter (myndighetene) Personlig informasjon som identifiserer sponsor-medarbeidere Personlig informasjon som identifiserer innehaver av MT/den som søker om MT Direkte kontaktinformasjon til utprøvere, sponsor / MAH personell Avtaler mellom sponsor og utprøver SUSARs and Annual Safety Reports

20 Oppsummering Harmonisering En postkasse for søknader til etikk-komite og legemiddelmyndighet og for registrerings av legemiddelstudier Samarbeid mellom landene I EØS: Legge til rette for samarbeid mellom landene ved vurderingen av legemiddelstudier Et vedtak per medlemsland IT: EMA ansvarlig for portal og database Offentlig informasjon om legemidler og deres godkjenning Skape trygghet Beslutningsgrunnlag

21 Spørsmål? Følg legemiddelverket legemiddelverket.no

22 Retningslinjer og andre dokumenter til forordningen

23 Guidelines Published: Summaries of Clinical Trial Results for Laypersons, January 2017 (Eudralex Volum 10 - Chapter V) Risk proportionate approaches in clinical trials, April 2017 (Eudralex Volum 10 Chapter V) but not limited to low intervention clinical trials; depending on the circumstances, risk adaptations may be applied to any type of clinical trial. Auxiliary Medicinal Products in Clinical Trials, rev 2, June 2017 (Chapter III) Delegated regulation for GMP.. Delegatedregulation.. for GCP

24 Retningslinjer under utvikling Guideline on transitory period for the application of Regulation (EU) No 536/2014 Q&A question by question Reference Safety Information (RSI) Emergency trials.. Publisering tidlig 2018 Ethical considerations for CTs on minors

25 Informasjon og retningslinjer: European Commission Major developments Clinical trials regulation Official journal EMA Clinical Trials Regulation About the portal and database Implementation Consultations

26 Low interventional trials Hva er low interverntion Sponors ansvar Vurderingen Recommendations of the expert group on clinical trials for the implementation of Regulation (EU) No 536/2014 on clinical trials on medicinal products for human use

27 Følg legemiddelverket legemiddelverket.no